MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA BACTERIAS

1. MECANISMOS INMUNOLÓGICOSCONTRA BACTERIAS

2. PILI NUCLEOIDE RIBOSOMAS FLAGELO MEMBRANA PLASMÁTICA CÁPSULA PARED CELULAR

3. ANTÍGENOS BACTERIANOS • CÁPSULA • PARED • FLAGELO • PILI o VELLOSIDAD • Antígeno K • Antígeno O • Antígeno H • Antígeno F

4. ESTRUCTURA DE LA PARED DE BACTERIAS GRAM + Y GRAM - GRAM - GRAM +

5. La capa de PEPTIDOGLICANO de las bacterias Gram + es más gruesa que la de las bacterias Gram - Las bacterias Gram-, casi no contienen peptidoglicanos. Presentan lipopolisacáridos, lipoproteínas y proteínas. Es una estructura de dos membranas: externa e interna; y entre ellas un espacio periplasmático. Esta membrana funciona principalmente como una especie de filtro (porinas) y gracias a esta selectividad de sustancias, las bacterias Gram - son menos susceptibles a los antibióticos.

6. Los LIPOPOLISACÁRIDOS con una estructura característica se encuentran en la capa externa de las bacterias Gram -. Los forman: -la parte glucosídica: corresponde a dos molécula de N-acetilglucosamina Se lo conoce como lípido A -unida a ellas y proyectándose al exterior se encuentra una cadena glicosídica. Esta cadena posee una zona central R y le sigue externamente la cadena heteropolisacárida O específica que representa a los antígenos somáticos. Las bacterias crecen sobre agar generalmente como colonias lisas y brillantes denominadas formas S (por smooth= lisos) Estas formas lisas mutan espontáneamente a formas que crecen como colonias planas y rugosas, denominadas formas R (por rough = rugoso). Cuando invaden un organismo, la presencia de esas cadenas de polisácaridos dan a lasbacterias S una ventaja selectiva al ser más resistentes a la fagocitosis por los leucocitos y por ello más virulentas.

7. Diferenciación G- Lisa / Rugosa Cadena lateral LISA (S) Virulenta glucosa galactosa N- A.G.A. Núcleo RUGOSA (R) No virulenta KDO Líp. A Esqueleto

8. Patogenia Bacterias EXTRACELULARES Bacterias INTRACELULARES RESPUESTA INMUNITARIA

9. Bacterias EXTRACELULARES Patogenia PRODUCCIÓN DE TOXINAS INVASIÓN RESPUESTA INMUNITARIA

10. PRODUCCIÓN DE TOXINAS EXOTOXINAS ENDOTOXINAS Fuente Gram (+) Gram (-) Composición química Proteínas Lipopolisacáridos Letalidad Potentes Débiles Estabilidad térmica Sensibles Resistentes Actividad Específica Inespecífica Antigenicidad + - Desnaturalización con formol Toxoide Sin efecto

11. INVASIÓN BARRERAS FÍSICAS Bacteria Penetración Destrucción de tejidos Producción de enzimas Multiplicación Temperatura Humedad Nutrientes • Hialuronidasa • Colagenasa • Elastasas • Fibrinolíticas • Coagulasas

12. Impiden fusión lisosoma-bacteria Resisten enzimas lisosómicas Bacterias INTRACELULARES INVASIÓN Trastorno metabólico local leve PARÁSITOS INTRACELULARES FACULTATIVOS (PICF) • Brucella • Mycobacterium • Listeria • Salmonella

13. MECANISMOS INMUNOLÓGICOS FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES Inmunidad INNATA • Fagocitosis. • Lisozimas. • Lectinas. • Citocinas. • Antimicrobianos naturales. • Reacciones a carbohidratos. • Reacción a lipopolisacárido (LPS). • Activación por ADN. • Proteínas de unión a hierro.

14. NEUTRALIZACIÓN OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS LISIS BACTERIANA ANTÍGENO POLISACÁRIDO CÉLULA B ANTICUERPOS INFLAMACIÓN ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO FAGOCITOSIS DE BACTERIAS CUBIERTAS DE C 3 BACTERIA EXTRACELULAR VARIAS CITO QUINAS CÉLULA T CD 4 + SÍNTESIS DE ANTICUERPOS ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS: FAGOCITOSIS IFN γ TNF α INFLAMACIÓN PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO

15. MECANISMOS MEDIADOS POR Ac FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

16. Inmunidad INNATA ANTIMICROBIANOS NATURALES Insaturados Bactericidas G+ • ÁCIDOS GRASOS Saturados Fungicidas • Péptidos ricos en ARGININA y LISINA Neutrófilos Plaquetas PROTEASAS AA • LISINA • ARGININA Pr- BACTERICIDAS G+

17. INTEGRINAS SELECTINA INFLAMACIÓN AGUDA LOCAL • CITOCINAS • Metabolitos del O2 • Met. Ác. araquidónico CHOQUE SÉPTICO Circulación general REACCIÓN A LIPOPOLISACÁRIDO (LPS) LPS LBP + Proteína de Unión a LPS • Neutrófilos • Cél. endoteliales • Macrófagos

18. Bacteria Macrófago • transferrina • lactoferrina • haptoglobulina • ferritina PROTEÍNAS DE UNIÓN A HIERRO Fe++ Multiplicación IL-1 Proteína de Unión a hierro Hepatocito

19. DESCANSO

20. Inmunidad ADQUIRIDA R.I.H. R.I.C. + + + Ig G- Ig M LT CD4+ • Neutralización de toxinas. • Opsonización y fagocitosis. • Activación del complemento. • Activación de macrófagos. • Inflamación. • Respuesta de AC.

21. Y Y Y Y Y C Y Y Y Respuesta inmune humoral NEUTRALIZACIÓN LPS OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS + Ac Bacterias • Lisis • Inflamación • Fagocitosis ACTIVACIÓN DEL C’

22. Respuesta inmune celular ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS IFN-g LT CD 4+ LPS INFLAMACIÓN TNF Bacterias Célula presentadora de Ag RESPUESTA DE Ac Citocinas

23. Evasión de la respuesta inmune por bacterias extracelulares • MECANISMOS ANTIFAGOCÍTICOS. • INHIBICIÓN DEL COMPLEMENTO. • VARIACIÓN ANTIGÉNICA.

24. + IFN-g ACTIVACIÓN de la FAGOCITOSIS Bacterias intracelulares. Mecanismos inmunológicos Inmunidad INNATA • FAGOCITOSIS. • LINFOCITOS NK. NK Macrófago NK Parásito IC facultativo

25. R.I.C. + + + Inmunidad ADQUIRIDA R.I.H. • ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS. • LISIS CELULAR.

26. Macrófago activado IFN-g IL-2 Escape de bacterias al citoplasma ACTIVACIÓN FAGOCITOSIS Sensibilización Presentación de Ag ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS Macrófago en reposo LTh1 LISIS CELULAR Macrófago en reposo LT CD8+ LISIS CELULAR Y MUERTE BACTERIANA

27. Evasión de la respuesta inmune por bacterias intracelulares RESISTENCIA A LA FAGOCITOSIS • EVASIÓN DEL CONTACTO CON EL FAGOCITO. • INHIBICIÓN DE LA INGESTIÓN. • SUPERVIVENCIA DENTRO DEL FAGOCITO: • Inhibición de la formación del fagolisosoma. • Supervivencia en el fagolisosoma. • Escape del fagolisosoma. • LESIÓN DEL FAGOCITO: • Preingestión. • Postingestión.

28. Evasión de la respuesta inmune Prevención formación del fagolisosoma Bacteria Escape al citoplasma Resistencia a enzimas lisosómicas

29. Bacteria Mecanismo de evasión Brucella abortus • Pared celular resistente • Bloqueo de la formación del fagolisosoma Corynebacterium pseudotuberculosis • Producción de lípidos tóxicos para macrófagos Listeria monocytogenes • Neutralización de la explosión respiratoria Mycobacterium tuberculosis • Bloqueo de la formación del fagolisosoma Salmonella typhimurium • Pared celular de lipopolisacárdios (LPS) Rhodococcus equi • Supervivencia en el fagosoma

30. RESUMEN Bacterias MUERTAS Bacterias E.C. VIVAS Bacterias I.C. VIVAS Procesadas como Ag ENDÓGENO Procesadas como Ag EXÓGENO Procesadas como Ag EXÓGENO Reacción de LTc Reacción de LTh2 Reacción de LTh1 R.I.H. R.I.C.