ANTIDEPRESSZÍV és ANTIMÁNIÁS vegyületek

1. ANTIDEPRESSZÍVésANTIMÁNIÁSvegyületek 2007

2. PSZICHOTROP SZEREK FELOSZTÁSA NEUROLEPTIKUMOK skizofrenia (antiszichotikumok) pszichózis mánia (ritkán) hányás DA SZEDATO szorongás HIPNOTIKUMOK alvászavar(anxiolitikumok) görcsök/epilepszia GABA ANTIDEPRESSZÁNS affektív megbetegedések vegyületek (depresszió) pánik betegség HANGULAT affektív STABILIZÁLÓK megbetegedések(Antimániás szerek) (mánia) NASE

3. Unipoláris szekunder depresszió (~ 60 %) • Unipoláris endogén depresszió (~ 25 %) genetikus háttér ? AFFEKTÍV BETEGSÉG

6. Mánia Hypománia Euthymia Dysthymia Depresszió AFFEKTÍV BETEGSÉG • Bipoláris affektív megbetegedés depresszív és mániás fázis

7. DEPRESSZIÓ TÜNETEI • Lehangoltság • Feltűnően csökkent érdeklődés és örömkészség • Jelentős mértékű fogyás vagy hízás • Álmatlanság vagy aluszékonyság • Pszichomotoros agitáció vagy retardáció • Fáradtság • Értéktelenség érzése vagy túlzott bűntudat • A koncentráló képesség csökkenése • A halállal és öngyilkossággal kapcsolatos visszatérő gondolatok

8. Obsessiv-compulsiv szindróma (kényszerneurózis) • Agoraphobia, szociális phobia • Posttraumás stress szindróma • Generalizált szorongás szindróma SZORONGÁSOS ZAVAROK • Pánik szindróma (fulladás, légszomj, szédülés, palpitáció, remegés, izzadás, torokszorulás, hányinger, derealizáció, depersonalizáció, zsibbadás, meleg/hideg érzés, mellkasi szorító érzés, halálfélelem)

9. DEPRESSZIÓ PATOGENEZISE Monoamin (NA,5-HT) hipotézis (Schildkraut) Komplex transzmitter zavar NA, 5-HT, GABA, Ach, neuropeptidek Neuroendokrin mechanizmus (CRH) Neuronális apoptozis a hippocampusban és a prefrontális kéregben

10. Depresszió kezelésére szolgáló vegyületek Mánia kezelésére szolgáló vegyületek Szorongásos megbetegedések kezelésére szolgáló vegyületek

11. ANTIDEPRESSZÍV/ANTIMÁNIÁS KEZELÉS CÉLJA • Akut tünetek megszüntetése, több hét • Relapszus (korai visszaesés) megakadályozása fenntartó kezelés, több hónap • Ismétlődő fázisok megelőzése profilaktikus kezelés, évek

13. 2 2 NA 5-HT 3 2 3 2 2 2 2 5-HT2 MAO MAO reuptake 1 1 reuptake 5-HT1 5-HT2 5-HT3 NA 1 – visszavétel gátlása 2 - antagonizmus adaptíve változások !!! 3 – enzimgátlás

14. adaptíve változások !!! β receptor deszenzitizáció és receptorszám csökkenés α2 receptor deszenzitizáció 5-HT2 receptor deszenzitizáció ? 5-HT1A receptor érzékenység fokozódás ?

15. ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító) VEGYÜLETEK I. VISSZAVÉTEL GÁTLÓK • TCA (tri- és tetraciklikus antidepresszánsok)NA és 5-HT visszavétel gátlása imipramin, amitriptilin, clomipramin, maprotilin - csak NA visszavételre hat • SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors) • 5-HT visszavétel gátlása • fluoxetin, paroxetin, citalopram, stb.

16. 5-HT1A TCA 5-HTTransporter TCA NETransporter TCA alpha-2 TCA TCA TCA TCA TCA TCA muscarin beta alpha-1 histamin-1 5-HT2 TCA és SSRI VEGYÜLETEK RECEPTOR-KÖTŐDÉSEI

17. FARMAKOLÓGIAI HATÁSOK KLINIKAI KÖVETKEZMÉNYEI H1 antagonizmus szedáció, szédülés, zavartság, egyéb centrális gátló vegyületek hatásának potencirozása 1 gátlásszédülés, vérnyomásesés, reflex tachikardia, antikolinerg toxikus zavartság,hatás perifériás paraszimpatolitikus tünetek kognitiv funkciók csökkenése (?)

18. 5-HT1A TCA SSRI 5-HTTransporter TCA NETransporter SSRI TCA alpha-2 TCA TCA TCA TCA TCA SSRI TCA muscarin beta alpha-1 histamin-1 5-HT2 TCA és SSRI VEGYÜLETEK RECEPTOR-KÖTŐDÉSEI

19. A TRI- ÉS TETRACIKLIKUS ANTIDEPRESSZÁNSOK MELLÉKHATÁSAI • antikolinerg hatás(szájszárazság, accomodációs zavar, vizelési zavar, szívdobogás,toxikus zavartság) • szimpatomimetikus(tremor, álmatlanság) • szív-érrendszeri (tachycardia, kamrai ritmuszavar, ortosztatikus hipotonia, fokozott izzadás) • idegrendszeri (incoordináció, szedáltság, pszichózis romlása, aluszékonyság, interakció egyéb szedativ vegyülettel, epileptiform görcsök !!) • endokrin (testsúly növekedés/csökkenés, szexuális zavarok)

20. SSRI-K MELLÉKHATÁSAI szorongás, álmatlanság tremor gasztrointesztinális tünetek szexuális diszfunkció szerotonin szindróma epiletiform görcsök

21. ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító) VEGYÜLETEK II UJABB TIPUSÚ REUPTAKE GÁTLÓK • SSNRI (szelektív 5-HT és NA visszavétel-gátlók)venlafaxin, duloxetin • SNRI (szelektív NA visszavétel-gátlók) reboxetin

22. ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító) VEGYÜLETEK II ATIPUSOS ANTIDEPRESSZÁNSOK • 5-HT visszavétel gátló és 5-HT2/1A receptor antagonsitatrazodone, nefazodone • 2 és 5-HT2,(3) antagonistákmirtazapin, mianserin • DA visszavétel gátlóbupropione • 5-HT visszavétel-fokozótianeptina stressz - indukálta hypothalamus - hypophysis - mellékvesekéreg axis aktivációt csökkenti ?

23. MAO-A MAO-B GI- rendszerbenidegvégződésekben vérlemezkében glia sejtekben MONOAMINO-OXIDÁZ noradrenalin dopamin feniletilamin szerotonin tiramin benzilamin

24. MONOAMINO-OXIDÁZ GÁTLÓVEGYÜLETEK nem- szelektív irreverzibilis MAO gátlók depresszió(igen súlyos esetekben)phenelzin szelektív reverzibilisMAO-A gátlók (RIMA)depresszió moclobemid szelektív irreverzibilisMAO-B gátlókParkinson kór (depresszió)selegilin ( )

25. MAO GÁTLÓK MELLÉKHATÁSAI • "sajt effektus" - diétás megszorítások (elsősorban az irreverzibilis MAOIk esetén) • gyógyszerinterakció (visszavétel gátló antidepresszánsok, indirekt úton ható szimpatomimetikumok) • ortosztatikus hipotenzió • álmatlanság, izgatottság • szexuális zavarok epileptiform görcsök Tünetek reverzibilis MAOI esetén enyhébbek és rövidebbek

26. SSRI VEGYÜLETEK INDIKÁCIÓI • Depresszió, különösen kifejezett szorongás esetén • Időskori depresszió • Schizofréniában jellentkező depresszió • Szorongásos zavarok (pánik szindróma, obsessiv-compulsiv szindróma, kényszer neurózis stb.) • Táplálkozási betegségek - bulimia - anorexia nervosa

27. RIMA (reverzibilis MAO-A gátlók) SPECIÁLIS INDIKÁCIÓI • depresszió (elsősorban fóbiás, izgatott betegen) • posttraumás stress szindróma • Alzheimer-típusú demencia • multiinfarct demencia • bulimia

28. ANTIDEPRESSZÁNS VEGYÜLETEK EGYÉB INDIKÁCIÓI • Migrén profilaxis ? • Krónikus fájdalom(elsősorban TCA-k) • Enuresis nocturna (TCA) • ulcus ?

29. ANTIDEPRESSZÁNS KEZELÉS ÁLTALÁNOS IRÁNYELVE • Először lehetőleg-SSRI (SSNRI, SNRI) (kedvezőbb mellékhatás profil, nagyobb biztonság) • Általábanmonoterápia • Hatás jelentkezése 2-4 hét után,gyógyszerváltás 2-4 héten belül csak a mellékhatások miatt lehet indokolt • Szorongás kezelésére (különösen kezdetben) alprazolam

30. ANTIDEPRESSZÁNS KEZELÉS ÁLTALÁNOS IRÁNYELVE • Hatékony dózisalkalmazása !! • Fenntartó kezelés- a dózis a terápiás adag 60-100 %-a !! • Igen súlyos esetben electroshock

32. ANTIMÁNIÁS (hangulat stabilizáló) VEGYÜLETEK • Litium carbonat • Anticonvulsiv szerekcarbamazepin valproátsav clonazepam • Ca++ csatorna gátlókverapamil • Neuroleptikumok(csak akut szakaszban, ha szükséges)haloperidol clozapin

33. PIP2 PIP PI PLC DAG Inositol G IP3 IP1 IP2 Litium csökkenés gátlás LITIUM HATÁSA Egyéb lehetséges hatások • Na+ permeabilitás befolyásolása • Ca++ turnover csökkenése • Ach szintézis növekedése

34. tökéletes felszívódás a gyomor-bél traktusból • nem kötődik plazmafehérjéhez • nem metabolizálódik • fél élet idő kb. 20 óra LITIUM KARBONÁT FARMAKOKINETIKAI JELLEMZŐI Szükséges profilaktikus 0,6-1 mol/l plazmaszint akut mániás állapot 1,0-1,2 mol/l toxikus plazmaszint 1,5-1,7 mol/l

35. Li+ MELLÉKHATÁSAI • Tremor • Motoros hyperaktivitás, pszichés zavarok • Thyroidea funció csökkenése • Polyuria, polydipsia - nefrogén diabetes insipidus • Ödéma • Negativ inotróp hatás • Leukocitózis

36. GYÓGYSZER INTERAKCIÓ • MAOI + TCA CNS toxicitás, Cardiotoxicitás • MAOI + SSRI Li + SSRI CNS toxicitás • Neuroleptikumok AD-k metabolizmusa  CNS toxicitás • Altatók CNS szedáció  • Opioidok (pethidin + MAOI) CNS toxicitás  • Carbemazepin AD-k metabolizmusa  Fenobarbital Fenitoin

37. GYÓGYSZER INTERAKCIÓ • Cimetidin AD-k metabolizmusa  • Antiarritmiás szerek TCA (SSRI) metabolizmusa  antiarritmiás szerek metabolizmusa  • 1 gátlók orthostatikus hypotenzió  ACE gátlók