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Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune

Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune. Inmunidad Humoral Anticuerpos y Citokinas. Linfocitos Efectores. Linfocitos T Cooperadores Pasan Monocitos a monocitos activados Actúan como células de memoria Interacción con linfocitos B Se induce el cambio de isotipo

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Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune

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Presentation Transcript

  1. Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune Inmunidad Humoral Anticuerpos y Citokinas

  2. Linfocitos Efectores • Linfocitos T Cooperadores • Pasan Monocitos a monocitos activados • Actúan como células de memoria • Interacción con linfocitos B • Se induce el cambio de isotipo • Interaccionan con Linfocitos T Citotóxicos • Linfocitos T Citotóxicos • Eliminan células infectadas por virus • Eliminan células tumorales • Linfocitos B • Pasan a células plasmáticas para la producción de anticuerpos

  3. Linfocitos B • Los Linfocitos B son los responsables de la respuesta humoral • Son activados e inducidos a pasar a células plasmáticas para que éstas produzcan anticuerpos o Inmunoglobulinas • A los Linfocitos B activados se les conoce como Linfocitos B efectores • Misión de la inmunidad humoral: • Eliminación de agentes extracelulares • bacterias • Prevención de la expansión sistémica de los agentes intracelulares

  4. Linfocitos B • Para que los Linfocitos B puedan llevar a cabo estas funciones y cumplir con la misión de la inmunidad humoral, se necesita que los Linfocitos B vírgenes o de memoria sean activados o inducidos por un antígeno determinado • Pueden actuar como una CPA • Pero solo se produce IgM

  5. Cooperación Celular LT/LB • Los Linfocito Th2 son los responsables de la activación de los Linfocitos B • Los Linfocitos T y B implicados en este tipo de respuesta han de ser específicos para el mismo antígeno • Selección clonal • El Linfocito B que no sea coestimulado por el Th2 no logra diferenciarse a célula plasmática y producir anticuerpos • El tipo de inmunoglobulina producido depende en mucho, de ésta interacción celular

  6. Desarrollo de los Linfocitos B

  7. Linfocitos B • Dos poblaciones • Linfocitos B1 • No estimulados por los Linfocitos T • Activados por antígenos T independientes • Solo producen IgM • Linfocitos B2 • Estimulados por los Linfocitos T cooperadores (Th2) • Producen otros tipos de inmunoglobulinas • IgG, IgA, IgE, IgD

  8. LB1 LB2

  9. Linfocitos B • Los Linfocitos B seleccionados se diferencian a: • Células plasmáticas • correceptores CD19/CD21 y CD81 • Células de Memoria • CD40

  10. Antígenos T Dependientes vs T Independientes • Antígenos T Dependiente • Necesitan de la interacción con los Linfocitos T • Antígenos T Independiente • Estructuras poliméricas • No inducen memoria ni cambio de isotipo • Anticuerpo producido: IgM • No necesitan de la interacción con los Linfocitos T • Dos tipos : • T Independiente 1: LPS con actividad policlonal • T Independiente 2: polisacáridos, solo IgM

  11. Bacteria

  12. Inmunoglobulinas • Amplio grupo de proteínas presentes en los fluidos tisulares de todos los mamíferos y pueden encontrarse en forma soluble (anticuerpos) o ancladas a la membrana de los Linfocitos B y constituyen el receptor para antígenos (BCR) de estas células

  13. InmunoglobulinasFunciones Biológicas • Funciones Efectoras • Degranulación • Mastocitos y Eosinófilos • Activación del complemento por la vía clásica • Inflamación • Neutralización • Bloqueo de receptores • Inactivación de toxinas • Fallo para el ingreso al interior de la célula • Opsonización • IgA, IgG • Receptores para la fracción Fc • Citólisis • Citólisis celular dependiente de anticuerpo (ADCC) • IgG, IgE • Inmunidad de las Mucosas (IgA)

  14. Mecanismos de AcciónAnticuerpos

  15. Respuesta Inmune Humoral • Acciones de las inmunoglobulinas • Por si mismas • Bloqueo de la capacidad de adhesión de las bacterias • Neutralización de toxinas • Neutralización de virus • Por activación de otros sistemas • Funcionan como opsoninas • Activan al complemento por la vía clásica • Participan en el fenómeno de citotoxidicidad dependiente de anticuerpos (ADCC)

  16. Inmunoglobulinas y su Función • Su función principal es unirse en forma específica a un determinado antígeno y así facilitar su eliminación • La zona de interacción con el antígeno se encuentra en su región variable • Afinidad • La fuerza de la interacción Ag-Ac • Suma de todas las fuerzas tanto de atracción como de repulsión • Avidez • Intensidad de la fuerza de unión de la interacción Ag-Ac

  17. Afinidad de la Inmunoglobulina

  18. Estructura de las Inmunoglobulinas • Cada molécula de anticuerpo esta formada por cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos a dos y unidas por puentes disulfuro • Dos cadenas pesadas unidas entre si y dos cadenas ligeras unidas a las cadenas pesadas • Cada cadena tiene una región constante y otra variable (con regiones hipervariables) y al menos, dos subregiones o dominios • Región Fx o región flexible • Proteasas • Fab: capacidad de interaccionar con el antígeno • Fc: funciones efectoras asociadas al isotipo del anticuerpo

  19. AnticuerposEstructura Molecular • Región constante (isotipo) • Controla la función efectora concreta • Tipos de inmunoglobulinas (A,G,E,M,D) • Porción variable e hipervarible (idiotipo) • Responsable de la relación con el antígeno • Anticuerpos, con la misma especificidad por el antígeno, pero de diferente isotipo, pueden tener una respuesta diferente

  20. Anticuerpos • Isotipo • Tipo de cadena pesada de la inmunoglobulina • IgA, IgG, IgM, IgE, IgD • Idiotipo • Porción variable / hipervariable • Afinidad con el antígeno

  21. Dominios Actividad biológica

  22. Inmunoglobulinas

  23. Inmunoglobulinas • Se conocen 5 clases o isotipos de cadenas pesadas: • IgM, IgG, IgA, IgD, IgE • Dos de cadenas livianas: • Kappa y Lamda • IgG puede tener 4 sub clases: • 1, 2 ,3, 4 • La IgA puede tener dos subclases: • 1 y 2

  24. Inmunoglobulinas IgG IgM

  25. Cambio de Isotipo • Permite que los Linfocitos B diseñados, inicialmente para la producción de IgM, puedan producir otros tipos de Inmunoglobulinas • Tiene lugar en las células efectoras • Está regulada por los Linfocitos Th1 y Th2 • Por lo tanto, estos linfocitos, regulan la producción de anticuerpos por parte de los LB (Th2) así como su isotipo (Th1 y Th2) lo que determina en última instancia, la función efectora de dicho anticuerpo • Esta regulación se ejerce por dos mecanismos: • A través de receptores CD40 y CD40L • Producción de factores solubles (citoquinas)

  26. Cambio de Isotipo • Cambio en la clase de Inmunoglobulina que el LB activado induce en una célula plasmática • Cambia el isotipo, pero el idiotipo se conserva • Se conserva la especificidad antigénica y se varía la actividad biológica del anticuerpo

  27. Inmunoglobulinas

  28. IgGFijación de Complemento • IgG1 • 2+ • Atraviesa placenta y es una Opsonina • IgG2 • 1+ • IgG3 • 3+ • Atraviesa placenta y es una Opsonina • IgG4 • Negativo • Atraviesa placenta

  29. Citokinas • Las células utilizan dos forma de comunicación • Contacto directo mediante las distintas moléculas de membrana • Por la producción de Citocinas, Citokinas o Citoquinas • Son producidas en los primeros instantes de la activación celular y sirven para alertar a las diferentes células que poseen receptores para citokinas que hay una respuesta inmune en marcha

  30. Citokinas

  31. Citocinas • Actúan como las Hormonas del Sistema inmune • Linfocinas, monocinas, quimiocinas, interleucinas, interferones • De acción local y producidas por monocitos y Linfocitos T • Características: • Tienen bajo peso molecular • Son producidas de novo y tienen una vida media muy corta • Solo son capaces de estimular células que posean receptores para ellas • Son sintetizadas por las células del Sistema Inmune

  32. Citokinas • Funciones: • Regular la duración y la amplitud de la respuesta inmune • Activadoras • Represoras • Reclutar y enviar células a la zona en conflicto (quimiotaxis)

  33. CitocinasClasificación • Factores de Crecimiento hematopoyético • iL 2-7, iL9, Epo, GM-CSF y G-CSF • Receptores de Interferón • Receptores de factores de crecimiento transformante • Receptores del Factor de Necrosis Tisular • Receptor de Inmunoglobulinas • Receptores de Quimiocinas • iL8 • Atraen selectivamente a los leucocitos

  34. Citocinas • Regulan la acción del Sistema Inmune • Inician la acción • Cuando se acaba el estimulo detienen la acción del Sistema Inmune • Cooperan como mensajeros en el tipo de reacción que se debe efectuar • Cooperan como mensajeros en el tipo de anticuerpo que se debe producir

  35. Características de las citokinas

  36. Citokinas

  37. Interferones • Son citokinas producidas por algunas células, que sirven como un mensaje químico y que pone en alerta a células adyacentes sobre la presencia de un virus permitiendo que la célula realice acciones antivirales

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