REGLAREA CIRCULA Ţ IEI TERMINALE

1. REGLAREA CIRCULAŢIEI TERMINALE

2. REGLAREA CIRCULAŢIEI TERMINALE -adaptată -necesităţi metabolice -Mecanisme reglare: -autonome -autoreglarea modifică: -diametrul vaselor -nervoase -depozite sânge -umorale -debit cardiac

3. AUTOREGLAREA LOCALĂ -fibre musculare netede: 1). Multiunit -artere (tunica medie) -se contractă numai SNV -tip terminaţie simpatică 2). Visceral = Single unit-arteriole, venule -contracţie spontană -SNV -hormoni -activitate electrică/contractilă sincron -potenţial de repaus instabil -zone de contact: rezistenţa electrică -definiţie: = capacitatea ţesuturilor de a controla propriul debit circulator ~ nevoi metabolice !! indiferent de variaţia PA

4. Control local Factori fizici: TA + temperatură PA constricţie arteriole NU creştere bruscă a debitului sgv. ex. rinichi, creier, ficat -teoria miogenă -termici - tºC vasodilataţie efect protector - tº în ţesut metabolic activ vasodilataţie debit circulator Factori chimici -catabolici (teoria metabolică) -hipoxia vasodilataţie debit - CO2, pH, adenozină, histamină, K+

5. REGLAREA UMORALĂ VASODILATATOARE 1.Hipoxia -!! miocard -stimulează angiogeneza 2. CO2-circulaţia: cerebrală, cutanată -!! activează formaţia reticulară centru vasomotor 3.Metabolice-acid lactic, acid piruvic, adenozina, ADP, AMP 4.K+ -musculatura scheletică K+ - K+-mie pompa Na+-K+hiperpolarizare musc netedă vasodilataţie 5.Histamina mastocite -vasodilataţia arteriole, venule -„construcţia” celule endoteliale permeabilităţii vasculare

6. 6.Kinine -efecte: 1. vasodilataţia 2. permeabilităţii vasculare 3. atracţie-leucocite 4. reacţia inflamatorie 5. durere

7. 7.Acetilcolina 8.Estrogen 9.FNA -inhibă secreţia substanţelor vasoconstrictare (sistemul renină-angiotensină, vasopresină) 10.NO = EDRF = factorul de relaxare derivat din endoteliu

8. VASOCONSTRICTOARE 1.Serotonina -eliberare -plăcuţe sanguine (hemostaza) -vasoconstricţie locală -injectare - PA - secreţia de NA, A 2.PG -PC = PG I2 –vasodilataţia -PG E2 + PG F2α-vasoconstricţie, agregare plachetară 3.Renina-Angiotensina 4.Vasopresina

9. 5.NA-mediator fibre simpatice vasoconstricţie Adr-medulosuprarenala Răspuns-musculatura netedă vasculară -receptori -număr, tip, afinitate -vase: α + β2 adrenergici arteriole: α + β2 adrenergici (excepţie α –piele, gl. salivare) venule: α adrenergici α = vasoconstricţie Miocard =β1-adrenergici β2 = vasodilataţie NA α = vasoconstricţie (tegument, viscere) β1 miocard -coronarodilataţie Adr. -doze -β = vasodilataţie: miocard, creier, muşchi

10. 6.Endoteline -celula endotelială → factori vasoconstrictori locali: ET1,2,3 polipeptide 21aa ET1 -roluri: -vasoconstrictor local -vasoconstrictor de tip angiotensinic -cotransmiţător simpato-adrenergic (alături de NO) -sinteza: prohormon → big ET1 → ET1 activă -efecte: -vasoconstricţie -natriureza -blocarea transportului de Na+

11. REGLAREA NERVOASĂ • - 4 tipuri de filete nervoase efectoare: • 1. simpatice vasoconstrictoare (NA) • 2. simpatice vasodilatatoare (Ach) • 3. parasimpatice • 4. somatice = senzitive • Fibre simpatice vasoconstrictoare (Cl. Bernard 1852) • -origine -coarne laterale T1-L1 • -traiect -răd. anterioară lanţ ganglionar paravertebral • ramura comunicantă cenuşie nervi micşti • plex perivascular • -mediaţia -NA • -rol- vasoconstricţie -tonus vascular • -distribuţie -toate vasele (excepţie: capilare) • -densitate -cutanat, splanhnic • -densitate -cerebral, cardiac

12. 2. Fibre simpatice vasodilatatoare (Folkow, 1948) -stimulare -vasoconstricţie muşchi scheletici tegument - coef. utilizare O2 -deschiderea canalelor preferenţiale -origine -coarne laterale T1-L1 -traiect -răd. anterioară lanţ ganglionar paravertebral ramura comunicantă cenuşie nervi micşti plex perivascular -mediaţia -acetilcolina

13. 3. Fibre parasimpatice = colinergice -origine -parasimp. cranian III, VII, IX, X -parasimp. sacrat -efect -vasodilataţie de durată -vasodilataţie prelungită în glande exocrine: kinine kalicreina kininogen bradikinina -mediatori: -teoria colinergică VIP vasodilataţie -teoria simpatică (postggl) neuropeptid Y vasoconstricţie -nervii senzitivi vase subst P peptidul asociat gena Calcitonina 4. Fibre somatice-senzitive (Stricker, 1876) -rol -declanşarea reacţiilor vasculare în zona inflamaţiei vasodilataţie ef (+) vindecare

14. Celula endotelială • privită “static” (strict structural) de “morfologi” • “ignorată” mulţi ani de clinicieni • Azi – un adevărat organ • Roluri: • hemostază, aderare şi agregare plachetară, coagulare • fibrinoliză • EDRF (factorul de relaxare derivat din endoteliu) • Răspunde la: • schimbările fluxului sanguin • prezenţa unor factori umorali în sânge • mediatorii inflamaţiei • produce substanţe vasoactive – patologia cardiovasculară

15. Celulele endoteliale= ORGAN veritabil -roluri: -hemostază, aderare şi agregare plachetară, coagulare -fibrinoliză -EDRF (factorul de relaxare derivat din endoteliu) -răspund la: -schimbările de flux sangvin -prezenţa unor factori umorali în sânge -mediatorii inflamaţiei -produc substanţe vasoactive: TxA2 Prostaglandine (PGE2, PGFα)-plăcuţe sanguine -celule endoteliale Prostacicline (PGI2) EDRF (NO) celule endoteliale Endoteline

16. Endoteliul vascular Proprietăţile funcţionale ale endoteliului vascular

17. Endoteliul vascular Condiţii asociate cu alterarea vasodilataţiei dependente de endoteliu

18. Endoteliul vascular TxA2 + PGE2 + PGF2α • sintetizate în: plăcuţele sangvine celulele endoteliale • mediază: vasoconstricţia agregarea plachetară Endoperoxizii ciclici  PC (PGI2) • vasodilatator • antiagregant plachetar Factori care: • menţin tonusul vascular • inhibă aderarea/agregarea plachetară+celule inflamatorii • favorizează fibrinoliza • limitează proliferarea vasculară

19. Rolul endoteliului vascularCoagulare-Fibrinoliză • netezirea endoteliului vascular • strat monomolecular de proteine adsorbite pe suprafaţa endoteliului • respingere electrostatică • Proteina S • Factorii coagulării • sistemul anticoagulat al proteinei C Celule endoteliale  trombomodulina • Activarea fibrinolizei: TPA-celulă endotelială; urokinaza?

21. activarea adenilat-ciclazei  ↑ cGMP  vasodilataţie • Nitroprusiatul de Na • Nitraţii organici • Nitriţii anorganici • NO-sintetaza (NOS) Factorii ce ↑ concentraţia intracelulară a Ca2+ Unele substanţe vasodilatatoare: Ach, BK • Experimente (clinice, animale) - Rolul NO • reglarea tonusului vascular • menţinerea normală a TA • ↓ NO → risc: HTA, aterotromboză

22. Disfuncţia endotelială • Funcţiile homeostatice ale cel endoteliale – perturbate • vasospasm • ruperea plăcuţelor • tromboză • creşterea intimei ischemie-hipoxie • inflamaţie aterotroboză, infarct • Factori de risc pentru aterotroboză • Sindroamele cardiovasculare acute • Pronostic pentru riscul cardiovascular

23. Endoteliul vascular • Perturbarea endoteliului vascular: • inţierea • progresiunea trombotice ale ATS • complicaţiile • Necroza celulelor endoteliale + denudarea intimei: • nu sunt fenomene constante • nu intervin precoce în condiţiile expunerii la factori de risc cunoscuţi • hipercolesterolemie • homocisteinemie • HTA • fumat • diabet zaharat

24. Endoteliul vascular • Studii biochimice • pe culturi de celule endoteliale în condiţii fiziologice • in vivo şi patologice • modificarea noţiunii de leziune endotelială → răspunsul endoteliilor la factori nocivi → modificări funcţionale + asociate cu apariţia unei “disfuncţii endoteliale” • Endoteliile vasculare: strat monocelular la interfaţa • Sânge circulant • Structuri vasculare subjacente • Joncţiuni între celule endoteliale: proteine de adeziune • menţin legăturile între celule • reglează transferul paracelular: ioni, subst. solubile

25. Funcţiile celulelor endoteliale • transportul activ: subst. sânge → ţesuturi • barieră selectivă între macromolecule şi celulele din sânge • menţinerea tromborezistenţei/ peretelui vascular • reglarea tonusului vascular menţinerea proceselor ce intervin în repararea + remodelarea pereţilor vasculari • sinteza şi eliberarea în circulaţie a LPL-azei • au receptori pt. hormoni şi mediatori chimici • sinteza de enzime, proteine, CK

26. Efectele fiziologice şi patologice ale NO • Mecanisme fiziologice • Vasodilataţie • ↓ aderării monocitelor • Inhibarea funcţiei plăcuţelor sanguine → ↑ fluxului sanguin local → favorizează schimburile sânge-ţesuturi → efecte antitrobotice • Concentraţii ↑ ale NO → radicali liberi → efecte toxice pe virusuri, bacterii, fungi, paraziţi • Experimental: efectele metabolice NO → ↑ nivel plasmatic: TG, colesterol, AG

27. Rolul NO în patologia clinică • Şocul septic → producţie excesivă de NO • ↓ sintezei de NO la nivelul endoteliilor vasculare în • Hipercolesterolemie • Hiperhomocisteinemie • Diabet Zaharat • Fumători • Arginina – în exces în celulele endoteliale • Degradarea excesivă a NO sub acţiunea O2•– → cauza principală a ↓ NO în disfuncţia endotelială • Efectele favorabile pe vasodilataţia mediată de NO – vitamine antioxidante • Vasele animalelor supuse la diete aterogene → endotelii disfuncţionale

28. Markeri biologici corelaţi cu disfuncţia endotelială Ateroscleroza -proces dinamic + progresiv: -disfuncţia endotelială -inflamaţie -tromboza Disfuncţia endotelială -precede leziunea structurală -factor de predicţie Factorii de risc -induc disfuncţia endotelială + inflamaţie – placa de aterom evoluţie complexă: eroziunea/ruptura plăcii stimul protrombotic Colagenul subendotelial + Factorul von Willebrand -activare + agregare plachetară + infiltrat inflamator

29. Evaluarea funcţiei endoteliale –profilul de risc cardio-vascular al pacienţilor apreciat prin: Markeri bio-umorali de inflamaţie şi activare trombocitară: -proteina C reactivă (PCR) -IL-6 -TNFα -molecule de adeziune (VCAM-1, ICAM-1) -lipooxigenaza 1 -microalbuminemia

30. Evaluarea funcţiei endoteliale –profilul de risc cardio-vascular al pacienţilor apreciat prin: ?CRP: marker al procesului inflamator + mediator progresia plăcii de aterom -scade funcţia NO-sintetazei - NO endotelial - eliberarea endotelinei-1 -stimulează apoptoza celulelor endoteliale -rata de supravieţuire + diferenţiere a celulelor progenitoare endoteliale ?Markeri disfuncţie endotelială -hipermeabilitatea endoteliului vascular pentru macromolecule =>microalbuminurie

31. ?Caveolina-1 -turn-over NO-sintetaza -eliberare NO -celule endoteliale progenitoare (derivate din măduva osoasă) refacerea stratului endotelial (terapia cu Statine creşte numărul de celule endoteliale progenitoare) -transplantul de celule endoteliale în cordul ischemic: -neovascularizaţie -transdiferenţiere în cardiomiocite