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RECHAZO AGUDO DEL INJERTO HEPÁTICO. DIAGNÓSTICO, FACTORES DE RIESGO Y TRATAMIENTO. Manuel de la Mata Servicio de Digestivo. Unidad de Trasplante Complejo Hospitalario Reina Sofía. RECHAZO AGUDO. GENERALIDADES. Incidencia: 40-60% Curso clínico: asintomático Sospecha: cambios analíticos
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RECHAZO AGUDO DEL INJERTO HEPÁTICO DIAGNÓSTICO, FACTORES DE RIESGO Y TRATAMIENTO Manuel de la Mata Servicio de Digestivo. Unidad de Trasplante Complejo Hospitalario Reina Sofía
RECHAZO AGUDO.GENERALIDADES • Incidencia: 40-60% • Curso clínico: asintomático • Sospecha: cambios analíticos • Confirmación: biopsia hepática • Tratamiento: efectivo
RECHAZO AGUDO.MEDIADORES INMUNOLÓGICOS • Reconocimiento y presentación antigénica. • Liberación de citocinas. • Activación de células CD4/CD8. • Producción de IL2+IL2r. • Proliferación clonal y diferenciación de CD4/CD8.
RECHAZO AGUDO.LESIONES HISTOLÓGICAS • Infiltrado mixto portal • Eosinófilos • Endotelitis • Displasia ductal • Isquemia centrolobulillar
RECHAZO AGUDO CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA (BANFF) • Grado I (leve): • Infiltrado inflamatorio leve en algunos espacios porta. • Grado II (moderado): • Infiltrado inflamatorio en la mayoría o todos los espacios porta. • Grado III (grave): • Grado II, con extensión periportal, inflamación perivenular y necrosis central. Demetris, Hepatology 1997.
RECHAZO INJERTO HEPÁTICO.TERMINOLOGÍA • Rechazo humoral • Rechazo agudo (celular) • Rechazo indefinido para cronicidad • Rechazo crónico (ductopénico) International Working Party, Hepatology 95.
RECHAZO AGUDO.FACTORES DE RIESGO • Edad del receptor • Tiempo de isquemia • Enfermedad pretrasplante
RECHAZO AGUDO. ENFERMEDAD PRETRASPLANTE • Aumentan el riesgo • Hepatitis fulminante • Hepatitis autoinmune • Colangitis esclerosante primaria • Disminuyen el riesgo • Cirrosis alcohólica • Cirrosis por virus B
RECHAZO PRECOZ Y TARDÍO Neuberger, J Hepatology 1998.
RECHAZO AGUDO.DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL • Lesión de preservación • Hepatitis C • Hepatitis por CMV • Colangitis aguda • Hepatitis autoinmune de novo • Síndrome linfoproliferativo
RECHAZO AGUDO.PROFILAXIS • Ciclosporina neoral • Tacrolimus • Esteroides • Azatioprina • Mofetil micofenolato • Ac monoclonales anti IL2r
RECHAZO AGUDO.TRATAMIENTO Bolos esteroides Conversión tacrolimus Micofenolato mofetil
RECHAZO AGUDO. DIAGNÓSTICO ANTICIPADO Isquemia centrolobulillar Doppler normal Sospecha de rechazo crónico
RECHAZO AGUDO.EVOLUCIÓN A CRONICIDAD • Resistencia a esteroides • Rechazo recidivante • Isquemia centrolobulillar • Rechazo tardío
TRATAMIENTO RECHAZO AGUDO.FACTORES DE DECISIÓN • Momento de aparición • Gravedad histológica • Enfermedad pretrasplante
INMUNOSUPRESORES.ANÁLISIS DE EFICACIA • Incidencia de rechazo • Tasa de infecciones • Función renal • Recidiva de enfermedad basal • Incidencia de tumores de novo