440 likes | 1.2k Views
Metode Farmakologi TOKSIKOLOGI. TUJUAN PRAKTIKUM. MEMAHAMI METODE EKSPERIMEN FARMAKOLOGI DAN TOKSIKOLOGI DI DALAM PENGEMBANGAN OBAT/BAHAN OBAT. KONSEP UTAMA. BISA MEMAHAMI DASAR DARI EKSPERIMEN FARMAKOLOGI DAN TOKSIKOLOGI DALAM PENGEMBANGAN OBAT
E N D
MEMAHAMI METODE EKSPERIMEN FARMAKOLOGI DAN TOKSIKOLOGI DI DALAM PENGEMBANGAN OBAT/BAHAN OBAT
BISA MEMAHAMI DASAR DARI EKSPERIMEN FARMAKOLOGI DAN TOKSIKOLOGI DALAM PENGEMBANGAN OBAT • KARENA DALAM PENGEMBANGAN OBAT PERLU PENGUJIAN/ EKSPERIMEN TERLEBIH DAHULU • SEBELUM DIGUNAKAN KEPADA MASYARAKAT BANYAK, HARUS DINYATAKAN AMAN DAN BERKHASIAT PADA HEWAN UJI
BATASAN DALAM PRAKTIKUM • Persyaratandalameksperimenfarmakologidanhalhal yang harusdihindariuntukmenghasilkanhasiluji yang tidakmenyimpang • MengetahuijenishewanUji • Jenisjenisrutepemberianobat • Mampumenghitungdosispemberianobatpadahewanuji • Mengetahuijenis model eksperimenfarmakologidalam UJI PRAKLINIK OBAT ATAU BAHAN OBAT UNTUK MEMBERIKAN EFIKASI DAN KEAMANAN OBAT SESUAI DENGAN SYARAT OBAT: 1. Memilikikarakteristik 2. Aman 3. Memilikikhasiat ContohAplikasidalammetodeeksperimenFarmakologi
ObjekUjiPraKlinik • Hewan utuh dengan segala perilaku dan responsitivitas serta kepekaannya. • Organ, sel dengan segala sifat hidupnya • Perlu suatu penganan hewan yang manusiawi, perlakuan yang tidak wajar akan menghasilkan penyimpangan terhadap hasil percobaan.. C/ Pemberian Amphetamin pada Jumlah tikus yang berbeda di setiap kandang KAJIAN PERILAKU DAN SIFAT HEWAN PERLU DIKUASAI, DAN RENCANA KERJA PERLU JELAS SISTEMATIK
SYARAT Hewan UJI • Sedekat mungkin dengan manusia • Tidak menyebabkan kepunahan hewan tersebut • bisa bereproduksi dalam jumlah yang banyak • Haruslah hewan yang senaif mungkin, yang tidak mengalami perlakuan apapun, untuk menghasilkan hasil uji yang baik.
Hubungansedekatmungkindenganmanusia –hewanuji Manusia Hewan uji • Sakit – penyebab • Gejala-anamnesi • Sembuh –anamnesi/parameter lab • Sifatbiodinamika • Perilaku : Normal, sosialbudaya • Kecerdasan : pendidikan, sosbud • Dayapikirseleksi • Tata krama : hub. Sosial, malu • Olahpikirrasionalitas, rasa sakitbisatidaksakit • Sakit – diinduksisakit /penyebab • Gejala – ekspresisakit, perilaku • Sembuh – normal, parameter uji • Sifatbiodinamika • Perilaku :normal, lingkungan • Kecerdasan : dilatihdengandayatarik • Dayapikirsederhana : Insting (Pertahanhidupdanreproduksi) • Tata krama : carimakan, takut • Olahpikirsederhana, naif
SEJARAH EKSPERIMENTAL HEWAN • By Banting • Desain eksperimen dan model hewan penemuan/pembuktian peran insulin
SyaratPenggunaanHewan • Harus dengan tata cara yang tidak menyakitkan atau penderitaan berlebih, prinsip kehewanian, sesuai dengan komisi etika penganagan hewan uji.
Unsurdalameksperimen • Objek : Hewan Utuh, organ, sel, lakukan pilihan hewan uji • Tujuan : Efek , cara kerja, interaski , skrinning • Metodologi : tergantung tujuan dan metode yang dipilih • Parameter uji - Cara pengamatan – alat bantu • Curah kerja : Satu kali kerja (Batch kerja) ada semua kelompok perlakuan dalam jumlah hewan tertentu setiap kali kerja • Faktor eksperimen: Dihilangkan , dikaji, dicatat.
FaktoreksperimendenganHewanUji • Kualitasgenetik : Galur, system dankualitaspeternakan • Status Biologi : usia, bobotdan sex • Status kesehatan : Kualitaspeternak, jaminankesehatan, pemeliharaankesehatan/pencegahanpenyakit • Status nutrisi: kualitaspeternak, komposisimakanan yang tetap, kualitasminuman • Tata pemeliharaan : 1. Kandang : Ukuran, pjumlah/kandang, tempattidur. 2 ruangpemelharaan : suhu, ventilasi, humiditas, kebisingan, adanyahewan lain, jumlah /ukuranruang. • Transportasi : Tujuan, cara, lama , kondisi, dansupalimakanan • Kepedulianterhadaphewanujian: kualitaskarakterhewandijaga , kualitasehnisi • Tehnikeksperimental: Kualitasehnisi, standarisais tekhnik, lama penanganan, jenisperlakuan(puasa), restriksi box
PemilihanHewanUji Berdasarkan: • Kepekaan, tergantungjenis , dantujuaneksperimen • Kemudahankesesuaiandenganmetodeuji • Sumberbahanbiologik yang akandiambil(in vitro) • Ketersediaanhewandanekonomis
Faktorhewan yang berpengaruhdalameksperimenfarmakologi • Kualitasgenetik • Status Biologi; Sex, bobot, usia • Status kesehatan • Status nutrisi • Tata Pemeliharaan • Transportasi • Kepeduliankepadahewan • Tekhnikpengerjaaneksperimen
Model eksperimenFarmakologi • In Vivo : denganhewanutuh • In Vitro : Di luarrubuhhewan, dengan organ yang terisolasiatauselterisolasi • In Silico : Kehidupanataugambarandisimulasikandalamgambarandikomputer, mengasilkanrangkaianefek/kejadian • In Situ : Denganhewanutuh yang kemudiandiamatipengamatannyapada organ tertentu.. Mis: Efek anti diaredilihatdariperistaltikusus.
CairanTubuh Yang bisadiambildariHewanUji • Darah • Semen • Air susu • Urindanfeses • Empedudancairanpankreas • Cairanisigastrik • Cairanserebrospinal • CairanLimfe • Pengambilancairanberisiseltertentu.
PenangananMencit Memegang Mencit Mengambil Mencit
RutePemberianobatPadaMencit Posisi Pemberian Obat Pemberian obat Rute IM
RutePemberianobatPadaMencit Posisi IP Posisi SC
PenangananTikus Mengambil Tikus Posisi Pemberian Obat
RutePemberianObatPadaTikus Tikus IP Tikus SC http://www.ahwla.org.uk/site/tutorials/BVA/BVA06-Rat/Rat-2lg/flvplayer.swf
PenangananHewanKelinci Memegang Kelinci Pemberian IV pada kelinci http://www.ahwla.org.uk/site/tutorials/BVA/BVA08-Rabbit/Rabbit-3sm/flvplayer.swf
Perbandinganluaspermukaantubuhhewan (digunakansebagaifaktorkonversidosisantarspesieshewan)
Contohperhitungan • ObatAsprindosismanusiaadalah 900 mg/hari, iberikansetiap 6-8 jam perhari… • Makadosis aspirin sekalipakai 300 mg/hari • Maka 300 mg/70 Kg manusia • Berapadosisuntukmencit???Denganberat 25,76 g 300 mg x 0,0026 =0,78mg/20 gram mencit Untukmencitberat 25,76, makadosis yang dibutuhkanadalah : 25,76/20 X 0,78 =1,00464 mg
PenyiapaNLarutan • Rutepemberian IP (intraperitoneal), untukmencit, maksimumcolumenyaadalah : 1,0 mL • Berapakonsentrasi yang harusdibuatuntukObat Aspirin? • BuatLarutanInduk… (Terserah), yang pentingsesuaidengansensitifitastimbangan • Dibuat 10O0 ppm(part permilion), ppm = mg/L • 1000 mg/L, atau 1 mg/mL • Untuk 100,0 ml, buatnyatimbang 100 mg dilarutkandalam 100 mL, diperoleh 1000 ppm
PenyiapanLarutan • Inginmembuatlarutandimanakonsentrasilarutan yang maksimal 1 mL, dengankonsentrasiobat 1,0046 mg, makakitabisabuatlarutanlebihdarikonsentrasiitu… • Buat PPM yang lebihbesar, misal 1,5mg /ml atau 1500 ppm, maka volume yang diambilbisalebihkecildaribatasmaksimal • Volume yang diambiluntukrute IP padamencitadalah 1,0046/ 1,5 =0,67 ml
JawabSoaldibawahini • DosisObatParasetamoladalah 500 mg/70 Kg BB manusia • Berapadosis yang diperlukanpadatikus yang beratnya 234 g??? • Jikadiaakandiberikanobatdenganrute oral dan IV, buatlahlarutanobat yang akandigunakan, danberapa volume pemberiannyapadatikusdiatas…
Penentuan Kadar Gula Darah Mencit Secara Cepat : Untuk Diterapkandalam Penapisan Aktivitas Antidiabetes In vivo • Pendahuluan -Hewanmencitseringdigunakanuntukpercobaanfarmakologikarenapenanganannyamudahdanharganyamurah, terutamadidalampenapisanin vivo efekatauaktivitasfarmakologisuatubahanuji -Metodefarmakologiin vitroseringmenjadipilihanuntukmemperolehhasilpenapisanefeksuatuobatdengancepat, namunmetodein vitro tidakmemperhitungkannasibobat-ujididalamtubuhhewanutuh yang hanyadapatteramatijikadilakukanpenapisansecarain vivo. - Ukurantubuhmencit yang kecildapatmenjadikendaladidalampercobaan, misalnyapenentuanberbagai parameter darah, sepertikadargula, jumlahseldarah, aktivitasenzimdan lain-lain. Denganmetodekonvensionaluntukpenentuan parameter-parameter tersebutdiperlukansampeldarah yang relatifbanyak yang sulitterpenuhidenganpenggunaanmencit. Untukmengatasihalinidapatditerapkanmetode-metode yang lebihbarudanlabihpraktis yang memerlukansampeldarahyangrelatifsedikit
Penentuan Kadar Gula Darah Mencit Secara Cepat : Untuk Diterapkandalam Penapisan Aktivitas Antidiabetes In vivo • Oleh karena Itu, dibuatlah metode eksperimen farmakologi untuk pengujian Antidiabetes menggunakan Metode test strip, menggunakan alat pengukur Glukosa seperti pada gambar di samping
ModulPraktikum • Penanganan dan pengenalan Hewan Uji • Skrining Hewan Uji • Berbagai jenis dan cara Pemberian Obat • Uji efek Analgetik setelah pemberian induksi asam asetat, pada hewan percobaan yang dibagi kedalam 5 kelompok. (Normal, kontrol, obat dengan 3 dosis yang berbeda), dengan menulis hasil data skrininng farmakologi pada hewan uji.