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L'évaluation du risque : une démarche en 4 étapes. 1) Identification des dangers 2) Relations dose-réponse (dose-effet) 3) Estimation des expositions 4) Caractérisation du risque. Identification des dangers (1). Quels sont les agents dangereux ? Chimiques, biologiques, physiques
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L'évaluation du risque : une démarche en 4 étapes • 1) Identification des dangers • 2) Relations dose-réponse (dose-effet) • 3) Estimation des expositions • 4) Caractérisation du risque
Identification des dangers (1) • Quels sont les agents dangereux ? • Chimiques, biologiques, physiques • Quelles sont les voies d ’exposition possibles ? • Inhalation, ingestion, contact cutané • Quelles sont les populations sensibles ? • Enfants, personnes âgées, femmes enceintes • Quels sont les organes cibles ? • Quels sont les effets attendus ?
Identification des dangers (2) • Les effets déterministes (systémiques) • gravité proportionnelle à la dose • seuil en dessous duquel aucun effet n’est mesuré (détoxication, réparation et compensation de l’organisme) • Les effets stochastiques (cancers, mutations) • fréquence proportionnelle à la dose • absence de seuil
Identification des dangers (4) • Les effets stochastiques : classifications
Identification des dangers (5) • Difficultés • synergie dans les mélanges de polluants • produits de dégradation des molécules • populations sensibles • pas toujours de données chez l’homme ou même chez l’animal • En pratique : banques de données spécialisées
Relations dose-réponse (1) • Valeur toxicologique de référence (VTR) • Indice toxicologique qui permet d’établir une relation entre : • - une dose et un effet (toxique déterministe) • - une dose et une probabilité de survenue d’un effet (toxique stochastique)
Relations dose-réponse (2) • Effets systémiques : • VTR = NO(A)EL / (F1 x F2 x F3 x F4) • NO(A)EL = DES(N)O : Dose sans effet (nocif) observé • LO(A)EL = DME(N)O : Dose minimale induisant un effet (nocif) observé • F1, F2, F3, F4 : Facteurs d ’incertitudes et/ou de sécurité • 10 = animal - homme 10 = homme - homme • 10 = effets tératogènes, choix d'une DMENO, qualité des données...
Relations dose-réponse (4) • Exemple : toluène (effet non cancérogène, voie orale) • (US EPA) • NOAEL chez le rat (gavage) : 312 mg/kg/jour • Ajustement exposition continue (5/7) • NOAEL (ajustée) = 223 mg/kg/jour • Facteurs d ’incertitude : • variation inter et intra espèce : 10 • extrapolation subchronique à chronique : 10 • effets sur reproduction et développement : 10 • RfD chez l’homme = 223 / 1000 = 223 µg/kg/j = 0,2 mg/kg/j
Relations dose-réponse (5) • Effets cancérogènes : • VTR = ERU : Excès de Risque Unitaire ERUo : excès de risque unitaire par voie orale unité :(mg/kg.j)-1 ERUi : excès de risque unitaire par inhalation (voie respiratoire) unité : (mg/m3)-1
Relations dose-réponse (6) Exemple :Benzène ERUi = 6 x 10-6 / ( µg/m3) - effet = leucémie - étude sur l ’homme - Une personne exposée sa vie entière (70 ans) 24h/24 à la concentration de 1 µg/m3 a une probabilité de déclarer une leucémie égale à 6 pour un million. - Une exposition de un million de personnes pendant une vie entière (70 ans) 24 h sur 24 à la concentration de 1 µg/m3 est susceptible d'induire un excès de leucémies de 6 cas
Relations dose-réponse (7) • Valeurs (ou indices) Toxicologiques de Référence (VTR) • Ingestion Inhalation Source • DJA CAA • DJT, TDI CT • Drf (RfD) Crf (RfC) IRIS • MRL MRL ATSDR • RUo RUi IRIS Non cancérogènes Cancérogènes • Il existe des VTR internes (plomb, cadmium …)
