Dra. Soledad Mateos Dpto. Bacteriología y Virología

1. Facultad de Medicina Instituto de Higiene. 2008 Dra. Soledad Mateos Dpto. Bacteriología y Virología

2. HISTORIA • Virus: durante siglos sinónimo de ponzoña • Siglo XVIII: agente infeccioso • Virología: 1939 Archives of Virology • CONCEPTO: partícula infecciosa que se replica a si mismo en el interior de las células que infecta (animales, vegetales, bacterias). No son seres vivos porque por si mismo solo “nacen y mueren” necesitan una célula a la que infectar para crecer y evolucionar, no tienen metabolismo propio. Son “PARÁSITOS”.

3. HISTORIA • Definición de Luria y Darnell (1967) "Los virus son entidades cuyo genoma se replica dentro de células vivas usando su maquinaria de síntesis. Esto determina la formación de elementos especializados (partículas virales) que permiten la transferencia del genoma viral a otras células.“

4. Piedra tallada en una tumba durante la XIXª Dinastía Egipcia (1400años A.C.) Momia de Ramsés V Siglo XII A.C.

5. CARACTERISTICAS DE LOS VIRUS • Son parásitos intracelulares obligados • Pequeño tamaño : 20 a 250 nm • Poseen una estructura elemental • y un mecanismo especial de replicación.

6. Tamaño y Forma

7. ESTRUCTURA La estructura de un virus es simple, a pesar de esto existe cierta diversidad que es usada para la clasificación de estos microorganismos. Acido nucleico

8. ADN Cadena simple Cadena doble Circular - cadena simple - cadena doble ARN Cadena doble Cadena simple polaridad positiva ARN+ polaridad negativa ARN – Cadena doble segmentada ACIDO NUCLEICO

9. CAPSIDE • 50-90% de la partícula viral • FUNCIONES: - Protección ácido nucleico - Unión del virus a receptores de membrana de la célula que infectan. (Virus Desnudos) - Actúan como complejo antigénico, estimulando la respuesta inmune del huésped • Está formada por una única proteína que se repite cada una de estas unidades se denomina capsómero • Número limitado de formas que permiten el ensamblaje simétrico de subunidades asimétricas.

10. Virus bacteriófagos Estructura de un virus helicoidal Virus helicoidales: cápsidas alargadas, donde los capsómeros se disponen de forma helicoidal en torno al ácido nucleico. Estos virus infectan células vegetales. Virus (poliédricos) icosaédricos: cápsidas redondeadas con capsómeros triangulares. Estos virus infectan células animales. Virus mixtos, o complejos: cápsidas con una zona icosaédrica, seguida de otra zona helicoidal. Estos virus infectan bacterias. Virus helicoidal del mosaico del tabaco

11. SIMETRIA ICOSAEDRICA 20 caras 12 vértices triángulos equiláteros

12. ENVOLTURA • Mecanismo de protección del genoma contra la acción de nucleasas • bacterianas o tisulares • Afinidad por receptores celulares, adsorción y penetración del virus a la • célula huésped, esta afinidad selectiva sería la que determine el tropismo del • virus por determinados tejidos. • Capacidad antigénica, induce en el huesped inmunocompetente una • respuesta inmune, mediada fundamentalmente por anticuerpos • neutralizantes.

13. VIRUS - Taxonomía 1- Morfología (simetría helicoidal o icosaédrica) 2- Composición química 3- Modo de replicación 4- Lugar de ensamblado de la cápside o envoltura Orden, Familia- subfamilia- Género y Especie 30.000 virus se agrupan en 3600 especies, en 164 géneros y 71 familias (http://life.bio2.columbia.edu/ICTVdB)

14. Capside Envoltura Genoma Orden virales 21 familias infectan el hombre Familia viridae Subfamilia virinae Género virus

15. VIRUS - Taxonomía

16. Propiedades morfológicas de virus animales que producen enferemedad en el hombre Virion

17. Propiedades morfológicas de virus animales que producen enfermedad en el hombre

18. REPLICACION VIRAL La replicación viral ocurre en el interior de una célula huésped viva susceptible. • Las etapas de la replicación viral • Adsorción • Penetración • Denudación • Eclipse • Replicación • Maduración • Liberación

19. Adsorción • Penetración • Denudación • Eclipse

20. 5. REPLICACIÓN La replicación puede producirse en el núcleo o en el citoplasma de la célula, dependiendo del ácido nucleico que posean. Los virus que contienen ARN se replican en el citoplasma Los virus que contienen ADN se replican en el núcleo Hay excepciones, Por ejemplo: virus de la viruela (ADN) en el citoplasma, virus VIH (ARN) en el núcleo, etc.

21. VIRUS ARN + ARN parental, cadena + Proteinas no estructurales codificadas en el extremo 5´ ARN cadena - Proteinas codificadas en el extremo 3´ Progenie ARN cadena + + mARN Progenie viral

22. VIRUS ARN - Enzimas virales Proteinas + ARN ARN parental Ensamblado parcial - ARN complementario Progenie vial

23. RETROVIRUS ARN parenteral tARN y enzimas virales ADN linear ADN integrado + mARN + AR N progenie Proteinas Progenie viral

24. VIRUS ADN ADN parental Proteinas mARN mARN Proteinas Proteinas ADN progenie mARN Progenie viral

25. ADSORCIÓN PENETRACIÓN DENUDACIÓN ECLIPSE REPLICACIÓN MADURACIÓN LIBERACIÓN

26. ADN 1. ADSORCIÓN 2. PENETRACIÓN 5. REPLICACIÓN 3. DENUDACIÓN 3. ECLIPSE

28. 6. MADURACIÓN 7. LIBERACIÓN

29. Virus Cantidad de viriones presentes en el inóculo Vía de penetración Velocidad de replicación Huésped Estado de inmunidad Respuesta inmune Edad Estado nutricional Raza Medio ambiente PATOGENIA • Virulencia: capacidad relativa de un virus de producir enfermedad en un huésped • Tropismo: capacidad de un virus de infectar y replicarse productivamente en los tejidos o ploblaciones celulares. (VHB hepatotropo, Virus polio neurotropo).

30. PATOGÉNESIS CELULAR Efectos directos: Gasto de energía Interrupción de la síntesis de macromoléculas de la célula Competencia por los ribosomas Efectos indirectos: Integración del genoma viral Inducción de mutaciones Inflamación y respuesta inmune

31. PATOGENIA • La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes) o tumores. • MODELOS DE INFECCIÓN • INFECCIÓN LÍTICA • INFECCIÓN PERSISTENTE • INFECIÓN TRANFORMANTE

32. INFECCIÓN LÍTICA

33. PATOGENIA • La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes) • MODELOS DE INFECCIÓN • INFECCIÓN LÍTICA • INFECCIÓN PERSISTENTE • INFECIÓN TRANFORMANTE

34. CRÓNICAS PRODUCTIVAS VHB VIH LATENTES Herpesvirus INFECCIÓN PERSISTENTE

35. PATOGENIA • La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes) • MODELOS DE INFECCIÓN • INFECCIÓN LÍTICA • INFECCIÓN PERSISTENTE • INFECIÓN TRANFORMANTE

36. INFECCIÓN TRANSFORMANTE • VHB • VEB • Papilomavirus • HTLV • Integración de la totalidad o parte del genoma viral al genoma celular,. la célula transformada adquiere características morfológicas y biológicas nuevas. aumenta velocidad de crecimiento, pérdida de inhibición por contacto, inmortalización. • La infección transformante es la base de los procesos de oncogenia viral.

37. TIPO DE INFECCIONES VIRALES • INFECCION AGUDA (gripe) • INFECCIONES PERSISTENTES: • CRÓNICA PRODUCTIVA (VIH, VHB) • LATENTE CON O SIN REACTIVACIÓN (VSH1-2, HPV) • INFECCIONES LOCALIZADAS (papilomatosis, zoster, rinitis) • INFECCIONES GENERALIZADAS (SIDA, sarampión, mononucleosis) • PRIMOINFECCIONES (varicela) • REINFECCIONES (gripe) • REACTIVACIONES (VVZ)

38. reinfeccion VIRUS Titulo de Ac en suero Periodo de enfermedad Período incubación Periodo convalesciente Signos y Sintomas Ventana inmunologica Ventana inmunológica Tiempo en semanas CINÉTICA DE ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS EN UNA INFECCIÓN VIRAL

39. CADENA DEL DIAGNÓSTICO VIROLÓGICO • Decisión del estudio: En base a la evolución clínica investigación viral • Obtención de la muestra: ¿ Qué ? • ¿ Cuándo ? • ¿ Cómo ? • Envio de la Muestra: Inmediatamente, en condiciones de bioseguridad • Metodologia de laboratorio: Métodos Directos Métodos Indirectos • Interpretacion de los resultados: Integración de datos clínicos, epidemiológicos y de laboratorio.

40. ¿Qué muestra clínica solicitar para el aislamiento viral?

41. DIAGNOSTICO VIRAL AISLAMIENTO VIRAL Proteínas (Ag virales) DETECCIÓN PRESENCIA DE VIRUS Acidos nucleicos(ADN,ARN) OBSERVACION DIRECTA DE PARTICULAS VIRALES RESPUESTA INMUNE DEL HUESPED INMUNOGLOBULINAS (IgM, IgG, IgA)

42. ¿ PREGUNTAS ?

43. ¡ GRACIAS !