Antimikrobás szerek

1. Antimikrobás szerek • 3. rész. Aminoglikozidok. Antituberkulotikumok. Egyéb antibiotikumok. Gomba ellenes szerek. Virus ellenes szerek • Kecskeméti Valéria • Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet

2. Aminoglikozidok Kinetikai szempontból homogén csoport 1. Poláros, vízben oldódó molekulák 2. Megoszlási térfogatuk az extracelluláris térre korlátozódik 3. Viszonylag rossz szöveti penetráció, alacsony koncentráció a CNS-ben, epében, bronchialis secretumban, prostata szövetben 4. Alacsony fehérjekötődés 5. Kiválasztódás kizárólag a vesén keresztül a glomerulus filtráció függvényében 6. Szűk terápiás range 7. Aktív felvétel a vesekéregbe és a cochleába (mély kompartment, „gamma” fázis) Aminoglikozidok farmakodinámiás hatása 1. Csiraszámtól független aktivitás2. Koncentráció-függő killing effektus3. Hosszú postantibiotikus effektus (2-4 óra)4. Csökkent aktivitás alacsony pH illetve redoxpotenciál mellett

3. Kombinált terápia tagjaként: empirikus terápiában - neutropén betegek bakteriális infekciói (első választandó gyógyszer egy Pseudomonas ellenes béta-laktám származékkal) nozikomiális infekciók (légúti, bőr-lágyrész, intraabdominális, urogenitális eredetű), béta-laktámmal vagy anaerobra ható antibiotikummal, pl. clindamycin, metronidazol ismeretlen kórokú súlyos, elsősorban nozikomiális infekció (kombinációban), különösen, ha multirezisztens Gram negatív baktériumra van gyanú célzott terápiában - Pseudomonas aeruginosa szepszis Enterobacter spp. Serratia marcescens szepszis súlyos, szisztémás Enterococcus faecalis infekció (ampicillinnel, stb. kombinálva) enterococcus endocarditis Streptococcus viridans endocarditis

4. Aminoglikozidok I. (streptomycin - Streptomycin, gentamicin - Gentamycin, tobramycin - Tobramycin, netilmicin - Netromycin, amikacin - Amikin) Hatásspektrum: aerob Gram – baktériumok egy része- a baktérium fehérjeszintézisének zavara- baktricid (gyors!)- koncentráció függő- hosszú postantibiotikus hatás (PAE) Farmakokinetika:- a gyomor-bélrendszerből nem szívódnak fel- a megoszlási terük az extracellularis tér - nem metabolizálódnak- glomerularus filtrációval eliminálódnak Interakció- az antibakteriális hatást gátolja az anaerob környezet, az alacson pH és a magas osmolaritás- szinergén hatás a béta-laktámokkal és vancomycinnel- in vitro interakcióba lépnek a béta-laktámokkal - egymást hatástalanítják

5. Aminoglikozidok II. (streptomycin - Streptomycin, gentamicin - Gentamycin, tobramycin - Tobramycin, netilmicin - Netromycin, amikacin - Amikin) Mellékhatás: - széréumkoncentráció függő ototoxicitás- nephrotoxicitás Toxicitás veszélyei: netilmicin < tobramycin  gentamicin  amikacin < streptomycin Toxicitás veszélyét fokozza: - idős kor - korábbi vese, hallás károsodás - súlyos májkárosodás - nagy dózis, hosszas adagolás - kacsdiuretikumok, vesetoxikus gyógyszerek együttes adása Dozirozás naponta egyszer egyénileg meghatározott dózis szérum szint monitorozás - csökkent vesefunkció (kreatinin clearance) esetén dóziscsökkentés szükséges- terhességben adása nem ajánlott

6. 3. Milyen különbségek vannak az egyes származékok között? Hatékonysági sorrend: amikacin > netilmicin > gentamicin/tobramycin Toxicitási sorrend: amikacin>gentamicin> tobramycin >netilmicin nephrotoxicitás - reverzibilis ototoxicitás - irreverzibilis Speciális szempontok Staphylococcus - netilmicin Pseudomonas aeruginosa - amikacin Serratia marcescens - gentamicin Az egyes származékok alkalmazhatósága függ a helyi reszisztencia viszonyoktól és a toxicitást elősegítő tényezők meglététől

7. Gyakorlatban: a napi egyszer adott AG ugyanolyan hatékony és kevésbé toxikus, mint a tradicionális osztott dozirozás Előny: kényelmesebb, egyszerűbb, biztonságosabb, olcsóbb! Javasolható dozírozás és várható koncentrációk AG Napi dózis Max cc Min cc gentamicin 3-5 mg/tskg 10-15 2 alatt tobramycin 3-5 mg/tskg 10-15 2 alatt netilmicin 6-7 mg/tskg 15-20 2 alatt amikacin 15 mg/tskg 25-40 4 alatt Az egyszeri dozírozás jó vesefunkciójú betegnél, szokásos időtartamú kezelés esetében nélkülözhetővé teszi a nonitorozást

8. Alkalmazásukkal kapcsolatosan fontos kinetikai és dinámiás jellegzetességek - igen jelentős interindividuális különbségek a szérumkoncentráció alakulásában - kinetikáját jelentős mértékben befolyásolja a szervezet hidráltsági állapota, a glomeruláris filtráció mértéke - felezési idő 2 óra - szűk terápiás range - koncentráció függő in vitro hatás és klinikai hatékonyság - hosszú poszt-antibiotikus effektus - toxicitásukat elsősorban a tartósan magas minimum koncentráció és nem az időlegesen megemelkedett maximum koncentráció határozza meg Mindezek következtében átalakult a dozírozás módja és ennek függvényében a szérumszint monitorozás indikációja

10. Antituberkulotikumok A betegség antimikróbás kezelése változatlanul komoly gondot jelent -az antimikrobás kezelés stratégiája a myocobacteriumok növekedési dinamikáját veszi figyelembe -a terápiában mindig kombinációs kezelést alkalmazunk -fontos a gyógyszerek pontos szedése -a tartós gyógyszerelés során nagyon fontos a mellékhatások korai feísmerése Izonikotinsav-hidrazin (INH) -A baktérium sejtfal alkotórészének a mycolsavnak a szintézisét gátolja. -A legtöbb M tuberculosis és M. kansasii törzsre hat. -Szájon át jól felszívódik, szöveti eloszlása kitűnő, májban acetilálódik (lassú és gyors acetilátorok). ---Mellékhatások: hepatitis, neuritisek, izomgörcsök. Gyógyszerinterakciók: alkohol, phenitoin, B6 vitamin. ----Klinikai alkalmazás: a TBC minden formájában Rifampin(rifampicin) -A baktérium RNS szintézisének gátlása -A legszélesebb spektrumú antituberkulotikum -------Szájon át jól felszívódik, jó a szöveti eloszlása, enziminduktor. ---Mellékhatás: hepatotoxikus, influenzaszerű tünetek. Gyógyszerinterakció:mint enzim induktor nagyon sok gyógyszer metabolizmusát fokozza. Klinikai alkalmazás:a leghatékonyabb antituberkulotikum, rövid távú kezelés, meningitisben nem.

11. Antituberkulotikumok Pyrazinamid (PZA) -------Baktericid, csak a M. tuberculosis ellen hat. Rezisztencia ritkán alakul ki vele szemben -Mellékhatás: hetapotoxikus, hyperurikémia, köszvény --------Klinikai alkalmazás: rövid távú terápia, INH-rezisztens esetek. Streptomycin aminoglikozid Ethambutol -Számos mycobacterium ellen hatékony --Jól szívódik fel, felszívódását alkohol és AlOH rontja. Gyulladt menixek esetén liquorban megjelenik. ----------------Mellékhatás: optikus neuritis. -----Klinikai alkalmazás: alternatív gátlószer. Ethionamid -Hatékony M. tuberculosis, avium és kansasii ellen. -Jól szívódik fel a liquorban a szerummal azonos szintet ér el. -----Mellékhatás: hepatitis, depresszió, nefrotoxicitásra hajlam. -Klinikai alkalmazás: rezisztens esetek. Cycloserin -Hatékony a INH és steptomycin rezisztens M. tuberculosisra, és számos Gram pozitív és negatív baktériumra. Orálisan felszívódik, központi idegrendszerbe bejut. -Mellékhatás: psychózis, convulziók, alkohol intolerancia. -Klinikai alkalmazás: másodrendű alternativ szer Par-aminosalicylsav(PAS)

12. Egyéb szerkezetű antibiotikumok Polymyxinek Polipeptid szulfátok keveréke. Colistin(polymyxin E). Régi antibiotikumok, melyek toxicitásuk miatt kiszorultak a gyakorlatból, de az utóbbi években multirezisztens, másra nem érzékeny bakteriális fertőzésekben ismét használják. Spektrum: Gram negativ baktériumok és az anaerob B.fragilis Kinetika: csak parenterálisan adható, nem jut be a kp idegrendszerbe. Vesén keresztül ürűl Mellékhatás: vesekárosítás, neurotoxicitás(gyengeség, flaccid paralysis) Alkalmazás: másra nem érzékeny Gram ngativ(P.aeruginosa) fertőzés. Mupirocin Csak lokálisan alkalmazható fehérjeszintézist gátló antibiotikum. Spektrum:Gram+ bakteriumok beleértve MORSA is Kinetika: Csak lokális, nem szívódik fel csak nyílt sebekből. Alkalmazás: bőrgyógyászati, impetigo, MORSA hordozók kezelése

13. Rifamicinek (rifampicin, rifabutin, rifaximin) Hatásmechanizmus: az RNS polimeráz gátlásával a fehérjeszintézist gátolják. Rendkivül gyorsan kialakuló rezisztencia miatt csak kombinációban Antibakteriális spektrum: Mycobacterium tuberculosis, Gram pozitív: Staphylococcus, Clostr. Difficile, Gram negativ: Neisseria, Haemophilus inf. Kinetika: rifampicin tökéletesen szívódik fel a béltraktusból, lipofil révén jó az eloszlása. Májban metabolizálódik, enzim induktor Mellékhatás, gyógyszerinterakció: narancsszinű vizelet, könny, izzadság. Hasi fájdalom, influenzaszerű kórkép, hepatitis. Enzim induktor révén sok gyógyszer (cimetidin, estrogének, dioxin, propranpolol, claritromycin, glukokortikoidok, verapamil, phenitoin, azolok, warfarin) metabolizmusát gyorsítja. Indikáció: tuberculosis, sulyos staphylococcus fertőzés ofloxacin+rifampicin, Pseudomonas aeroginosa infekcióban aminoglikoziddal kombinálva. Rifaximin Nem felszivodó antibiotikum. Antibateriális spektrum: Gram pozitív és negatív baktériumok Indikáció: gastrointestinális inf. hepatikus encephalopathia, colorectalis mütétek perioperativ profilaxisa.

15. Felületes gombafertőzések helyi kezelésére ajánlható szerek Szerkezet Generikus név Készítménynév Forma Polién nystatin Nystatin tabletta natamycin Pimafucin krém, csepp, szuszpenzió, + kombináció Pimafucort hüvelykúp Imidazol clotrimazol Canesten krém, oldat, hűvelykúp Candibene mikonazol Mycosolon krém econazol Pevaryl krém, paszta ketokonazol Nizoral krém Egyéb tolnaftatum Chinofungin hintőpor, spray undecilénsav Zinkundan kenőcs p-chlorbenzoicum Mycosid por cyclopiroxolamin Batrafen krém, hintőpor, oldat, köröm lakk terbinafin Lamisil kenőcs, oldat, spray omoconazol Mikogal 1% krém amorofillin Loceryl körömlakk bifonazol Mycospor 1 % krém, oldat

16. Szisztémás antifungális hatású gyógyszerek Amphotericin - hatásspektrum: Aspergillus spp, Mucormycetae Candida spp (kivéve C.lusitaniae) Cryptococcus és számos egyéb gomba - a gombák szterol vázát károsítja-béta-lipoproteinekhez kötődik, a májban és más szervekben tárolódik- nincs kimutatható összefüggés a plazmaszint és az antifungális hatás között-dózis-függő glomerulus filtráció károsodás, kálium vesztéssel-a nephrotoxicitás elsősorban az összdózissal függ össze (szokásos maximális ősszdózis 1,3,-3,5, kivételes esetekben 4-6 g), azotemia mindenképpen kialakul- az akut tolerancia különbségek miatt „próbadózist” szokásos adni-az infúzió előtt tanácsos hidrálni a beteget- dózis - empirikus terápiában 0,5-1 mg/tskgy candida infekciókban 0,5 mg/tskg cryptococcosis aspergillosis 1-1,5 mg/tskgy mucormycosis(nystatin - nem szívódik fel, szisztémásan toxikus)

17. Azolok (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol)Nizoral Orungal Diflucan ketoconazol- hatásspektrum: C.albicans, Histoplasma, Coccidiomycosis Blastomycosis- szinte teljes mértékben metabolizálódik a májban-H2 blokkolók gátolják felszívódását-metabolikus szintű interakciókban vesz részt-sok mellékhatás, csökkenti a szérum testosteron szintet, hepatitist okozhat- klinikai alkalmazása: GI candidiasis, plasmosis az újabb származékok mellett visszaszorulóban itraconazol- hatásspekrtum: Candida spp, Histoplasma Gyenge Aspergillus ellenes aktivitás-orális felszívódása rendkívül bizonytalan, étkezés hatására jelentősen fokozódik- teljes mértékben metabolizálódik-interakciói hasonlóak a ketokonazoléhoz- klinikai alkalmazás: terápiás helye bizonytalan. Histoplasmosis megelőzése, esetleg aspergillosis kezelése- a rendkívül megbízhatatlan felszívódása miatt alkalmazását a legtöbb szerző monitorozáshoz köti

18. Fluconazol - hatásspektrum: Candida spp (kivéve C.krusei, C.lusitaniae) Cryptococcus, Histoplasma -jó gastrointestinális felszívódás-metabolizálódik (interakciók)-kevés mellékhatás-klinikai alkalmazás: profilaxis: neutropéniás betegekben terápiában: szisztémás candidiasis (dózis eszkaláció: 400-800 mg esetleg még több) VoriconazolSpektrum: Candia, Aspergillus, Fusarium Jó gasztrointesztinális felszívódása van, májban metabolizálódik. Sok mellékhatás (láz, oedema, hányás, hasmenés, bőrtünetek). Indikáció: sepsis esetén

19. Szisztémás antimikotikumok Nukleotidanalógok 5-fluorocitozin A gombákban 5-fluorouracillá metabolizálódik az RNS-be beépül és mind a fehérjeszintézist mind a DNS szintézist gátolja. Spektrum:Candida, Cryptococcuc, Aspergillus,Histoplasma,Coccidiodes. Jól felszívódik. Mellékhatás:csontvelő, májtoxicitás, gyomor-bél tünetek. Adagolás: per os és iv. Gyakran amphotericinnel kombinálva. Sejtfalra ható antimikotikumok Polyoxinok Echinocandinok Caspofungin, micafungin Új parenterálisa adható szerek. Kevésbé toxikusak mint a polién antibiotikumok. Sulyos polirezisztens fertőzésben, sepsisben alkamazható Szisztémás antimikotikumok, mucocutan fertőzések kezelésére Terbinafin Griseofulvin

20. Gombaellenes szerek gyógyszeres interakciói Amiotericin B Ketokonazol Flukonazol Itrakonazol Terbinafin Grizeofulvin Amioglikozidok **** Amfotericin B **** *** *** ] Antituberculoticumok **** **** **** *** Glikopeptid antibiotikumok ****Antihisztaminok **** *** **** *** Antikoagulánsok *** **** **** ** *** Antiepileptikumok *** **** **** ** *** Antipsychotikumok **** **** Benzodiazepinek **** **** **** Teofillin **** Kortikoszteroidok *** **** Alkohol *** *** Cola **** **** Hypoglykaemizáló hatású szerek ****

22. Antivírális gyógyszerek I. Nem-HIV ellenes gyógyszerek Acyclovir 1. Hatásmechanizmus: rendkívül szelektív - csak a herpes vírus által fertőzött sejtekben hat- az aktív hatóanyag, az acyclovirtrifoszfát, a herpes által kódolt, timidin-kináz hatására képződik és- szelektíven gátolja a DNS polimerázt,- kompetitiven gátolja a guanosin trifoszfát beépülését- a beépült acyclovirtrifoszfát a DNS lánc terminációjához vezet 2. Farmakokinetika:- rossz orális absorptio (nagy per os dózis)- renális elimináció- bejut a központi idegrendszerbe 3. Antiviralis spektrum:- HSV>VZV>CMV 4. Indikációs terület:a. csökkent immunitású betegek: - herpes simlex - varicella, herpes zosterb. normális immunitású betegek:

23. Antivírális gyógyszerek II. 4. HSV1 - herpes keratokonjuctivitis - herpes simplex encephalitis - herpes simplex neonatalis - herpes labialisHSV2 - herpes genitalisVZV - felnőttkori varicella - herpes zoster (elsősorban ophthalmicus) - idősekben, kiterjedt elváltozások esetén Acyclovir analógok Famciklovir – a penciklovir prodrugja hatékonyabb herpes zosterben, mint az acyclovirGanciclovir- guanin analog, hatásmechanizmus, mint az acycloviré- hatásspektrum: CMV- indikáció: CMV infekciók Valacyclovir. Orálisan adható . Orolabuális és genizális herpes Valganciklovir. Oralisan adható. CMV retinitis

24. Antivírális gyógyszerek III. Foscarnet- aktív a timidin-kináz nélkül is- hatásmechanizmus: DNS gátlás- indikáció: CMV retinitis Idoxuridin-herpes simplex, zoster ellen szemcsepp és kenőcs formájában Ribavirinhatásmechanizmus: virusreplikációt gátoljahatásspektrum: ACV-nél szélesebb spktrum mind az RNS(Influenza A,B, RSV) mind a DNS(adeno-,herpes-, himlő) vírusokat gátolja. Mellékhatás: teratogén, embriotoxikus, mutagén, carcinogén. Átmeneti anaemia. Alkalmazás: Lassa láz egyedüli gyógyszere. Terheseknek tilos. Influenza elleni szerek Amantadin hatásmechanizmus: nem tisztázotthatásspektrum: influenza Aindikáció: influenza profilaxisproblémák: sok mellékhatás, gyors rezisztencia kialakulás Neuraminidázgátlók Az újonnan képződő influenzavírus (felszíni neuraminidáz) leszakadásának gátlásával megakadályozzák a vírus továbbterjedését. Rezisztencia kialakulás ritka. Oseltamivir: Per os szedhető, a májban válik aktívvá. Jó szöveti megoszlás. Kevés mellékhatás. Zanamivir: inhalációs por formájában belégzésre. Mellékhatásként bronchospazmus jelentkezhet

25. Hepatitis ellen ható szerek Interferon alfa. Mind a Hepatitis B(HBV) és C vírus(HCV) ellen hat. Mint citokin immunmodulátoros és anproliferatív hatással fejti ki a vírusellenes hatását. Interferonα2a és 2b formája sc. és im. is adható az Interferonαcom csak sc Fél életideje 2-3 óra. Mellékhatásai: akut (reszketés, láz, fejfájás, myalgia) és krónikus: kp. Idegrendszeri (depresszió, aluszékonyság, zavartság, görcsök, csotvelőkárosítás, köhögés, súlyvesztés, fáradtság, alopecia, retinopathia, cardiotoxicitás. Kontraindikáció: autoimmun betegségek, májelégtelenség, szívbetegségek, veseelégtelenség, epilepszia. HBV elleni szerek Adefovir dipivoxil. Aciklusos foszfonált adenin nukleotid analog. A szervezetbenkeletkező adefovir prodrogja. A HBV DNA polimeráz kompetitiv gátlója. Orálisan 60%-os a felszívódása. Vesén keresztül ürül. Jól tolerálható. Kevés mellékhatása (fejfájás, hasmenés, hasi fájdalom) közül a vesetoxicitás és a laktát acidozis emelendő ki. Telbivudin. Timidin analog. A HBV DNA polimeráz gátlója. Orálisan jól szívódik fel. Féléletideje 15 óra, vesén keresztül ürűl. Mellékhatásai: fejfájás , hasi fájdalom, fáradtság. Lamivudin. Retrovírusokra is hat. Tenofovir. Adenozin analog. Retrovírusokra is hat HCV elleni szerek A kezelés fő célja a vírus eradikáció Ribavirin

27. Antiretrovíralis gyógyszerek HIV replikációt gátló vegyületek Nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok(NRTI) Nem nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI) Proteáz inhibitorok (PI) Fúzióinhibitorok (FI) Integráz inhibitorok Nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok(NRTI) Az intracelluláris kinázok NRTI-5’-trifoszfáttá alakítják és így fejtik ki kompeptitiv antagonistaként enzimgátló hatásukat. Közös mellékhatás: laktátacidozis zidovudin az első HIV kezelésre jóváhagyott gyógyszer (1987)azidothymidin, a thymidin nuklozid analógja hatásmechanizmus: a HIV reverz transcriptaz gátlása (DNS termináció) miután a sejtben trifoszforilálódott Gyomor-bélrendszerből jól felszívódik, kp idegrendszeri bejutás 60%-os. Mellékhatásként vérkép változás(anaemia, neutropenia, throbocytopenia, macrocytosis) hasi görcsök, májenzim elváltozás. didanosine inosin derivátum, szintén trifoszforilálás után DNS termináció útján hat. Hatékony lehet a ZDV rezisztens vírusokra is. Jól felszívódik. Mh:neuropathia, pancreatitis, alkohol-intolerancia

28. Antiretrovírális gyógyszerek Stavudin. Jól felszívódik, kp idegrendszerbe részlegesen jut be. Mh: polyneuritis Lamivudin. Jól felszívódik, kp idegrendszeri bejutása 10%.Mh: hasi panaszok Abacavir. Jól felszívódik. Kp idegrendszeri bejutása 30%. Mh:esetek 1-3%-ban halálos hiperszenzitiv reakció(magas láz, bőrkiütés, hasmenés)ebben az esetben azonnali gyógyszer felfüggesztés, egyéb mellékhatásai enyhék. Tenofovir. Nukleotid analóg a hepatitis B vírus replikációját is gátolja. Étkezés közbeni adásnál a biológiai hasznosulás jobb. Mh: vesekárosítás (Fanconi szindromaszerű). Entricitabin. Gátolja a hepatitis B vírust is. Nagy biológiai hasznosulás. Mh. Enyhe tünetek Nem nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI) A HIV-1 virus reverz transzkriptázához kötődve az enzim katalitikus regiójában gátolja az RNS függő DNS polimerizációt. HIV-2 vírusra nem hat. Efavirenz. A kp idegrendszerbe nem jut be. Mh. Főleg kp idegrendszeri zavarokat(alvás és koncentrációképesség zavarok), lipidprofil változás. Terheségben tilos. Gyógyszerkölcsönhatás: midazolam, ergot alkalodok, astemizol. Nevirapin. Nagy biológiai hasznosulás, Kevés, enyhe, főleg bőrkiütés. Delavirdin. Nagy biológiai hasznosulás, kp idegrendszeri bejutás rossz. Mh.:bőrkiütések. Gyógyszerkölcsönhatás: medazolam, triazolam, ergot alkaloidok, astemizol, H2 gátlók, proton-pumpa-gátlók

29. Antiretrovírális gyógyszerek Proteáz gátlók Virusspecifikus proteázok specifikus gátlói. A HIV-1 proteázok szükségesek a vírus képződéshez nélkülözhetetlen prekurzorok előállításához. Csoport specifikus mellékhatások: inzulinrezisztencia, hyperlipidaemia, zsíreloszlási zavar, csontbetegségek( osteoporosis. Osteopenia) Saquinavir. Biológiai hasznosulása igen gyenge ,erősen kötődik a plazmafehérjékhez, kp.idegrendszeri bejutása rossz, májban metabolizálódik. Mh. hányinger, hányás. Gyógyszerkölcsönhatás nagyon sok gyógyszerrel. Csak kombinációban adják Ritonavir. Biológiai hasznosulása jó. Kp. idegrendszeri bejutás rossz, májban metabolizálódik. Mh: hányás , ízérzészavar, májenzim elváltozás. Gyógyszerkölcsönhatás: igen sok gyógyszerrel Indinavir. Jó biológiai hasznosulás, plazmafehérjékhez nem kötődik, kp. Idegrendszerbe nem jut be, májban metabolizálódik. Mh: vesekőképződés, nephropathia. Gyógyszerkölcsönhatás van. Nelfinavir. Jó biológiai hasznosulás, rossz kp.idegrendszeri penetráció, májban metabolizálódik. Mh: hasmenés. Gyógyszerkölcsönhatás van. Fosamprenavir. Jó biológiai hasznosulás, rossz kp idegrendszeri penetráció, májban metabolizálódik. Mh: bőrkiütések, hányás hasmenés. Gyógyszer interakció nagyon sok gyógyszerrel.

30. Fúzióinhibitorok A vírus sejtbe való bejutását gátolják meg több mechanizmussal(gátolva a virus burkát alkotó glikoprotein- sejt receptor CD4 kapcsolódást, illetve a további kapcsolatot a chemokin CCR5 receptorhoz). Enfuvirtud. egy peptid (T-20), mely a vírus transzmembrán fehérjének egy meghatározott részéhez(HR1) kötődve gátolja a virion-sejt fúzióhoz szükséges konformációs változást. Jó biológiai hasznosulás, eliminációja nem ismert. Mh.:helyi reakciók Dozirozás sc inj formájában. Maraviroc specifikusan és szelektiven a CCR5 receptorhoz kötődik. A A többi gátló szerekre rezisztens HIV1 fertőzésben alkalmazzák Orálisan jól szívódik fel, 80%-ban a széklettel ürül. A cervicovaginális térbe való eloszlása kiemelkedő. A CYP3A4 enzim szubsztrátja igy számos gyógyszerrel lép interakcióba (ketokonazol, chlarithromycin, más HIV ellenes szerek, rifampin, phenytoin). Mh: köhögés, izom-izületi fájdalmak, alvási zavarok, májbetegségben óvatosság. Integráz inhibitorok Raltegravir egy pyrimidon analog mely a HIV1 és HIV2-es virus replikációjához szükséges enzimet gátolja. Ez az enzim biztosítja a reverz-transzkripciós HIVDNA kapcsolódását a gazdasejt chromosomáihoz. A biológiai hasznosulása még nem tisztázott, de hatása független a táplálkozástól és nem lép kapcsolatba a CYP450-el, így feltehetően kevés gyógyszerinterakciót okozhat.