신제품 출시 - EliA PR3 S

1. 신제품 출시 - EliA PR3S

2. Why EliA PR3S • “S”는 “sensitive”를 의미. • 기존의EliA PR3는 정제된 PR3를 polystyrene EliA Well에 직접 코팅 • 새로 출시된 EliA PR3S는같은 native human purified PR3를 indirect coating 기술로 polystyrene EliA Well에 코팅하여 EliA Well 표면과 antigen사이에 간격을 만들어 주어 antigen이 좀 더 노출되도록 하여성능을 향상시킴 • 이 기술을 “anchor” technology라 부름 • 기존의 EliA PR3는 2011년 6월 이후 단종 예정 • Update사유: • 기존의 EliA PR3 검사의 민감도가 떨어진다는 customer feedback • 민감도를 향상시킨 타사제품이 시장에 출시 • IU/ml 단위를 사용할 수 있는 international standard가 최근에 소개

3. EliA PR3S - Product Details Product name Package size Article number • EliA PR3S Well 48 14-5536-01 new EliA PR3S검사는 CDC PR3-ANCA Human Reference Serum #16과 일치하는 calibration을 사용하여 International Units (IU/ml)으로 결과산출 새EliA PR3S는 기존의 EliA PR3와 다른 참고치를 적용negative < 2.0 IU/ml; equivocal 2.0 – 3.0 IU/ml, positive > 3.0 IU/ml

4. EliA PR3S - Controls • EliA ANCA/GBM Positive Control 100 83-1039-01 • EliA ANCA/GBM Positive Control 250 83-1034-01 • EliA IgG/IgM/IgA Negative Control 100 83-1042-01 • EliA IgG/IgM/IgA Negative Control 250 83-1037-01 Please note: • Control 시약은 기존의 제품 사용 가능 • Control 시약의 insert paper에 new EliA PR3S와 old EliA PR3각각의 range 제공 • Old EliA PR3 단종 이후 new EliA PR3S의 range만 제공

5. EliA PR3S – Precision Phadia100 Phadia250 Phadia100과 Phadia250 장비 간의 comparability와 precision 매우 양호

6. EliA PR3S – Serum/Plasma 검체 간의 상관관계 Serum과 모든 types의 plasma 검체 사용가능

7. EliA PR3S – Blood Donors and Normal Range ImmunoCAP 100 ImmunoCAP 250 Equivocal Equivocal Most blood donors far below cut-off. Only one sample gives an equivocal/positive result and is most likely not healthy.

8. EliA PR3S - 임상적 검사성능, 질환의 변별력 평가 Samples used for performance validation n • Wegener’s granulomatosis (WG) 100 • Disease controls:Microscopic polyangiitis (MPA) 77Churg-Strauss symdrome (CSS) 23Non-ANCA associated vasculitis (NAAV) 20Ulcerative colitis 30Crohn’s disease 30Mixed connective tissue disease (MCTD) 5Systemic lupus erythematodes (SLE) 7Sjögren syndrome (SS) 8Infections 50 • Total 350

9. EliA PR3S - 임상적 검사성능 • 대부분의 Wegener’s granulomatosis 환자에서 EliA PR3S양성high sensitivity! • EliA PR3S의 매우 낮은 위양성률 high specificity!

10. equivocal EliA PR3S - 임상적 검사성능 Good sensitivity in WG Only very few false positives. MPA patients may have PR3 antibodies and should not be regarded as real controls

11. EliA PR3S - 임상적 검사성능, 타사 제품과의 비교평가 • 앞서 이용했던 350명의 임상환자혈청으로 평가 • IFA와 민감도가 좋다고 알려진 아래의 타사제품과 비교평가:Wieslab (Eurodiagnostica) PR3 CaptureOrgentec Anti-PR3 hsEuroimmun PR3 CaptureEuroimmun hn-hrInova Anti-PR3. • 일반적인 direct coated 방식의 PR3 검사는 위의 high sensitive 검사에 비해 성능이 좋지 않음

12. EliA PR3S - 임상적 검사성능, 타사 제품과의 비교평가1. Indirect Immunofluorescence (IFA)와의 비교 • EliA PR3S의 특이도, 민감도 모두 IFA보다 우수 • ANCA 검사에서 IFA가 가장 민감도가 좋은 검사법이라는 일반적인 견해에 반하는 결과를 보임 • EliA PR3S는 단독으로 검사하든지 처음단계에서 IFA와 병행하여 검사하든지 관계없이 훌륭한 검사성능을 보인다는 평가

13. EliA PR3S - 임상적 검사성능, 타사 제품과의 비교평가1. Indirect Immunofluorescence (IFA)와의 비교

14. EliA PR3S- 임상적 검사성능,타사 제품과의 비교평가2. Clinical Performance in Combination With IFA • EliA PR3S 검사와IFA를 함께 할 경우, EliA PR3S단독 검사에 비해 민감도가 약간 향상 • EliA PR3S 검사와IFA를 함께 할 경우, IFA단독 검사에 비해 민감도가 월등히 향상 • EliA PR3S 검사와IFA를 함께 할 경우, EliA PR3S를 단독으로 검사할 때보다 특이도가 상당히 감소 • ANCA 검사에 있어 특이도가 매우 중요하므로, EliA PR3S를 단독으로 검사하는 것이 최선의 선택

15. EliA PR3S –임상적 검사성능, in Combination With IFA

16. EliA PR3S -임상적 검사성능, 타사 제품과의 비교평가3. 타사ELISA 제품과의 비교 • EliA PR3S가 기존의 EliA PR3 검사에 비해 민감도 월등히 향상 • 특이도 또한 EliA PR3S가 기존의 EliA PR3 검사보다 양호 • EliA PR3S의 검사성능이 몇몇 제품에 비해 다소 떨어지거나 유사: Wieslab (Eurodiagnostica) PR3 Capture and Orgentec Anti-PR3 hs. • 나머지 다른 제품과는 EliA PR3S의 성능이 우수:Euroimmun PR3 Capture, Euroimmun hn-hr, Inova Anti-PR3.

17. EliA PR3S – 임상적 검사성능, 타사 제품과의 비교평가3. Compared to ELISA Competition using the Recommended Cutoff

18. EliA PR3S –임상적 검사성능, 타사 제품과의 비교평가3. Compared to ELISA Competition Setting Specificity to 98% The performance of tests can be evaluated better if you look at the sensitivity at a certain set specificity. Using ROC analysis we calculated the sensitivity at a specificity of 98%, which is a reasonable valuefor an anti-PR3 test. This evaluation shows that EliA PR3S performs almost as good as the best tests (Wieslab PR3 Capture and Orgentec Anti-PR3 hs) and performs much better than both Euroimmun tests and Inova.

19. 1 0.9 0.8 0.7 0.6 Sensitivity (true positives) 0.5 0.4 No discrimination 0.3 EliA PR3S 0.2 EliA PR3 0.1 0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1 - Specificity (false positives) EliA PR3S – ROC Analysis compared to EliA PR3 (old) • ROC Analysis EliA PR3Sperforms much better than the old EliA PR3 test.

20. 1 1 0.9 0.9 0.8 0.8 0.7 0.7 0.6 0.6 0.5 Sensitivity (true positives) Sensitivity (true positives) 0.5 No discrimination 0.4 0.4 No discrimination EliA PR3S 0.3 0.3 EliA PR3S 0.2 0.2 Wieslab Capture OrgentecAnti-PR3 0.1 0.1 0 0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1 - Specificity (false positives) 1 - Specificity (false positives) EliA PR3S – ROC Analysis compared to CompetitionPart 1: EliA PR3S vs. Wieslab PR3 Capture and Orgentec Anti-PR3 hs • ROC Analysis reveals that both the Wieslab Capture and the Orgentec PR3 hs tests performs slightly better than EliA PR3S. • However, both tests perform very much comparable and differences will hardly be seen in routine. EliA PR3Svs. Wieslab PR3 Capture EliA PR3Svs. Orgentec Anti-PR3 hs

21. 1 1 0.9 0.9 0.8 0.8 0.7 0.7 0.6 0.6 Sensitivity (true positives) Sensitivity (true positives) 0.5 0.5 No discrimination 0.4 0.4 No discrimination EliA PR3S 0.3 0.3 EliA PR3S Euroimmun Capture 0.2 0.2 EuroimmunAnti-PR3 0.1 0.1 0 0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1 - Specificity (false positives) 1 - Specificity (false positives) EliA PR3S – ROC Analysis compared to CompetitionPart 2: EliA PR3S vs. Euroimmun PR3 Capture and PR3 hn-hr • ROC Analysis reveals that EliA PR3S performs significantly better than both Euroimmun tests, PR3 Capture and PR3 hn-hr. EliA PR3Svs. Euroimmun PR3 Capture EliA PR3Svs. Euroimmun PR3 hn-hr

22. 1 0.9 0.8 0.7 0.6 Sensitivity (true positives) 0.5 0.4 No discrimination 0.3 EliA PR3S 0.2 Inova AntiPR3 0.1 0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1 - Specificity (false positives) EliA PR3S – ROC Analysis compared to CompetitionPart 3: EliA PR3S vs. Inova Anti-PR3 Assay • ROC Analysis reveals that EliA PR3S performs better than the Inova Anti-PR3 test.

23. EliA PR3S - 임상적 검사성능, 요약 • EliA PR3S검사는 기존의 EliA PR3 검사에 비해 민감도가 월등히 향상됨 • EliA PR3S검사의 특이도는 기존 EliA PR3 검사와 비교하여 다소 향상됨 • 모든 PR3 검사법 중, EliA PR3S가 두 번째로 높은 특이도를 보임 • 단, 두 가지 타사 제품이 민감도에서 EliA PR3S보다 약간 높음;Wieslab PR3 Capture and Orgentec Anti-PR3 hs (which is less specific) • In routine EliA PR3S will prove to be an excellent test and differences to Wieslab and Orgentec will hardly be seen.

24. EliA PR3SFind most of the Wegener’s patients and avoid wrong treatment