1 / 65

Vaskuloprotekcin ės s tatin ų savybės M.dr. Jolanta Marcinkevičienė

Vaskuloprotekcin ės s tatin ų savybės M.dr. Jolanta Marcinkevičienė. Kai kurie vaistai, naudojami kardiovaskulinių ligų, ypač hipertenzijos ir dislipidemij ų gydymui turi papildomą, vaskuloprotekcinį (pleotropinį) poveikį: AKF inhibitoriai Statinai Kalcio kanalų blokatoriai.

avalon
Download Presentation

Vaskuloprotekcin ės s tatin ų savybės M.dr. Jolanta Marcinkevičienė

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Vaskuloprotekcinėsstatinų savybėsM.dr. Jolanta Marcinkevičienė

  2. Kai kurie vaistai, naudojami kardiovaskulinių ligų, ypač hipertenzijos ir dislipidemijų gydymui turi papildomą, vaskuloprotekcinį (pleotropinį) poveikį: • AKF inhibitoriai • Statinai • Kalcio kanalų blokatoriai

  3. Statinų poveikis - ne tik cholesterolį mažinantis, bet ir antiaterosklerotinis • Poveikis į endotelį • Priešuždegiminis efektas • Antioksidacinis efektas • Plokštelės progresavimo (augimo) mažinimas • Plokštelės stabilizavimas + Cholesterolio mažinimas Wassmann S, Nickenig G. Endothelium. 2003;10:23-33.

  4. Statinų poveikis Slopina trombocitų adheziją ir agregaciją Mažina lipidų koncentraciją kraujyje Gerina endotelio funkciją Didina ath plokštelės stabilumą ! Mažina kraujo krešumo veiksnių koncentraciją Slopina uždegimą,maži-na oksidacinį stresą Kardiovaskulinių įvykių Dienos Savaitės Metai LaRosa J. C. AHJ 144; 6:25-26

  5. Plokštelės plyšimas Makrofagai Adhezijosmolekulės OksiduotasMTL-Ch Monocitai LDL-C Putotos ląstelės CRB Lygiųjų raumenų ląstelės Aterosklerozė: lėtai progresuojanti liga Endotelio disfunkcija Uždegimas Oksidacija Nestabili plokštelė ir trombas Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.

  6. Riebaliniai ruoželiai Fibrozinė plokštelė Putotosios ląstelės Atsidalinimas /plyšimas Vidinis įplyšimas Ateroma Aterosklerozė prasideda nuo endotelio pažeidimo ir progresuoja daug metų Endotelio disfunkcija Antrame dešimtmetyje Pirmame dešimtmetyje Pradedant ketvirtu dešimtmečiu Lygieji raumenys ir kalogenas Trombozė Hematoma Augimas dėl lipidų akumuliacijos Lygieji raumenys ir kalogeai

  7. Statinų veikimo mechanizmas(HMG-CoA redutazėsslopinimas→cholesterolio sintezės↓) Acetyl-CoA + Acetoacetyl-CoA HMG-CoA Mevalonate Isopentanyl PP Geranyl PP Farnesyl PP Statinai block Lėtas, vėlyvas poveikis Ankstyvas/greitas poveikis (vaskuloprotekcija) MTL-cholsumažėjimas Geranyl geranyl PP Prenylation Rho Squalene Cholesterol Poveikis į ląstelių membraną PP=pyrophosphate. Adapted from Ray KK, Cannon CP. Curr Opin Lipidol. 2004;15:637-643.

  8. Koagulacija Kolageno MMPs Laisvuosius radikalus AT1 receptor Endoteliopirmines ląsteles Proliferaciją MTL-C DTL-C Trigliceridus (TG) Vaskuloprotekcinisstatinųpoveikis Trombogeniškumas Endotelio funkcija Trombocitųaktyvumą NO Endoteliną Plokštelės stabilumas Imuninis pažeidimas Makrofagus Uždegimą Plokštelėsdidėjimas Imunomoduliaciją Antioksidacinis poveikis NO=nitric oxide; MMPs=matrix metalloproteinases. Wassmann S, Nickenig G. Endothelium. 2003;10:23-33.

  9. Plokštelės plyšimas Makrofagai Adhezijosmolekulės OksiduotasMTL-Ch Monocitai LDL-C Putotos ląstelės CRB Lygiųjų raumenų ląstelės Aterosklerozės progresavimas prasideda nuoendoteliodisfunkcijos Endotelio disfunkcija Uždegimas Oksidacija Nestabili plokštelė ir trombas Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.

  10. Endoteliodisfunkcija - pirmasis aterosklerotinio proceso etapas Normalus endotelis Pažeistas endotelis MTL-Ch Hipertenzija Diabetas Rūkymas Disfunkcija Krjg.tonusas Reguliuoja trombocitų/ leukocitų adheziją Slopina LRL migraciją/proliferaciją Barjeras lipidams irkt. plazmoskomponentams Vazokonstrikcija  trombocitų/leukocitųadhezija LRLmigracijair augimas Lipidųkaupimasis LRL-lygiųjų raumenų ląstelės. Omoigui N, Dzau VJ. J Vasc Med Biol.1991;3:382-391; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126; Kathir K, Adams MR. Semin Vasc Med. 2003;3:355-361; Davignon J, Ganz P. Circulation. 2004;109(suppl III):III-27–III-32.

  11. Endoteliofunkcija palaiko kraujagyslių homeostazę Vazodilatacija Priešuždegiminis Antioksidacija LRL augimoslopinimas Anti-trombogeninis Vazokonstrikcija Uždegimas Pro-oksidacija LRL proliferacija Trombozė Kathir K, Adams MR. Semin Vasc Med. 2003;3:355-361; Omoigui N, Dzau VJ. J Vasc Med Biol.1991;3:382-391.

  12. Endoteliodisfunkcija: endoteliofunkcijos sutrikimas Vazodilatacija Priešuždegiminis Antioksidacija LRL augimoslopinimas Anti-trombogeninis Vazokonstrikcija Uždegimas Pro-oksidacija LRL proliferacija Trombozė Kathir K, Adams MR. Semin Vasc Med. 2003;3:355-361; Omoigui N, Dzau VJ. J Vasc Med Biol.1991;3:382-391.

  13. Endotelio disfunkcija apibūdinama kaip relaksuojančių ir konstrikcinių faktorių pusiausvyros sutrikimas pastarųjų naudai, dėl ko vystosi generalizuotas ar lokalus vazospazmas, trombozė, aterosklerozė, restenozė

  14. Endoteliodisfunkcijayra susijusi su kardiovaskuliniais įvykiais N=157 † 200 16 14% 14 150 12 10 100 Kardiovaskuliniai įvykiai Vid per 28 mėn. 8 Vainikinės kraujotakos kitimas (ACh) (%) 50 6 * 4 0 2 0% 0% 0 50 Normal endo fxn Mild endo dysfxn Severe endo dysfxn Normal endo fxn Mild endo dysfxn Severe endo dysfxn *P<.0001 vs normal endothelial function and severe endothelial dysfunction; †P<.05 vs normal endothelial function and severe endothelial dysfunction. ACh=acetylcholine; endo=endothelial; fxn=function; dysfxn=dysfunction. . Al Suwaidi J et al. Circulation. 2000;101:948-954.

  15. LDL-C AH Rizikos fakt Diabetas Rūkymas Širdies nepakankamumas Oksidacinis stresas Endotelio disfunkcija NO Lokalūs mediatoriai Audinių ACE-Ang II Endotelis Augimo faktoriai Proteolizė PAI-1 VCAM ICAM cytokinai Krjg.pažeidimasir remodeliacija Trombozė Uždegimas Vazokonstrikcija Plokštelės ruptūra Klinikiniai sindromai Aterosklerotinio kraujagyslių pažeidimo modelis NO Nitric oxide Gibbons GH, Dzau VJ. N Engl J Med 1994;330;1431-1438.

  16. Aterogenezė – tai arterijos sienos struktūrų sąveikos su kraujo plazmosingredientais ir kraujo ląstelėmis pasekmė 2.Monocitų sukibimas ir penetracija MTL-C 1. Endotelio disfunkcija E-selection OH 7. Monocitų chemotaktinis baltymas (MCP-I) O2 3. Laisvieji radikalai oksiduoja MTL-C 6. Lygiųjų raumenų ląstelių proliferacija ir migracija Ox-LDL 5.Uždegiminės medžiagos 4. Monocitai-makrofagai fagocituoja MTL-C ir virsta putotomis ląstelėmis

  17. Gydymas atorvastatinu gerina endotelio funkciją moterims pomenopauzėje su hipercholesterolemija Endotelio sąlygota vazodilatacija žasto arterijoje (FMD) † † † FMD (%) ‡ ‡ ‡ * *P<.05; †P<.05 vs baseline; ‡P<.001 vs atorvastatin. Vidutinis moterų amžius – 56,8m. Marchesi S et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2000;36:617-621.

  18. Statinaiženkliaigerinaendoteliofunkciją ir mažina uždegimą sergantiems IŠL Atorvastatino grupė (80 mg) Simvastatino grupė (20 mg) 60 * 50 † * * 40 † * Levels 30 NS 20 * 10 0 Ox-LDL NO CRP Fibrinogen (U/L) (umol/mL (ug/dL) (mg/dL) Baseline 6 months Pacientai, sirgę MI (N=97) amžiaus vidurkis 61.2±9.7m. *P<.01 vs baseline; †P<.05 vs baseline. Ox-LDL=oksiduotas MTL; NO=azoto oksidas; CRP=C-reaktyvus baltymas Hognestad A et al. Clin Cardiol. 2004;27:199-203.

  19. Plokštelės plyšimas Makrofagai Adhezijosmolekulės OksiduotasMTL-Ch Monocitai LDL-C Putotos ląstelės CRB Lygiųjų raumenų ląstelės Aterosklerozė– uždegiminė liga Endotelio disfunkcija Uždegimas Oksidacija Nestabili plokštelė ir trombas Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.

  20. Uždegimas skatina aterosklerozės vystymąsi Kraujagyslės spindis Monocitai MTL-Ch Endotelis Adhezijosmolekulės (VCAM-1, ICAM-1) MTL-Ch Uždegiminiai mediatoriai (CRP, CD40/CD40L, TNF-α, IL-1, IL-6) Ox-MTL-Ch Intima Putotoji ląstelė Makrofagas CD40L=CD40 ligand; TNF-α=tumor necrosis factor-alpha; IL=interleukin; VCAM=vascular cell adhesion molecule; ICAM=intercellular adhesion molecule. Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995;15:1987-1994; Andre P et al. Circulation. 2002;106:896-899; Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Libby P et al. Circulation. 2002;105:1135-1143; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.

  21. Uždegiminių ir lipidinių faktorių įtaka kardiovaskulinių įvykių rizikai Interleukin-6 B. cholesterolis MT cholesterolis ICAM-1 Serumo amyloidas A Apolipoproteinas B B.cholesterolis:DT cholesterolis dj-CRB dj-CRB + bendras cholesterolis :DT cholesterolis 0 1.0 2.0 4.0 6.0 Reliatyvi rizika Ridker, PM. Circulation. 2001;103:1813-1818.

  22. CRB–kardiovaskulinės ligosprediktorius 9 8.7 8 7 7.2 6 6.0 Reliatyvi IŠL rizika 6.0 5 5.1 4.2 4 5.0 4.2 3 3.5 3.0 4.2 3.5 2 2.9 2.5 2.2 2.9 1 2.5 2.1 1.7 2.0 1.7 1.4 5 1.4 1.2 5 4 4 1.0 3 dj-CRB kvintilės 3 BCh:DTL-C kvintilės 2 2 1 1 Ridker PM. Circulation. 2001;103:1813-1818; Libby P et al. Circulation. 2002;105:1135-1143.

  23. dj-CRB ir kardiovaskulinė rizika dj-CRB koncentracijaSantykinė rizika < 1 mg/L Maža 1.0 – 3.0 mg/L Vidutinė > 3.0 mg/L Didelė AHA/CDC Statement. Circulation 2003; 107:499–511

  24. DALI: Atorvastatinas(priklausomai nuo dozės) ženkliai mažina CRBkiekį pacientamssergantiems 2 tipoCD N=197pts. 30sav. Placebo Atorvastatinas 10 mg Atorvastatinas 80 mg 6.6 ↓ 54% MTL 40%TG -14.6 -46.7 * *P<.001. DALI=diabetes atorvastatin lipid intervention study. IQR=interquartile range van de Ree MA et al. Atherosclerosis. 2003;166:129-135.

  25. -34%* MIRACL: Gydymas atorvastatinu ženkliai sumažina CRB 11.5 11.0 2.9 1.9 *P<.0001. Kinlay S et al. Circulation. 2003;108:1560-1566.

  26. 0 -10 -20 -30 -40 -50 ASAP: ilgalaikis gydymas atorvastatinuženkliai sumažina CRB Baseline 1 metai 2 metai Taip pat nustatyta, kad: • nėrakoreliacijos tarp CRBir MTL-Chmažėjimo • Akivaizdus ryšystarp CRB sumažėjimo ir IMS suplonėjimo (r =.13; P=.03) • Pacientams, kuriems ryškiausiai mažėjo CRB, labiausiai mažėjo ir IMS 14.0 19.7 Pokytis (%) P<.001 P<.022 40.1 44.9 Atorvastatin 80 mg Simvastatin 40 mg van Wissen S et al. Atherosclerosis. 2002;165:361-366.

  27. Nėra ryšio tarp pasiekto MTL-chol ir CRB lygio gydant statinais 100 10 Pasiektas CRB (mg/L) 1 .1 30 80 130 180 Pasiektas MTL-chol (mg/dL) r = 0.18 Variance = 3 percent PROVE IT – TIMI 22 Ridker et al NEJM 2005;352:20-28.

  28. REVERSAL: CRB ir MTL-Ch mažėjimas gydant statinais N = 654 IŠL pts. Gydymas 18 mėn MTL-Ch CRB -5.2 -25.2 -36.4 * -46.3 * *P<.001. Nissen SE et al. JAMA. 2004;291:1071-1080.

  29. REVERSAL: ateromostūrio vertinimas intrakraujagysliniu ultragarsu (IVUS) Nissen SE et al. JAMA. 2004;291:1071-1080.

  30. REVERSAL: aterosklerozės regresija gydant statinais pirmiausiai stebima tiems kuriems sumažėjo ir MTL-chol ir CRB kartu +8mm3 Progresavi mas Ateromos tūrio pokytis (mm3) +2mm3 - 1mm3 Regresija - 2mm3 MTL CRB MTL CRB MTL CRB MTL CRB Nissen et al NEJM 2005; 352:29-38

  31. REVERSAL: CRB mažėjimas turi tiesioginį ryšį suateromos tūrio mažėjimu 3.5 2.5 1.5 Ateromos tūrio polkytis (%) 0.5 0.0 0.5 1.5 3.5 14 12 10 8 6 4 2 0 2 4 6 CRBpokytis (mg/L) Nissen SE et al. N Engl J Med. 2005;352:29-38.

  32. Pravastatin 40 mg Atorvastatin 80 mg PROVE IT: CRB greičiau mažėja vartojant atorvastatiną sergantiems ūmiais koronariniais sindromais 100 P=.6 Vidurinis CRB lygis (mg/L) 10 P<.001 P<.001 P<.001 38% 1 Randomizacija 30 dienų 4 mėn. Studijos pabaiga Ridker PM et al. N Engl J Med. 2005;352:20-28.

  33. PROVE IT: CRB ir MTL-Ch lygis susijęs su ūmių koronarinių įvykių pasikartojimu 0.10 MTL-C >70 mg/dL, CRB>2 mg/L 0.08 MTL-C 70 mg/dL, CRB <2 mg/L MTL-C <70 mg/dL, CRB>2 mg/L 0.06 Pasikartojęs miokardo infarktas Ar satigi koronarinė mirtis (%) MTL-C <70 mg/dL, CRB <2 mg/L 0.04 MTL-C <70 mg/dL, CRB <1 mg/L 0.02 0.00 0.0 0.0 0.0 0.5 0.5 0.5 1.0 1.0 1.0 1.5 1.5 1.5 2.0 2.0 2.0 2.5 2.5 2.5 Stebėjimo metai Adapted from Ridker PM et al. N Engl J Med. 2005;352:20-28; Ridker PM et al. Presented at AHA Scientific Sessions; 2004.

  34. Atorvastatinas labiau sumažina CRB pacientams su ūmiais koronariniais sindromais *Measured 120 days after randomization. †Measured 90 days after randomization. ‡Measured at trial completion—24 months in A to Z and PROVE IT. Nissen SE. JAMA. 2004;292:1365-1367; de Lemos et al. JAMA. 2004;292:1307-1316; Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-15504.

  35. Padidėjęs uždegiminio mediatoriaus (tirpaus ligando CD40)kiekis susijęs su didesne kardiovaskuline rizika sergantiems ŪKS Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4 * 3.5 * 3 † † 2.5 * † 2 Hazard ratio (HR) 1.5 1 0.5 0 Mirtis MI D/MI LŠN D/MI/LŠN N- 390 , stebėjimas – 10 mėn. *P<.01 versus first quartile; †P<.05 versus first quartile. Varo N et al. Circulation. 2003;108;1049-1052.

  36. MIRACL: atorvastatino poveikis pakartotiniems kardiovaskuliniams įvykiams (vertinant sCD40L) Atorvastatinas 16 sav. gydymas Placebo Pakartotiniai įvykiai pacientams su >90th centile sCD40L 30 30 25 25 20 -48% 20 15 Kardialinių įvykių dažnis (%) Kardialinių įvykių dažnis (%) 15 10 10 5 5 0 90th sCD40L >90th centile 90th sCD40L >90th centile 0 Visi pacientai (n-3086) Placebo Atorvastatin 80 mg Kinlay S et al. Circulation. 2004;110:386-391.

  37. Plokštelės plyšimas Makrofagai Adhezijosmolekulės OksiduotasMTL-Ch Monocitai LDL-C Putotos ląstelės CRB Lygiųjų raumenų ląstelės Oksidacija aterosklerotinio proceso progresavime Endotelio disfunkcija Uždegimas Oksidacija Nestabili plokštelė ir trombas Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.

  38. Aktyvūs deguonies radikalai (ROS) skatina aterosklerozės progresavimą Monocitaiatpalaiduoja MPO, O2, and NO esant uždegimui ROS pažeidžia baltymus, susidaroazoto junginiai (nitrotyrosine) Monocitas O2 Maža plokštelė Superoxide MPO generuoja ROS MPO Nitric oxide ROS Endotelis Putlioji ląstelė Lipidų oksidatacija paverčia MTL aterogeniniais oxMTL LDL Makrofagai fagocituoja oxMTLir virsta putotomis ląstelėmis-ankstyvas ath plokštelės komponentas MPO=myeloperoxidase; O2 =superoxide; NO=nitric oxide.Adapted from Shishehbor MH, Hazen SL. Cleve Clin J Med. 2004;71:285-288.

  39. MTL-Choksidacijaskatinaaterosklerotinio pažeidimo vystymąsi Grynas MTL-Ch Oksidacinis stresas Modifikuotas (oksiduotas)MTL-Ch Aterogeniniaipoveikiai • Putotų ląstelių formavimasis • Monocitų mobilumo ↑ • Monocitų adhezijos prie endotelio ↑ • Laisvųjų-radikalų produkcija Meagher EA, FitzGerald GA. Free Rad Biol Med. 2000;28:1745-1750; Chisolm GM, Steinberg D. Free Rad Biol Med. 2000;28:1815-1826; Heinecke JW. Am J Cardiol. 2003;91(suppl):12A-16A.

  40. - OH OH O OH OH O OH O Atorvastatinasyra vienintelis statinas HMG CoA reduktazėsinhibitoriussu aktyviais metabolitais Atorvastatinopirminė molekulė CH3 CH3 CH O 70% atorvastatinoaktyvumo yra sąlygota jo aktyviųjų metabolitų .. NHC N F Aktyvusortho-hydroxy-atorvastatino metabolitas Apsaugo MTL-Ch nuo oksidacijos H H H3C CH3 O O . . O N N H *Unique to ortho-hydroxy metabolite. Data on file (RP Mason). Pfizer Inc., New York, NY. F

  41. Atorvastatinas ženkliai mažina MTL-Ch oksidacijos greitį GrynasMTL-Ch Oksidacinis stresas ModifikuotasMTL-Ch GrynasMTL-Ch Negydoma + Atorvastatino metabolitai Aterogeniniai efektai • Putotųjų ląstelių formavimasis • Monocitų mobilumo ↑ • Chemoatrakcija • Monocitų adhezijos prie endotelio ↑ • Laisvųjų-radikalų produkcija Normalus aktyvumas Heinecke JW. Am J Cardiol. 2003;91(suppl):12A-16A; Meagher EA, FitzGerald GA. Free Rad Biol Med. 2000;28:1745-1750; Chisolm GM, Steinberg D. Free Rad Biol Med. 2000;28:1815-1826; Mason RP et al. Circulation. 2004;190(suppl II):II-34–II-41.

  42. Įvairių statinų poveikis į oksidacinį stresą membranose 60 * 54 50 40 Oksiduotų lipidų (LOOH) formavimiosi slopinimas (%) 30 20 * * 10 12 11 0 Atorvastatino metabolitas Atorvastatinas pirminis Lovastatinas -10 Gydymas(500 nM) • Pravastatinas, rozuvastatinas, ir simvastatinasneapsaugoMTL-Chnuo oksidacinio streso *P<.01 vs control. LOOH=lipid hydroperoxide. Walter MF et al. J Am CollCardiol. 2004;43(5 pt A):529A.

  43. Atorvastatinas slopina įvairius oksidacijos būdus Dityrosine Chlorotyrosine Nitrotyrosine Orthotyrosine 0 -32 -30 -25 -11 -5 -10 Oksidacijos žymenų sumažėjimas (%) -15 -20 -25 ‡ -30 † * -35 *P<.001; †P<.01; ‡P<.02. Hypercholesteroleminiai pts (N=35) be IŠLgydyti atorvastatinu (10 mg) 12 sav. CRB ir lipidų mažėjimas buvo nepriklausomas nuo antioksidacinio poveikio Shishehbor MH et al. Circulation. 2003;108;426-431.

  44. MIRACL: atorvastatinasgali mobolizuotioksiduotusfosfolipidus (oxPL) iš kraujagyslės sienelės Procentinis pokytis bendrojo oxPL/apoB Reliatyvus pokytis oxPL/apoB -0.2 *9.5 *8.8 Reliatyvus pokytis (%) Pokytis (%) -0.7 -29.7 * -3.9 Atorvastatinas Placebo oxPL/apoB Lp(a) Atorvastatinas 80 mg Placebo *P<.0001 vs placebo.Lp(a)=lipoprotein(a). Tsimikas S et al. Circulation. 2004;110;1406-1412.

  45. Plokštelės plyšimas Makrofagai Adhezijosmolekulės OksiduotasMTL-Ch Monocitai LDL-C Putotos ląstelės CRB Lygiųjų raumenų ląstelės Aterosklerozės kulminacija: plokštelės nestabilumas, plyšimas, trombozė Endotelio disfunkcija Uždegimas Oksidacija Nestabili plokštelė ir trombas Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.

  46. Stabili plokštelė Fibrotinė kepurėlė Fibrotinė kepurėlė Nedaug uždegiminių ląstelių Uždegiminės Ląstelės (TF) Lipidinė šerdis Lipidinė šerdis Aterosklerotinės plokštelės stabilumas Nestabili plokštelė TF- audinių faktorius - stiprus koaguliantas, kuris inicijuoja trombozę, po kontakto su krauju Toschi V et al. Circulation. 1997;95:594-599; Libby P. Circulation. 1995;91:2844-2850.

  47. GAIN: Ženklus plokštelės echogeniškumo padidėjimas gydant atorvastatinu 50 42.2 40 N= 131 30 Vidutinis pokytis po 12 mėn. gydymo (%) 20 * 10.1 11.8 10 2.5 0 -0.3 -2.1 Plokštelės tūris Hyperechogeniška stabili (fibrotinė plokštelė) Hypoechogeniška, nestabili (lipidinė plokštelė) -10 Įprastas gyd. Atorvastatinas 20-80 mg *P=.021. GAIN=German atorvastatin intravascular ultrasound study. Schartl M et al. Circulation. 2001;104:387-392.

  48. 200 100 0 0.1 0 1 10 Atorvastatinas priklausomai nuo dozės ženkliai sumažina matrix metaloproteinazių (MMP-9)kiekį N=40 MMP-9 kiekio plazmoje pokytis Cirkuliuojančių MMP-9 kiekio ↓ * * * PBMC supernatant MMP-9 (mg/L) † † *P<.05; †P<.01. PBMC=peripheral blood mononuclear cells. Xu Z et al. Clin Chem. 2004;50:750-753. Atorvastatinokoncentracija (mol/L) MMPs - enzimai (iš makrofagų), ardantys kolageno matriksą plokštelės fibrotinėje kepurėlėje - ↑ plyšimo rizika

  49. 100 100 75 75 50 Ploklštelės (%) 50 Plokštelės(%) 25 25 0 0 Placebo Atorvastatinas 20 mg Placebo Atorvastatinas 20 mg 2nd CEA po 4-5 mėn 1st CEA ATROCAP: atorvastatinaskeičia plokštelės trombogeniškumo ir uždegiminį profilį Plokštelių su uždegiminiaias požymiais pokytis Plokštelių su makrofagais pokytis N=59 CEA – karotidinė endarterektomija Adapted from Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.

  50. 110 † 60 10 -40 * -90 ‡ -140 Atorvastatinas 20 mg Placebo ATROCAP: atorvastatinasmažina plokštelėstrombogeniškumą Audinių faktoriaus aktyvumas TF Ag TF aktyvumas Audinių faktoriaus aktyvumas (pg/mg) *P=.049 (vs placebo).†P=.029 (1st vs 2nd CEA).‡P=.085 (1st vs 2nd CEA). Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.

More Related