Dobra klinična praksa

1. Dobra klinična praksa Matjaž Jereb Klinika za infekcijske bolezni in vročinska stanja, UKC Ljubljana

3. „GCP“ Nacistični poskusi na ljudeh • „ DoctorsTrial“ • 23 zdravnikov obtoženih/ 16 obsojenih / 7 obsojenih na smrt • „NurembergCode“

4. Tuskegee raziskava – 1932 do 1972 - raziskava na 600 afroameričanih s sifilisom - javna zdravstvena služba ZDA in InstitutTuskegee - 1947 uvedba penicilina v klinično prakso - naravni potek sifilisa

5. „GCP“ • Izkušnja s talidomidom – med leti 1957 in 1961 registriran v skoraj 50 državah • 8000 do 10.000 otrok rojenih z malformacijami • Leta 1961 Mc Bride in Lenz ugotovita povezavomed uživanjemtalidomida in deformacijo okončin in notranjihorganov

6. Koncept »dobregazdravnika« sega v leto 460 pr.n.št. -Hipokratovaprisega. • 1906 uredba v ZDA / Reguliranje proste prodaje potencialno škodljivih pripravkov - sirup za otrokezvelikimiodmerki morfija, sirup proti kašlju, kije vsebovalmorfin in kloroform • 1938 v ZDA odredba FDA – dokazilo o varnosti zdravila pred trženjem • 1948 ZN - deklaracija o človekovihpravicah • 1964 - Helsinškadeklaracija

7. 1979 „Belmontreport“ pomemben mejnik za nastanek „ICH GCP“ • Spoštovanje posameznika: njegove svobode, dostojanstva, soglasje sodelujočih • Dobrobit raziskave: načelo maksimalne koristi in minimalne škode, pričakovana korist večja od potencialne škode ob razumnem tveganju • Načelo pravičnosti: pri izbiri bolnikov, zdravljenju…

8. „GCP“ • 1990 v Bruslju„ICH“ - Mednarodnisvetzausklajevanjetehničnihzahtevfarmacevtskihizdelkovzahumanouporabo • Združujeregulativne organein farmacevtskoindustrijo, • Znanstveno strokovniin tehničnividikiregistracijezdravil • Dosečiusklajenostpri razvoju inregistracijivarnih, učinkovitih in visokokakovostnihzdravilnanajboljučinkovitnačin

9. „GCP“ • Je mednarodni etični in znanstveni kakovostni standard za načrtovanje, izvajanje, evidentiranje in poročanje preskušanj, ki vključujejo sodelovanje ljudi. • Zagotavljanje varnosti, zaščite pravic in dobrega počutja preizkušancev ter verodostojnosti rezultatov preskušanja

10. „GCP“ • Povečati etične standarde • Izboljšati metode raziskovanja • Razumetikonceptkliničnegaraziskovanja • Izboljšati varnost • Preprečiti goljufije in nesreče • Obvladovanje stroškov raziskovanja in razvoja • Vzajemnopriznavanjerezultatov raziskav

11. Osnovni principi „ICH –GCP“ • Vse klinične raziskave je potrebno izvajativ skladuz etičnimizahtevami in načeli, kiizvirajoizHelsinškedeklaracije. • Predzačetkomraziskave je potrebna ocena tveganjain zapletov. Korist mora pretehtati morebitno škodo. Potencialna korist mora opravičiti tveganje. • Pravice, varnost in dobro počutje preizkušancev morajo prevladati nad interesi znanosti in družbe.

12. Osnovni principi „ICH –GCP“ • Klinična raziskava mora biti podprta z ustreznimi pred kliničnimi informacijami. • Raziskava mora bitiznanstvenoutemeljena in v podrobnem protokolu jasnoopisana. • Raziskava mora potekati v skladus protokolom, kigamora potrditi KME.

13. Osnovni principi „ICH –GCP“ • Raziskovalec - ustrezne kvalifikacije (curriculum vitae) - izkušnje - izobraževanje - usposabljanje Sponzor -posameznik, podjetje, ustanovaaliorganizacija, kiprevzameodgovornostzazačetek, upravljanje in / alifinanciranjekliničnegapreskušanja. (1.53, ICH GCP 1996)

14. Odgovornost raziskovalca. -Pridobitevprostovoljnegasoglasja- Randomizacija- Zdravstvenaoskrba - Komuniciranje z „IEC / IRB“- Nadzor nad dajanjem zdravil, pripomočkov…- Nadzor poteka raziskave v skladu s protokolom- Vdenje raziskovalne ekipein dogovori- Upravljanjeevidenc in poročil-Poročanje o varnosti-Zagotavljanjezdravil… -Odločitve gledeprekinitveraziskave

15. Zavestna in svobodna privolitev • Raziskovalec mora slediti etične zahteve za postopek informiranega soglasja • Postopek, s katerimposameznikprostovoljnopotrdisvojopripravljenostzasodelovanje v raziskavi, potemko je bilobveščen o vsehvidikihraziskave. Obveščenosoglasje je dokumentirano s pisnim, podpisanim in datiranimobrazcemzaprivolitev. (1.28, ICH GCP 1996)

16. Zagotovilo, da lahkoposameznikkadarkolizaprosizadodatneinformacije in da lahko, česipremisli, zapusti raziskavobrezobveznosti • Pojasniloo koristih in tveganjih, povezanih z udeležbo, povezanimistroški in morebitniminadomestili • Podrobnostio tem, kaj se od njihpričakuje, trajanjesodelovanja, kakšniukrepibodosprejeti, čebodoutrpeliškodoin ali so jimnavoljodrugemožnostizdravljenja; • Informacijeo tem, kdoimapooblastilozapreglednjihovihosebnihpodatkov in kakobodoteinformacijeobravnavane • Pojasnilo, da čese ugotovi, da raziskavanivarna, se ustaviin ​​njihovo sodelovanje prekine

17. Randomizacija - običajno poteka elektronsko - določitev „blinding“ in „unbliding“ raziskovalcev - razkritje intervencijskega zdravila

18. Raziskovalecje odgovorenzazdravilo, farmacevtskooblikoaktivnesestavinealiplacebo, ki se uporabljajo v kliničniraziskavi, vključno z različicamižeodobrenegaizdelka. • Naloge v zvezi z preiskovanimi sestavinamilahko dodeliusposobljenemufarmacevtu.

19. Odgovornost raziskovalca: • vodenjeevidenc, kivključujejoinformacije o dobavljenihkoličinah, izdanih in vrnjenih / uničenih • zagotavljanjeustreznihpogojevskladiščenjain dokumentiranja, vključno s podrobnostmi o datumih, količinah, številkahserije, datumihpotekaveljavnosti • zagotavljanje, da se izdelki, kise uporabljajo v raziskavi, uporabljajosamo, kot je določeno v odobrenemprotokolu • vodenjeseznamakodnihštevilkrandomizacije, dodeljenihudeležencem • razlagaudeležencem o pravilniuporabiizdelkov v preiskavi

20. Raziskovalecmora dovoliti spremljanje raziskave,revidira in pregleda ter nadzorujes stranisponzorja in regulativnihorganov • „Monitoring, audit“, Inšpekcijskipregled

21. Beleženje podatkov in poročila • Podatki v CRF („Casereport form“)morajobiti: • natančno, popolnoin pravočasno zabeleženi v skladu z izvornimidokumenti • jasnooznačeno, kje so biliopravljenipopravki, z datumom, začetkom in razlago, ne da bi se zakriliprvotnivnosin • dostopni, kadar to zahtevajoustrezniorgani (npr. revizor, sponzor, IEC / IRB itd.) • Polegtega mora raziskovalechranitivsebistvenedokumente za obdobje, ki ga določisponzor. Finančnevidikeštudije je trebadokumentirati v skladu s soglasjemsponzorja in raziskovalca

22. Varnost • Vseneželenedogodke (AE) in je potrebnodokumentirati in o njihporočatisponzorju in vsemustreznimskupinam, kot to zahtevajoveljavnipredpisi in protokol. • To vključujeneželeneučinke (ADR), nepričakovaneneželeneučinke in resneneželeneučinke (SAE).

23. Varnost • Pravica posameznika, varnost in dobro počutjeudeležencevv raziskavi imajovednoprednostpredinteresiznanosti in družbe. Zatoje potrebno natančno spremljati, poročati in dokumentirati vsemorebitneneželenedogodke (AE). • Dokumentiratije potrebno, bolezen, klinične znake, simptome, subjektivne težavealikliničnopomembnein nepomembne nenormalnelaboratorijskevrednosti.

24. Resnineželeni učinki (SAE) • smrt • smrtno nevaren • potreben je sprejem v bolnico ali podaljšuje zdravljenje v bolnici • invalidnost/ nezmožnost dela • prirojeneanomalije

25. Resnineželeni učinki(SAE) • O SAE je potrebnoobičajnoporočatisponzorju v 24 urah. • O SAE, ki so življenjskonevarni ali so vzrok smrtije potrebnoobvestitiIEC / IRB - običajnov sedmihkoledarskihdneh, o drugihSAE pa v 15 koledarskihdneh. • Protokol določa katere AE je potrebno sporočiti takoj

26. Namestozaključka • Ocenjujese, da lahkole 5 od 5.000 spojin, kijih testirajo v predkliničnihraziskavah nato testirajo tudi na ljudeh in le1 od teh 5 je dovoljvarnain učinkovita, da doseželekarniške police.