Director: Dr. Ernesto G. Mata

1. Síntesis en fase sólida dirigida a la preparación de bibliotecas combinatorias de compuestos de interés biológico Director: Dr. Ernesto G. Mata Instituto de Química Rosario (CONICET – Universidad Nacional de Rosario). Facultad de Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas. Depto. Química Orgánica, Planta Alta. E-mail: mata@iquir-conicet.gov.ar • Integrantes del grupo de investigación: • Dra. María A. Laborde • Lic. Agustina La-Venia • Estudiante Elisandro Aibar • Dra. Dora B. Boggián • Lic. Andrés Poeylaut-Palena • Lic. Luciana Méndez • Farm. Patricia Cornier La síntesis orgánica en fase sólida es una disciplina dentro de la química organica que se ha desarrollado recientemente, es la herramienta fundamental para el desarrollo de lo que se conoce como química combinatoria. Ambas metodologías tienen como objetivo aumentar la producción de nuevas moléculas con actividad biológica, lo que en definitiva implica la posibilidad de encontrar nuevos medicamentos más rápidamente. La química combinatoria es una metodología revolucionaria que permite crear simultáneamente un gran número de moléculas estructuralmente diversas en forma rápida y eficiente. Para lograr esto, la síntesis orgánica en fase sólida, presenta una ventaja primordial: facilita la etapa de aislamiento del producto, que es la más laboriosa y lenta de todo el proceso de síntesis. En esta metodología la estructura a ser modificada se encuentra unida a un soporte polimérico e insoluble, de manera que, al finalizar la reacción, el producto se aisla por una simple filtración (Esquema 1). Algunos ejemplos representativos de nuestro trabajo Nuestro grupo ha sido pionero en implementar en el país metodologías de química combinatoria y síntesis en fase sólida, siendo además referente a nivel latinoamericano. En nuestro trabajo hemos demostrado la utilidad de la reacción de metátesis de olefinas en química en fase sólida. La metátesis de olefinas es la redistribución de sustituyentes entre dobles enlaces carbono–carbono catalizada por metales (Esquema 2). . clave de una amplia gama de antibióticos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenems, etc.), asi como también de otros compuestos de importante actividad biológica (inhibidores de antígeno prostático, elastasa leucocitaria humana, etc.). De esta manera hemos logrado, por ejemplo, la primera síntesis en fase sólida de β-lactamas relacionadas a compuestos que inhiben la absorción de colesterol. La metátesis intermolecular, o metátesis cruzada de olefinas, es una herramienta útil para construir moleculas orgánicas. Sin embargo, no ha sido muy utilizada ya que se generan varios productos dificiles de separar. Nosotros demostramos que esto lo soluciona la síntesis en fase sólida (Esquema 3). Al tener una de las olefinas reactantes anclada a un soporte polimérico, se puede aislar sin problemas el producto deseado, ya que uno de los productos secundarios no se forma debido al aislamiento de los sitios de reacción en la resina, y el otro permanece en solución y puede ser eliminado por simple filtración. Por otro lado, la aplicación de la química en fase sólida nos ha permitido establecer nuevas metodologías para la preparación de bibliotecas de compuestos β-lactámicos (Esquema 4). Las β-lactamas son el elemento estructural Las actividades de química combinatoria/química en fase sólida tienen además una influencia positiva sobre la protección del medio ambiente al favorecer la optimización de los procesos industriales y de producción, reduciendo costos, residuos desechables y productos secundarios.