1 / 34

DIJABETES MELITUS klasifikacija, nepodnoŠenje glukoze, metaboliČke posledice nedostatka insulina

DIJABETES MELITUS klasifikacija, nepodnoŠenje glukoze, metaboliČke posledice nedostatka insulina. Doc. Dr Mirjana Milošević-Tošić. Dijabetes melitus. Najveći javno zdravstveni izazov 21. veka 2011. godine 366 miliona ljudi na planeti sa dijabetesom Umrlo 4,6 miliona

ashlyn
Download Presentation

DIJABETES MELITUS klasifikacija, nepodnoŠenje glukoze, metaboliČke posledice nedostatka insulina

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. DIJABETES MELITUSklasifikacija, nepodnoŠenje glukoze, metaboliČke posledice nedostatka insulina Doc. Dr Mirjana Milošević-Tošić

  2. Dijabetes melitus • Najveći javno zdravstveni izazov 21. veka • 2011. godine 366 miliona ljudi na planeti sa dijabetesom • Umrlo 4,6 miliona • 2020 godine – procena 556 miliona obolelih • 80% u zemljama u razvoju • U Srbiji 630 000 obolelih (8,6% stanovništa) ali sa tendencijom porasta

  3. Dijabetes melitus • Grupa metabolickih oboljenja sa hiperglikemijom bilo zbog apsolutnog ili relativnog nedostatka insulina • Pracena hronicnim kmplikacijama koje dovode do oštecenja brojnih organa: oci, bubreg, nervno tkivo, srce, krvni sudovi..

  4. Dijabetes melitus • Areteas – Grčki lekar 120-250 A.D. Opisao oboljenje sa svim simtomima dijabetesa • DIJABETES- DIABAINEIN Grčka reć za sifon jer se kod ove bolesti tečnost ne može zadržati u telu • 1764 g Thomas Willis utvrdio da je kod ovih bolesnika urin sladak (sadrži šečer ili med)

  5. HORMONI PANKREASA • Langerhansova ostrvca-endokrina funkcija pankreasa • 1-2 miliona • najviše u repu pankreasa •  čelije- GLUKAGON •  čelije- INSULIN (70% od svih čelija) • Δčelije – SOMATOSTATIN •  čelije - POLIPEPTIDI

  6. INSULIN • 1869.g Paul Langerhans -student • 1889.g. J.Mehring i O.Minkowski – pankreatektomija → dijabetes • 1901.g. E.Opie – veza izmedju ostrvaca i dijabetesa • 1921.g. Banting i Best dokazali da ekstrakt ostrvaca ima hipoglikemijski efekat • 1923.g. Banting i MacLeod –NOBELOVA NAGRADA • 1953.g. Sanger- NOBELOVA NAGRADA za sekvencu AK • STRUTURA: • Polipeptid • 51 AK • 6000 Mt • 2 lanca A (21AK) i B (30AK)

  7. 1922 Leonard Thompson-prvi pacijent koji je primio insulin

  8. METABOLIČKI EFEKTI INSULINA • METABOLIZAM UGLJENIH HIDRATA • ULAZAK GLUKOZE U ČELIJE • STIMULACIJA KORIŠČENJA GLUKOZE • STIMULACIJA GLIKOLIZE-AKTIVACIJA KINAZA • STIMULACIJA PENTOZA FOSFATNOG PUTA • ↑GLIKOGENEZE • INHIBICIJA NASTANKA GLUKOZE • ↓ GLIKOGENOLIZE • ↓ GLUKONEOGENEZE

  9. METABOLIČKI EFEKTI INSULINA • METABOLIZAM LIPIDA • ↑ SINTEZA MASNIH KISELINA, BRŽI ULAZAK U MASNOTKIVO (PAD KONCENTRACIJE MK POSLE OBROKA) A INHIBICIJA IZLASKA • ↑ LIPOGENEZE-SINTEZE TRIACILGLICEROLA • ↑ DEPONOVANJE TRIACILGLICEROLA U MASNOM TKIVU • ↓ LIPOLIZU – INHIBIRA HORMON SENZITIVNU LIPAZU • METABOLIZAM PROTEINA • ↑ SINTEZE PROTEINA • ↓ RAZGRADNJA PROTEINA INSULIN JE ANABOLIČKI HORMON

  10. DIABETES MELLITUS • HIPERGLIKEMIJA • GLIKOZURIJA • OSMOTSKA DIUREZA • DEHIDRATACIJA • METABOLIZAM MASTI • POJACANA LIPOLIZA • POJACANA BETA OKSIDACIJA MK U JETRI • POJACANO STVARANJE ACETIL CoA SINDROM 3P : POLIFAGIA, POLIURIJA, POLIDIPSIJA

  11. DIABETES MELLITUS - KLASIFIKACIJA • TIP I –NEDOSTATAK INSULINA (IDDM) • TIP II- INSULINSKA NEOSETLJIVOST (IUDM) • DRUGI SPECIFIČNI TIPOVI DIJABETESA • GESTACIJSKI DIJABETES (GDM)

  12. DIABETES MELLITUS TIP I • 15-25 % SVIH PACIJENATA OBOLELIH OD DIJABETESA • DECA I < OD 35 GODINA • JUVENILNI TIP DIJABETESA • Incidenca 13,5/100 000 stanovnika (~ 1400 obolelih u Srbiji) • OSTECENA FUNKCIJA β CELIJA LANGER-HANSOVIH OSTRVACA • SINTEZA • SKLADISTENJE • SEKRECIJA • DVA TIPA: • Tip 1A – autoimuna destrukcija • Tip 1 B – idiopatski oblik

  13. DIABETES MELLITUS TIP I • GENETSKA SKLONOST • 5-10% VJEROVATNOCE DA CE OBOLETI DETE • ALELI GRUPE D KOMPLEKSA HLA (DR3, DR4, Dw3) • UTICAJ SREDINE • VIRUSNA INFEKCIJA β CELIJA (RUBEOLA) • UPALA LANGERHANSOVIH OSTRVACA • LIMFOCITNA INFILTRACIJA • AKTIVIRANI T LIMFOCITI (na membranama antigen HLA-DR i receptor za interleukin 2)

  14. DIABETES MELLITUS TIP I • AUTOIMUNI PROCES • autoantitela prisutna u 85-90% pacijenata kod prve detekcije hiperglikemije • Cest kod drugih autoimunih bolesti: Hasimot tireoiditis, vitiligo.. • UNISTENJE β CELIJA LANGERHANSOVIH OSTRVACA (humoralni i celularni). Antitela na membrani ometaju lucenje insulina i pre ostecenja celija)

  15. DIABETES MELLITUS TIP I dijagnoza • Tipični simptomi za dijabetes često sa ketonurijom • Mladji od 35 godina ( ne uvek) • Glikemija našte > 7 mmol/l • Odredjivanje antitela (ICA, GAD, IA2) za razlikovanje tipa A i B

  16. DIABETES MELLITUS TIP II • Insulin nezavisni dijabetes IUDM • Epidemijske razmere. WHO do 2015. godine 350 miliona ljudi ce oboleti • Koncentracija insulina: niska, normalna ili povecana ali nedovoljna da odrzi homeostazu glukoze RELATIVNI NEDOSTATAK INSULINA

  17. INSULINSKA REZISTENCIJA • SMANJENA OSETLJIVOST NA INSULIN –MAKSIMALNA UTILIZACIJA GLUKOZE ZA 30%-60% NIŽA NEGO KOD ZDRAVIH • OSTECENJA CILJNIH TKIVA • OSTECENJA INSULINSKIH RECEPTORA • POSTRECEPTORSKA OSTECENJA-defekt u prenosu signala sa smanjenom translokacijom glikoznih transportera. • CIRKULISUCI ANTAGONISTI INSULINA • HORMONSKI (HORMON RASTA, GLUKOKORTIKOIDI, KATEHOLAMINI, GLUKAGON) • NEHORMONSKI ( INSULINSKA ANTITELA, ANTITELA NA INSULINSKE RECEPTORE..)

  18. DIABETES MELLITUS TIP II -ETIOLOGIJA • Neravnoteza izmedju smanjene osetljivosti tkiva na insulin i smanjene sposobnosti beta celija da luce dodatno insulin • Neophodno sadejstvo genetske predispozicije i spoljašnjih faktora • GENETSKI-NIJE OTKRIVENA MUTACIJA • Decja dob-mutacija gena za glukokinazu • Bitni jer odredjuju osetljivost prema spoljašnjim faktorima • Identični blizanci 70-90% • Ako je bolest prisutna kod oba roditelja 40% • GOJAZNOST (oko 50%)-SMANJENA OSETLJIVOST TKIVA NA INSULIN • ISHRANA • NACIN ZIVOTA

  19. DIABETES MELLITUS TIP II PATOGENEZA • HIPERGLIKEMIJA UZ HIPERINSULINEMIJU • U POCETKU BOLESTI SMANJENA OSETLJIVOST TKIVA NA INSULIN DOVODI DO POVECANE PROIZVODNJE GLUKOZE U JETRI UZ I DALJE SMANJENI UTROSAK GLUKOZE U TKIVIMA. BETA STANICE DODATNO LUCE INSULIN ALI NE MOGU DA KOMPENZUJU SMANJENU TKIVNU OSETLJIVOST. • HIPERGLIKEMIJA SA HIPOINSULINEMIJOM • HIPERINSULINEMIJA SMANJUJE BROJ RECEPTORA ZA INSULIN I DEJSTVO POSTRECEPTORSKIH MEHANIZAMA. BETA CELIJE SE VREMENOM ISCRPE I DOLAZI DO HIPOINSULINEMIJE

  20. DIABETES MELLITUS TIP II DIJAGNOZA • Glikemija našte > 7 mmol/l • Glikemija u slučajnom uzorku > 11,1 mmol/l • 2h OGTT-a > 11,1 mmol/l SKRINING- ODREDJIVANJE GLIKEMIJE NAŠTE U SVIH OSOBA STARIJIH OD 45 GODINA SVAKE 3 GODINE

  21. OGTT • Koncentracijaglukozeod 7,0 mmol/l dobijena u dvanavrata dovoljna za postavaljanje dijagnoze • 10-16 h gladovanja • 75g glukoze u 250-300 ml vode

  22. GLIKOZNA INTOLERANCIJA • Poremecaji u toleranciji glukoze se mogu utvrditi godinama pre jasnog ispoljavanja bolesti • 50% pacijenata u trenutku prvi put postavljene dijagnoze ima jednu ili više dijabetesnih komplikacija.

  23. GLIKOZNA INTOLERANCIJA • Vrednosti našte na gornjim granicama normale • Koncentracija glukoze u 120 min. OGTT • 7,8 mmol/l normalna glukozna tolerancija • 7,8 – 11,1 mmol/l smanjena tolerancija na glukozu • 11,1 mmol/l dijabetes melitus

  24. METABOLICKI SINDROM • Centralna-viscelarnagojaznost • 102 cm za muškarce 88 cm za žene (USA) • 94 cm za muškarce i 80 cm za ćene (EU) • Povišeni triacilgliceroli (veći od 1,7 mmol/l) • Snižen HDL holesterol(niži od 1,3 mmol/l za muškarce i 1,29 mmol/l za žene ) • Povišen krvni pritisak (130/85 i više) • Povišena glikemija našte (više od 5,6 mmol/l uraditi OGTT) • Indeks telesne mase veći od 30

  25. Ostali dinamski testovi • Intravenski test opterecenja glukozom • Kod oboljenja gastrointestinalnog trakta • 0,33 gr glukoze/kg TT • Krv se uzima na 5 min. do 65-tog minuta • Test opterecenja insulinom • Ispituje se osetljivost na insulin • Daje se 0,1 jed. /kgTT brzodelujuceg insulina • 30 min. posle davanja ½ vrednosti • Oprez - hipoglikemijski sok

  26. Test opterecenja tolbutamidom • Tolbutamid stimulise sekreciju insulina • Dijagnostika hipoglikemije zbog sekrecije insulinoma • Za 20 min. koncentracija 75% od pocetne (insulinom veci pad) • Test opterecenja adrenalinom • Dobijeni porast pokazatelj raspolozivosti glikogena u jetri

  27. HEMOGLOBIN A1C • Karbonilna grupa glukoze reaguje sa slobodnim amino grupama proteina • N-terminalna amino grupa • ε amino grupa lizina • Pri tome najpre nastaje nestabilna Schiff-ova baza („pre-A1c” ili nestabilni A1c), koja zatim Amadorijevim premeštanjem prelazi u stabilan ketoamin • Glikozilacija proteina • Hemoglobin → HbA1c • α kristalina →↘rastvorljivost, katarakta • Kolagena bazalne membrane • IgG-infekcije • Apolipoprotein B-↗LDL

  28. HEMOGLOBIN A1C (GHb) • % HbA1 u odnosu na ukupan hemoglobin • Nalaz HbA1 < 7% • Promena koncentracije HbA1 od 2% klinički je značajna • Problemi: • Anemije • Aspirinske terapije • Splenektomije

  29. HEMOGLOBIN A1C (GHb) Prosečna koncentracija glukoze (mmol/L)= 1,76 x HbA1c (%) – 3,67 HbA1c (mmol/mol) = [HbA1c (%) – 2,15] x 10,929

  30. Tabela 1. Odnos između starih i novih jedinica za HbA1c HbA1c(%) HbA1c (mmol/mol) 4,0 20 5,0 31 6,0 42 6,5 48 7,0 53 7,5 58 8,0 64 8,5 69 9,0 75 9,5 80 10,0 86

  31. Drugi specifični tipovi dijabetesa • A.Genetski deficit funkcije beta ćelija • Genetski uslovljeni defekti u dejstvu insulina • DM usled bolesti egzokrinog pankreasa • DM indukovan lekovima i hemikalijama • Glukokortikoidi, nikotinska kiselina, tireodni hormoni, tizidi, beta adrenergicni agonisti, gama interferon..) • DM indukovan infekcijama • Druge nasledne bolesti (Daunov sindrom, Turnerov s. Porfirije, Klinfelterov s. Huntigtonova horea...

  32. GESTACIJSKI DIJABETES (GDM) • 7% trudnica (1-14%) • Rizik za majku i dete • OGTT u 24-28 nedelji gestacije • Našte > 5,1 mmol/l • 1 h > 10,0 mmol/l • 2 h > 8,5 mmol/l • 80-90 % trudnica zahteva samo promenu životnih navika

More Related