Dr. Kásler Miklós Tanszékvezető egyetemi tanár Főigazgató ORSZÁGOS ONKOLÓGIAI INTÉZET

1. Mit vár az onkológus a PET-CT-től? Dr. Kásler Miklós Tanszékvezető egyetemi tanár Főigazgató ORSZÁGOS ONKOLÓGIAI INTÉZET

2. Az előadás tartalma • 1. Milyen kérdésekre vár választ a klinikus? • 2. Milyen diagnosztikai módszerek állnak rendelkezésre? • Mi a rendelkezésre álló módszerek értéke? • Hogyan illeszkedik a PET-CT a diagnosztikai algoritmusba?

3. Milyen kérdésekre vár választ a klinikus? Van-e malignoma az emberi testben? Mi a szövettani diagnózis? • Hol helyezkedik el? • Mi a térbeli kiterjedése? • Milyen a szomszédos szervekhez való viszonya? Infiltráció? • Van-e régionális vagy távoli áttét? Staging? Grading? • Mi a daganat differenciálódásának mértéke? • Mi az atípia mértéke? • Mekkora a látóterenkénti mitózisszám? Egyébprognosztikai faktorok? • Ép szél? • Betört-e a daganat a vér- és nyirokerekbe? • Mi a daganat szaporodásának üteme és típusa? (infiltratív?, vér-nyirokér-perineurális terjedés?) • Milyen a daganat erezettsége? • Proliferációs markerek? • Immunhisztokémiai prognosztikai faktorok? Tumorbiológiai jellemzők? • 1. Öröklődő daganatról van-e szó? • 2. Géneltérések? • Prediktív faktorok? • Terápiás érzékenység? (hormonstatus, receptorstatus) • Milyen a tumor anyagcseréje? • Milyen a daganat oxigenizáltsága? • Vírus eredet? • 1. Staging? • 2. Grading? • Tumorbiológiai jellemzők? Relapsus?

4. Staging 1. Fizikális vizsgálat: releváns vizsgálatok 2. Anatómiai képalkotás (statikus vagy dinamikus információ) - hagyományos Rtg - angiográfia - rétegképző digitális technikák - UH - CT-MDCT - MRI (1,5T) 3. Patológiai staging - boncolás: tumor kiterjedése - szövettani vizsgálat: malignoma jelenléte - molekuláris patológiai vizsgálatok (dg. megerősítése) - vírusok kimutatása - génátrendeződés (lymphomák, szarkómák) 4. Funkcionális képalkotás (molekuláris képalkotás) - anyagcsere aktivitás - izotóp diagnosztikai módszerek (SPECT, PET, PET-CT) - MRSI, dyn MR, DMR, perf. CT/MR, szöv.spec. KA-MR

5. Grading • Differenciálódás mértéke: - szövettani vizsgálat • Atypia mértéke:- szövettani vizsgálat Patológiai prognosztikai faktorok • Ép szél: - szövettani vizsgálat • Érbetörés:- szövettani vizsgálat • Erezettség, neoangiogenezis: - szövettani vizsgálat - immunhisztokémia-endothel marker - proliferációs markerek:index, DNS citometria (PET-CT, MRSI) - dyn CT/MR, perfúziós CT/MR, USD, Ka-US • A daganat szaporodási üteme és típusa: - szövettani vizsgálat • Immunhisztokémiai prognosztikai faktorok: - ER, PR státus, Tp 53 pozitivitás

6. Tumorbiológiai jellemzők (pato-morfológiai, anyagcsere, biokémiai, sejtbiológiai elváltozások) • Szerkezeti eltérések: anatómiai képalkotás (szövet specifikus KA-MR) • Apoptosis: PET-CT, MRSI • Hypoxia:CT, MR, RN, PET-CT • Tumor metabolizmus: PET-CT, MRSI • Sejt integritás: diffúziós MR • Gén expresszió:PET-CT • Prediktív faktorok: - Ploidia (DNS cytometria, kromoszóma szám) - Klonalitás vizsgálat (lymphomák) - Génmutációk kimutatása (örökletes daganatok) • Prognosztikai faktorok: - Génexpressio (szöveti microarray, mRNS microarray, PET-CT) - Génamplifikáció (pl.emlőrák, neuroblastoma) - Microsatellita instabilitás (pl.vastagbélrák) - Onkogén mutációk (pl. KRAS, BRAF) • Célzott daganatellenes terápia - Emlőrák, tüdőrák, fej-nyak daganatok, GIST, lymphoma

7. Komplex diagnosztika Információ mozaikokból teljes kép • A kép mérete, szerkezete: staging • A kép színei: grading • A kép egyéni jellemzői: tumorbiológiai tulajdonságok

8. Képalkotók feladatai daganatos megbetegedésben • Megtaláljaa daganatot • Meghatározza a daganatkiterjedését • Prognózistvalószínűsít • Segít a terápia kiválasztásában • Terápia hatékonyságáról tájékoztat • Terápia váltást indikálhat • Terápia utáni státust rögzít • Segít a betegség követésében Korszerű diagnosztika nélkül nem lehet onkológiai ellátást végezni !

9. Ideális diagnosztikus módszer • hatékony a szűrésben • tünetek esetén korai diagnózist nyújt • pontos a stádium-meghatározásban • terápia hatástalanságát hamar jelzi • terápia utáni heg - rezidualis tu-t elkülöníti • korrekt a beteg követésében, • korai recidíva diagnózis • pontosan határozza meg az újabb stádiumot • nem megterhelő • gazdaságos NINCS !

10. A képalkotó módszer értékelése daganatoknál • Módszer technikai fejlettsége (DRÁGA ÜZEMMÓD) • Módszerek alkalmazása, metodikája • Diagnosztikus statisztikai értékei • Sv, Sp, Acc, PPv, NPv, stb • MIT HASZNOSÍTUNK ? Szükséges? Elégséges? Hozadék? Előny – Hátrány? • Hatása a terápia megválasztására • Hatása az életre, életminőségre • Társadalmi, egészségügyi hatás - mortalitás? költségek?

11. Konvencionális röntgen alkalmazása az onco-radiodiagnosztikában • Mellkas - • Csont - • Tápcsatorna - • Emlő vizsgálatára • Elérhető • Olcsó • Digitalizált / digitális FŐ kérdés: elégséges ?

12. UH alkalmazása az onco-radiodiagnosztikában • Alkalmazásai • Lágyrész • Felületes lágyrész • Emlő • Nyirokrégiók • Parenchymás szervek • Tápcsatorna • Erek • Biopsia vezérlése • Formái • Külső – nyak, has, emlő, nyirokrégiók • Belső – 2D, 3D, „B” mód, CD, PD • Endocavitális, Endorectalis • Endoscopos • Endooesophagealis • Endogastricus • Laparoscopos

13. Spiral CT (MDCT) alkalmazása az onco-radiodiagnosztikában • Gyors szkennelés - Teljes test információ • Optimális vascularis fázis választható • Kedvező rekonstructiok • Jó minőségű multiplanaris és 3-D képek • CTA, virtuális endoscopiák • Jobban, többet, kisebbet • Pontos szerkezeti elemzés • Pontos térfogatmérés • Standard vizsgálat

14. MR az onco-radiodiagnosztikában • legjobb szöveti analízis • Lágyrész pontosítás • Intracraniális • Fej-nyak • Gerinc, • Musculosceletalis viszonyok • Parenchymás szervek / góc • Májgóc differenciálás, • Kismedencei szervek • Peritoneális tu. szórás • Biokémiai analysis – MRSI • Diffúziós viszonyok -DMR • Szövet specifikus KA • hepatocyta-, RES specifikus KA (SPIO - Kupffer sejtre) • RES spec. KA (USPIO) - MR-Lymphographia • MR – alap / probléma megoldó vizsgálat

15. PET-CT • PET-CT-vel a molekuláris folyamatok láthatósága növekszik (gén expressio, apoptosis, hypoxia) • PET: anyagcsere aktivitás jelzése • CT: anatómiai háttér • Szöveti analízis – • denzitás mérés • Ka dinamika – karakterizál • Additív és szinergista hatás • PET a CT legjobb, betegség specifikus kontrasztanyaga • Növelik egymás értékét - Sv-, Sp (A hiteles statisztikai adatok rohamosan növekednek)

16. PET/CT általános indikációi • Távoli szórás klinikai gyanújakor (teljes test információ) • Terápiás válasz kiértékelése–(residuum?, térfogatcsökkenés?, CR?) • Residuális tu? Heg? • Recidíva gyanújakor • Restaging • Occult primer tumor / nycs keresése– pl. nyaki nycs met.-nál (~30-40%-os találat) Fals NEGATÍV, Fals POZITÍV eredménnyel, Sugárterheléssel, Magas költséggel számolni kell

17. Konklúzió • Az oncoradiodiagnosztika subdisciplina, • mely a daganatról prognosztikai faktorokat határoz meg. • Komplex ismeret szükséges, mert nincs EGY ideális módszer, mely minden kérdésre megválaszolna • Multidiszciplináris együttműködésben hatékonyabb az onkológiai betegek ellátása • A klinikai kérdés határozza meg a képalkotás módját • A korszerű képalkotás meghatározza és vezérli a terápiát, közvetve növeli a beteg túlélési esélyeit • The recomended therapy depends to a large extent on which door the patient enters (R.R. Millon)

18. Köszönetnyilvánítás • Dr. Gődény Mária • Dr. Szentirmay Zoltán