Download
1 / 13
130 likes | 228 Views
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE I. Belklinika. A közeljövő terápiás lehetőségei. Régi ismerősök - D vitamin analógok - PTH - Statinok - Calcium receptor agonisták ( calcimimetikus szerek ).
E N D
Régi ismerősök- D vitamin analógok- PTH- Statinok- Calcium receptor agonisták (calcimimetikus szerek)
Calcimimetikus szerA calcimimetkus szer „becsapja” a CaSR-t (kalcium-senzing receptor), odaköt a receptorhoz, aktiválja azt (mintha magas lenne a se. Ca szint).- primer/szekunder HPT (PTH szekréció gátlása)
Jól állnak (alapkísérletek) - OPG/RANKL/RANK befolyásolása - avb3 integrin antagonisták - Cathepsin K- vaculáris H+-ATP-ase gátlók - matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) gátlók- CA2 (karboanhidráz 2) gátlása- osteoclast apoptosis stimulálása- SRC kinase gátló
Dehidroepiandrosteron (DHEA) I-Szteroid hormon.- Fiatalkor után markánsan csökken a szérumszintje a korral.- A csökkenés oka: a kialakulásáért felelős enzim aktivitásának .- Szérumszintje asszociál a morbiditás és mortalitás növekedésével.- A szérumban szulfatálva kering (DHEAS).- Felmerült szerepe az osteoporosisban (Holló).- Eddig 11 vizsgálat nőkben és 5 férfiakban.- Kezelés: prasterone.
Dehidroepiandrosteron (DHEA) II. DHEAge vizsgálat az eddigí legnagyobb: n = 280 férfi és nő, 50 mg/die prasterone vs. placebo, 1 éven át. Növelte a BMD-t nőkben (gerinc, csípő), férfiakban nem volt eredményes.Egyéb vizsgálatok: a DHEA kezelés növelte a csontképzés és csökkentette a resorptió markereinek szintjét, férfiakban, nőkben egyaránt. Növelte a BMD-t a gerincen és a csípőn mérve. Kis esetszám, kis dózisok. A megfelelő dózis: 50 mg/nap, kalcium és D vitamin pótlással.
Dehidroepiandrosteron (DHEA) III. A vizsgálat: anorexia nervosában szenvedők között-50 mg DEA vs. HRT, 1 évig, 31-30 (14-28 éves nő)- ismert, hogy anorexiában alacsony a DHEA és az ösztrogén szintje- mind a két kezelés növelte a csipő BMD-t (gerincen nem) és csökkentette a resorptió markereinek szintjét- A DHEA kezelésnek alig van mellékhatása!
Dehidroepiandrosteron (DHEA) IV. Hatásmehanizmus:-növeli a szérum tesztoszteron szintjét.- növeli az androgének szintjétm (anabolikus hatás).- enyhén növeli a szérum ösztrogén szintjét (resorptió-gátlás).- DHEAS a periférián ösztrogén- és androgénszerű hatású.- az osteoblastok a DHEA-DHEAS átalakulás enzimet tartalm.- DHEA stimulálja az ösztrogén responsive element-t. - növeli az IGF-1 szintet (anabolikus hatás).- csökkenti az IL-6 szekréciót (resorptió-gátlás, mert IL-6: osteoclastot stimulál).- az osteoblastok differenciációját fokozza: ehhez D vitamin is kell.
Növekedési hormon (GH) - akromegáliában nő a BMD és fokozott a csontturnover- növekedési hormon deficienciában csökkent a BMD- az IGF-1 GH dependens hormon, IGF-1: anabolikus hatásúA vizsgálat:- 29 férfi, idiopathias osteoporosis, 0.4 mg/die vagy 0.8 mg/die 2 héten át, majd 10 hét szünet, 2 évig, +Ca 500mg és 400 IU D vit.- mindkét csoportban nőtt a BMD a lumbáris gerincen, már az első évben
Stroncium ranelate- STRATOS vizsgálat:- a stroncium stimulálja a csontképzést- pontos mehanizmus nem ismert- randomizált, multicentrikus, placebokontrollált ,2 éves, 353 postmenopauzás nő, legalább 1 csigolyatöréssel- 0.5-1-2 g/die stroncium ranelate kezelés v. placebo- a 2g/die kezelés mellett a lumbaris BMD szignif. nőtt vs. placebo,- a 2g/die mellett az új nem csigolyadeformítások száma szignif. csökkent- nincs mellékhatás!
Laktóz intolerancia-Ok: lactase enzim hiánya.- Panaszok: puffadás, hasi görcs, flatulencia, ozmotikus hasmenés.- Csontanyagcsere: alacsony a Ca bevitel osteoporosis rizikó csökken a csúccsonttömeg- Előfordulás: 15% -(USA akár 50%).- Kezelés: lactase enzim bevitele.
