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Glicerol quinasa. Acil transferasa. Acil transferasa. Fosfatasa. Biosíntesis de Triglicéridos. Acil transferasa. Las enzimas de la síntesis de FL se encuentran insertas en las membranas del RE. Fosfolípidos
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Glicerol quinasa Acil transferasa Acil transferasa Fosfatasa Biosíntesis de Triglicéridos
Acil transferasa
Las enzimas de la síntesis de FL se encuentran insertas en las membranas del RE
Fosfolípidos • Los fosfolípidos se encuentran presentes principalmente en las membranas biológicas, cumplen funciones vitales en la célula: • Regulando la permeabilidad celular • Interviniendo en la solubilización de compuestos poco polares • En el proceso de coagulación sanguínea • Formando parte de la vaina de mielina de neuronas y de partículas transportadoras de electrones. • Son lípidos compuestos por ésteres de ácidos grasos, fosfato y en general de una base nitrogenada.
Estructura de los Fosfolípidos • Cabeza polar (fosfato + alcohol) • Cola hidrófoba (ácidos grasos esenciales poliinsaturados) • Esqueleto Básico: Glicerol ó Esfingosina Amino alcohol Ácido graso Esfingosina Acido fosfatídico
OH-CH2-CH-NH3 COO- Glicerofosfolipidos • Fosfatidiletanolamina • Fosfatidilcolina • Fosfatidilserina • Fosfatidilinositol • Fosfatidilglicerol • Cardiolipina OH-CH2-CH2-NH3 OH-CH2-CH2-N(CH3)3 Bases Nitrogenadas Fosfatidilglicerol
Fosforilcolina + CTP CDP-colina + PPi ESTRATEGIAS DIFERENTES PARA LA BIOSINTESIS DE FOSFOGLICERIDOS • Activación del esqueleto hidrofobo • Activacion de la cabeza polar CDP-ácido fosfatídico-citidiltransferasa Acido fosfatídico + CTP CDP- diacilglicerol + PPi Citidina trifosfato 1,2 Diacilglicerol
Biosíntesis de Fosfolípidos Acido fosfatídico Diacilglicerol TG Acido fosfatídico C CDP-Diacilglicerol
1,2-Diacilglicerol CDP-diacilglicerol Serina, Etanolamina) Glicerofosfolípido
Citidina CMP Citidina SÍNTESIS DE FOSFATIDILCOLINA
Biosíntesis de fosfolípidos a partir de CDP-diacilglicerol CDP- Diacilglicerol GL-3-P Serina CMP CMP Fosfatidilglicerol Fosfatidil serina Fosfatidilglicerol bacterias CO2 Glicerol Fosfatidil Etanolamina Cardiolipina
Etanolamina Fosfatidilserina Transferasa Descarboxilasa Serina Fosfatidiletanolamina Metil transferasa Fosfatidilcolina
CDP-Diacilglicerol + Inositol Fosfatidilinositol + CMP Quinasa Fosfatidilinositol monofosfato Fosfatidilinositol Quinasa Fosfatidilinositol Bifosfato H2O Hormonas Inositol trifosfato PIP2 IP3 BIOSÍNTESIS DE FOSFATIDIL INOSITOL 2º Mensajero
BIOSÍNTESIS DE ESFINGOMIELINA SERINA + PALMITOIL-CoA ESFINGOSINA
BIOSÍNTESIS DE CEREBRÓSIDOS GLICOLÍPIDOS GALACTOSIL- CEREBRÓSIDOS
NANA CEREBRÓSIDO El ensamble de las cadenas de oligosacáridos tiene lugar en el complejo de Golgi
EICOSANOIDES Prostaglandinas, Tromboxanos y Leucotrienos • Derivan del ácido araquidónico: EICOSANOICO AG poliinsaturado de 20C • Actúan como hormonas locales de efecto rápido • Participan en procesos inflamatorios • Actúan como vasoconstrictores y poseen acción agregante de plaquetas • Poseen un rápido recambio metabólico
Las PG son hidroxiácidos insaturados con un anillo ciclopentano. • Son inestables a en condiciones fisiológicas Rápidamente se convierten en productos inactivos. • Ácido araquidónico no se encuentra libre en la célula. Está como fosfolípido de membrana. • Por esta razón, el paso inicial es la hidrólisis de glicerofosfolípido FC. RE c COX1 i COX2 Ciclización (Procesos Inflamatorios) Peroxidación
fosfatidilcolina c COX1 i COX2
LTA4 ES UN EPÓXIDO INESTABLE • LA MEZCLA DE LTC4 Y LTD4 CONSTITUYE LA • SUSTANCIA DE REACCIÓN LENTA DE ANAFILAXIA • (SRS-A) • • PARTICIPA EN REACCIONES INMUNOLÓGICAS Lipooxigenasa Hidrolasa 6
PAPEL FUNCIONAL DE LOS EICOSANOIDES • PROSTAGLANDINAS (PG) • Contracción del músculo liso en útero y tracto gsatrointestinal. • Inhibición de lipólisis en tejido adiposo. • Inhibición de la secreción de HCl en estómago. • Son sustancias ubicuas, se producen en todas las células, excepto en GR. • TROMBOXANOS (TX) • Son agregantes de plaquetas y vasoconstrictores. • Se sintetizan en las plaquetas • PROSTACICLINA (PGI2) • Es antiagregante y vasodilatadora. • Se sintetiza en endotelio de vasos sanguíneos . • LEUCOTRIENOS (LT) • Poderosos constrictores de la musculatura lisa de bronquios • Mediadores en procesos inflamatorios e inmunológicos como alergia. • Se sintetizan en leucocitos. • Actúan cerca del sitio de síntesis.
La aspirina, indometacina y otros compuestos utilizados como antiinflamatorios no esteroideos (AINE) bloquean la síntesis de prostaglandinas por su acción sobre ambas ciclo- oxigenasas. • Estos fármacos, además de su acción antiinflamatoria tienen efectos colaterales no deseables, como úlceras o hemorragias gastrointestinales. • Se han diseñado fármacos que inhiben selectivamente a la COX2, enzima que se relaciona directamente con la síntesis de PG en los sitios de inflamación. No hay efectos colaterales. • Otros inhiben la fosfolipasa A no hay síntesis de eicosanoides. • La posibilidad de interferir farmacológicamente la producción de estas sustancias tiene gran interés médico