INTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICA

1. INTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICA PROF. Msc. ALDO CÉSAR PASSILONGO DA SILVA Prof. do Curso de Farmácia do CESMAC /AL Prof. do Curso de Farmácia da Faculdade Maurício de Nassau /PE

2. QUÍMICA FARMACÊUTICA Conceito Grupo farmacofórico Relação estrutura – atividade Interação fármaco - receptor

3. FORMA • Modificação das propriedades físico-químicas • Melhoramento da biodisponibilidade • Redução da toxicidade

4. EMPREGO • Fornecimento de elementos carentes ao organismo • Prevenção de uma doença ou infecção • Bloqueio temporário de uma função normal • Correção de uma função orgânica desregulada • Destoxificação • Agentes auxiliares de diagnóstico

5. I – FASE FARMACÊUTICA Desintegração da forma farmacêutica Dissolução da substância ativa DOSE Fármaco disponível para absorção (Disponibilidade farmacêutica) Fármaco disponível para ação (Disponibilidade biológica) II – FASE FARMACOCINÉTICA III – FASE FARMACODINÂMICA Absorção Distribuição Metabolismo Excreção INTERAÇÃO FÁRMACO - RECEPTOR EFEITOS Figura 1 – Fases importantes da ação dos fármacos. Fonte – Korolkovas, Burckhalter, 1988.

6. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 1) HIDROSSOLUBILIDADE A solubilidade dos fármacos é uma propriedade importante para a sua absorção e, conseqüentemente, para a sua atividade.

7. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 1) HIDROSSOLUBILIDADE MORFINA Insolúvel em água na foram neutra Solúvel em água

8. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 1) HIDROSSOLUBILIDADE Graf. 1 - Níveis sangüíneos de fenobarbital em função do tempo, após injeção intramuscular de três dosagens distintas. A velocidade de absorção de fármacos depende da velocidade de dissolução que, entres outras propriedades, depende também do tamanho das partículas

9. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 2) LIPOFILICIDADE (Log P) Relacionada com a passagem através de membranas plasmáticas - ABSORÇÃO

10. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃO • É definido pela:concentração da substância na fase orgânica/concentração da substância na fase aquosa (Corg/Caq). • Normalmente o teste é realizado a 25ºC ou 37ºC. • A fase orgânica pode ser: n-octanol (o mais usado) outros: metanol, clorofórmio, butanol, óleo de oliva etc. • Fase aquosa: água ou um tampão fosfato pH 7,4.

11. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃO

12. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 4) GRAU DE IONIZAÇÃO (Fármaco Ácido) (Fármaco Básico) HA H+ + A- B + H+ BH+ MEIO EXTRACELULAR MEIO INTRACELULAR HA H+ + A- B + H+ BH+

13. IONIZAÇÃO DE BASES FRACAS E ÁCIDOS FRACOS C12H11CIN3NH3+C12H11CIN3NH2 +H+ Cátion dePirimetamina Próton Pirimetamina neutra C8H7O2COOH C8H7O2COO- +H+ Aspirina Ânion de Próton neutraaspirina Adicionalmente, essa propriedade físico química é fundamental importância na fase farmacodinâmica, devido á formação de espécies ionizadas que podem interagir complementarmente com resíduos de aminoácidos complementares do sitio ativo do receptor.

14. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 4) GRAU DE IONIZAÇÃO Piroxicam pKa = 6,3 Coeficiente de partição = 1,8 (octanol/tampão pH 1,4) % de ionização (α) mucosa gástrica = 0,0005 % % de ionização (α) mucosa intestinal = 4,7 % % de ionização (α) plasma = 92,6 % % de ionização (α) tecido inflamado = 4,7 %

15. OBJETIVOS DA QUIMICA FARMACEUTICA Ex:

16. Neurônio pré-sináptico FASE FARMACOTECNICA FASE FARMACOCINÉTICA FASE FARMACODINÂMICA ABORÇÃO: Transporte por membranas – Transporte passivo (difusão e filtração) Transporte ativo Difusão facilitada Fagocitose Pinocitose sinapse local de contato entre neurônios.

17. Neurônio pré-sináptico sinapse local de contato entre neurônios.

18. Neurônio pré-sináptico sinapse local de contato entre neurônios.

19. Neurônio pré-sináptico sinapse local de contato entre neurônios.