Fattori genetici coinvolti nella trasmissione del virus HIV-1

1. Fattori genetici coinvolti nella trasmissione del virus HIV-1 Università degli Studi di Trieste XXIV CICLO DI DOTTORATO DI RICERCA IN MEDICINA MATERNO-INFANTILE, PEDIATRIA DELLO SVILUPPO ED EDUCAZIONE PERINATALE Dottoranda Dott.ssa Valentina Zanin Relatore Dott. Sergio Crovella

2. Infezione da HIV-1 e AIDS nel 2010 Prevalenza: 34 milioni di persone con l'HIV di cui 3.4 milioni bambini Incidenza: 2,7 milioni di nuovi casi di cui 390.000 bambini Mortalità: 1,8 milioni decessi di cui 250.000 bambini

3. HIV-1 e AIDS • Fattori ambientali • Caratteristiche del virus • Caratteristiche dell’ospite Suscettibilità all’infezione da HIV e progressione AIDS

4. Caratteristiche dell’ospite Ruolo nella suscettibilità all’infezione da HIV • Variabilità genetica Immunità innata Prima linea di difesa contro infezioni dovute a patogeni Protezione immunitaria fin dalle prime fasi di vita

5. Obiettivo Correlare polimorfismi di tre geni dell’immunità innata codificanti per proteine mediatrici della cattura virale DC-SIGN e L-SIGN MBL allo scopo di determinare un loro coinvolgimento nella suscettibilità all'infezione del virus HIV-1

6. DC-SIGN e L-SIGN ELEVATO GRADO OMOLOGIA (77% aa) ESPRESSIONE a livello PLACENTARE DC-SIGN  DC immature e macrofagi L-SIGN  Cellule endoteliali Formano tetrameri in grado di legare la gp120 di HIV-1

7. STUDIO 1 CD209 CD209L NECK REGION -939 G/A -871 A/G -336 A/G -201 G/T -139 A/G NECK REGION (19p13) (19p13) 58 bambini HIV- nati da madri HIV+ (5,8 ± 3,7 anni) 192 bambini HIV+ (6,6 ± 4,4 anni) 96 bambini HIV- mai venuti a contatto col virus (7,1 ± 4,4 anni)

8. RISULTATI 1

9. STUDIO 2 CD209 CD209L -rs2277998 Esone 5 -939 G/A -871 A/G -336 A/G -201 G/T -139 A/G (19p13) (19p13) 179 adulti HIV+ (46 ± 9.9 anni) 210 adulti HIV- (38 ± 11.39 anni)

10. RISULTATI 2

11. MBL Proteina della fase acuta dell’infezione Secreta nel siero, nella cavità cervico-vaginale e liquidi biologici Riconosce diversi patogeni e attiva il sistema del complemento

12. Studio 3 MBL2 10q11.2 -550 H/L -221 X/Y Codone 52 C/T Codone 54 G/A Codone 57 G/A 85 bambini HIV+ nati da madri HIV+ (18,2 ± 8,7 mesi) 23 HIV + trasmissione intrauterina 24 HIV+ trasmissione intrapartum 38 HIV+ allattamento al seno 247 bambini HIV- nati da madri HIV + (7,1 ±4,4 anni) Madri HIV +: Conta linfocitaria T-CD4+: 350 /mmc Carica virale: 50.000 cp/ml

13. Risultati 3

14. Conclusioni DC-SIGN e L-SIGN ruolo nella trasmissione verticale ed orizzontale MBL confermato ruolo nella trasmissione verticale e sua relazione con trasmissione intrauterina Coinvolgimento PROTEINE IMMUNITA’ INNATA nella trasmissione del virus HIV-1 individuando nuovi possibili marker clinico-terapeutici

15. Obiettivi futuri... Valutare l'associazione di DC-SIGN e L-SIGN nell'infezione da HIV in popolazioni di diverse etnie Indagare se per DC-SIGN e L-SIGN ci sia associazione con la trasmissione verticale ristretta ai tipi di trasmissione Approfondire il ruolo biologico dei polimorfismi per i quali abbiamo riscontrato associazione

16. PUBBLICAZIONI durante il DOTTORATO 1) Zanin V, Delbue S, Marcuzzi A, Tavazzi E, Del Savio R, Crovella S, Ferrante P, Comar M. Increased levels of a specific multiple proteins profile in cerebrospinal fluid from HIV-1 positive patients affected with leukoencephalopathies. Journal of Neurovirology 2012. In press 2) Zanin V, Segat L, Bianco AM, Padovan L, de Alencar Cunha Tavares Nathalia, Crovella S. DEFB1 gene 5' untranslated region (UTR) polymorphisms in inflammatory bowel disease. Clinics 2012. In press 3) Bianco AM, Zanin V, Girardelli M, Magnolato A, Martellossi S, Tommasini A, Marcuzzi A, Crovella S. A common genetic background could explain early-onset Crohn's disease. Med Hypotheses. 2012;78(4):520-2 4) Bianco AM, Zanin V, Marcuzzi A, Crovella S. Letter to the editor Cell Biochem Funct. 2012;30(2):176 5) Vuch J, Marcuzzi A, Zanin V,Crovella S. Comments to the editor concerning the paper entitled “Preclinical renal cancer chemopreventive efficacy of geraniol by modulation of multiple molecular pathways” Shiekh Tanveer Ahmad et al. Toxicology. 2012 11;293(1-3):123-4 6) Marcuzzi A, Zanin V, Vuch J, Pontillo A, Crovella S. Letter to the editor: acute effects of intravenous administration of pamidronate in patients with osteoporosis. J Korean Med Sci. 2011;26(6):848-9 7) Marcuzzi A, Zanin V, Crovella S, Pontillo A. Comments on “Geranylgeraniol-a new potential therapeutic approach to bisphosphonate associated osteonecrosis of the jaw” by Ziebart T et al. (2011). Oral Oncol. 2011;47(5):436-7 8) Segat L, Guimarães RL, Brandão LA, Rocha CR, Zanin V, Trevisiol C, de Lima Filho JL, Crovella S. Beta defensin-1 gene (DEFB1) polymorphisms are not associated with atopic dermatitis in children and adolescents from northeast Brazil (Recife, Pernambuco). Int J Dermatol. 2010;49(6):653-7 9) Guimarães RL, Segat L, Rocha CR, Brandão LA, Zanin V, Araujo J, Naslavsky MS, de Lima Filho JL, Crovella S. Functional polymorphisms of DEFB1 gene in type 1 diabetes Brazilian children. Autoimmunity. 2009 Aug;42(5):406-13

17. GRAZIE