Analgetika - ANTIPYRETIKA

1. Analgetika - ANTIPYRETIKA Léčiva ovlivňující bolest

2. Analgetika-antipyretika • Látky snižující vnímání bolesti (převážně periferním mechanismem), a zároveň snižující zvýšenou tělesnou teplotu (působením na hypotalamus) • V užším slova smyslu paracetamol + některá NSAID (ASA, aminofenazon, metamizol) • V širším pojetí všechna NSAID

3. Paracetamol • Středně účinné analgetikum, nemá protizánětlivé účinky • I: bolesti mírné až střední intenzity, horečka (přes 38,5) • Farmakokinetika: podání p.o., rektálně, (inj.), účinek do 30 min, nezbytnost dodržet dávkování, při předávkování toxicita • Paracetamol metabolizován na reaktivní produkt, který je při běžném dávkování inaktivován glutathionem (látka tělu vlastní, obsah volné –SH skupiny), při předávkování je zásoba glutathionu vyčerpána a metabolit paracetamolu reaguje s hepatocyty- toxická nekróza jater (antidotum N-acetylcystein) • D: dospělí: 500- 1000 mg až 4x denně, (á min. 4 hodiny), maximální jednotlivá dávka je 1 g, maximální denní 4 gděti: dávkování dle váhy (orientačně 3-6 let 3x 125 mg; 6- 12 let 3x 250mg; pod 3 roky dle váhy) • NÚ: po terapeutických dávkách vzácně (kožní vyrážka)

4. Přípravky s obsahem paracetamolu • Paralen 500, 125 tbl, 500, 100 supp, susp, Medipyrin • Panadol 500 tbl, Panado Baby supp, susp, Panadol Rapid tbl, tbl eff., Panadol Extra (+ kofein), Panadol Plus • Coldrex tbl, grn, susp, Fervex grn, Efferalgan tbl eff • Ataralgin, Valetol, Saridon, Acifein • Pozor na kombinace léčiv s obsahem paracetamolu- nebezpečí předávkování • Těhotné – nepodávat v 1. trimestru ---------------------------------------------------------- • Fenacetin –analgetikum-antipyretikum, zčásti se metabolizuje na paracetamol, v kombinaci s jinými analgetiky příprava MS, dlouhodobé používání-toxické poškození ledvin

5. NSAID • Non-steroidal antiinflammatory drugs • = nesteroidní protizánětlivé látky (NSPZL) = nesteroidní antiflogistika =nesteroidní antirevmatika • Protizánětlivý, analgetický, antipyretický efekt

6. zánět • Reakce organismu vyvolaná různými podněty • Zarudnutí, otok, ztuhnutí tkáně, bolest • 1)vasodilatace, zvýšená tkáňová propustnost2)infiltrace tkáně leukocyty a fagocyty3)chronická fáze- tkáňová degradace, fibróza • Uplatňuje se řada mediátorů, významnou roli mají produkty kyseliny arachidonové • Revmatoidní artritida – zánětlivé onemocnění na autoimunitním podkladě, T: NSAID + antirevmatika druhé linie

7. bolest • 1 z příznaků zánětu • mediátory bolesti- bradykinin, histamin • na jejím vnímání se podílí i prostanoidy vznikající v důsledku poškození tkáně

8. horečka • Termoregulační zóna v hypotalamu udržuje nastavení teploty v určitém úzkém rozmezí • Metabolity kyseliny arachidonové vznikající při zánětu stimulují hypotalamus a tím dojde k posunutí rozmezí k vyšším hodnotám

9. Mechanismus účinku NSAID • Tlumí řadu dějů, které se podílí na výsledném obrazu zánětu • 1) potlačují funkci fagocytujících buněk (včetně produkce volných radikálů) • 2) snižují migrační aktivitu neutrofilů a makrofágů (omezení rozsahu zánětlivého infiltrátu) • 3) inhibice enzymu cyklooxygenázy syntetizujícího eikosanoidy (produkty kys. arachidonové) především prostaglandiny • Ovlivnění tvorby prostaglandinů je spojeno jak s žádoucím efektem (potlačení zánětu), tak s nežádoucími účinky NSAID

10. Membránové fosfolipidy fosfolipáza Kys. arachidonová lipooxygenáza COX 1 COX 2 leukotrieny dilatace a propustnosti cévstah hl. svaloviny bronchů Konstitutivní prostanoidy - prostaglandiny a tromboxany Induktivní prostanoidy- prostaglandiny regulace průtoku krve v ledvinětvorba žaludečního hlenu agregace trombocytů (tromboxany) agregace trombocytů (prostaglandiny)relaxace hl. svaloviny bronchůstah myometria, indukce menses Účast v zánětlivé reakci (bolest,  tělesné teploty, rozšíření cév) COX = cyklooxygenáza

11. Použití NSAID • Analgetika • Bolesti mírné až střední intenzity (svalové, kloubní, bolesti zubů, neuralgie, dysmenorhea) • Antipyretika • hl. ASA (dospělí), ibuprofen (děti, dospělí) • Antiagregancia • Nízké dávky ASA – prevence agregace • Trombocyty jsou obzvláště citlivé na působení NSAID, nemají schopnost regenerace COX  již v nízkých dávkách je potlačena agregační funkce destiček • Antirevmatika, antiflogistika • zmírnění zánětlivých projevů především u revmatických onemocnění • Antiuratika • Některé látky vylučování kys. močové ledvinami • Dermatologika • Keratolytika, keratoplastika, derivancia, místně působící antiflogistika

12. Nežádoucí účinky NSAID • 1) GIT • Dyspepsie (nechutenství, nauzea, zvracení, bolest), eroze žaludeční sliznice, vřed , krvácení • Prevence potíží: podávat po jídle, volba vhodné lékové formy • 2) porucha funkce ledvin •  glomerulární filtrace ( fce některých diuretik) • 3) hepatopatie • 4) CNS • ušní šelest, závrať,  dávky- poškození zraku • 5) kožní změny • vyrážky, fotosenzitivita • 6) hematologické změny • poruchy krvetvorby, krvácení • 7) plíce • provokace astmatu – při zablokování COX se více tvoří leukotrieny- bronchospasmus

13. kontraindikace • vředová choroba, astma, poruchy srážlivosti krve, dna • těhotenství • Interakce z řadou léčiv- vytěsnění z vazby na plasmatické bílkoviny- zvýšení jejich účinku

14. Dělení NSAID • Dle selektivity ke COX • A) neselektivní inhibitory COX • a) ll. s vyšším výskytem NÚ (př. indometacin, piroxikam) • b) ll. s nižším výskytem NÚ (př ibuprofen, diklofenak) • B) selektivní inhibitory COX 2 • Nimesulid, nabumeton, meloxikam • Dle chemické struktury

15. A) Neselektivní inhibitory COX • Inhibují oba typy cyklooxygenázy, afinita konkrétních látek k jednotlivým typům je různá • Vyšší výskyt NÚ mají látky s vyšší afinitou ke COX 1 (důsledek vysoké inhibice tvorby konstitutivních prostaglandinů)

16. 1) Salicyláty • Kyselina acetylosalicylová (ASA) • Analgetický, antipyretický, antiagregační a protizánětlivý efekt • Terapeutické i nežádoucí účinky jsou závislé na dávce • Antiagregační 1x 100mg • Antipyretické 3x 500mg • Analgetické 3-4g denně • Antiflogistické nad 6g denně- začínají se projevovat závažnější než. účinky (1. projev toxicity- zvonění v uších) • Ještě vyšší dávky- řada neurologických než. účinků, porucha acidobazické rovnováhy až koma • Intoxikace = salicylismus • NÚ: GIT, krvácení, poruchy krvetvorby, tinitus, kožní vyrážka, astmatický záchvat

17. - • KI děti do 12 let • Nebezpečí vzniku Reyeova syndromu (hyperpyrexie, metabolická acidóza, zvracení, křeče, neuropsychické poruchy, porucha fce jater • Těhotné – nepodávat v posledním trimestru • Přípravky s obsahem ASA • Acylpyrin, Acylcoffin, Acifein, Aspirin, Tomapyrin, Upsarin • Anopyrin – pufrovaná tbl- 100mg Rp 400mg Vp • Superpyrin – směs ASA a Al2O3 = aloxiprin –nižší lokální dráždění • Migpriv - lysin-acetylsalicylát

18. Kyselina salicylová - dermatologie • Salicylan sodný – revmatická horečka

19. 2) Deriváty kys. fenyloctové • Diclofenak • dobrý analgetický a antiflogistický účinek, (působí též antipyreticky) • NÚ o něco častěji než ASA • P.o., rectálně, inj • Přípravky p.o. do 25 mg Vp , některé supp 50 mg Vp ( např Dicloreum ) • Draselná sůl diclofenaku – rychlejší nástup účinku • Přípravky:diclofenacum natricum: Diclofenac AL, Diclofenac Duo, Dicloreum, Dolmina, Apo-Diclo, Monoflam, Myogit, Olfen, Veral tbl, Voltaren, Voltaren retarddiclofenacum kalicum: Voltaren Rapid, Voltaren Actigo Extra

20. 3) Deriváty kys. indoloctové • Indometacin • Silné analgetické a antiflogistické účinky • Častý výskyt nežádoucích účinků • I: zánětlivé a degenerativní choroby kloubů a páteře, dnavý záchvat, idiopatická dysmenorea • (p.o), rektálně • Přípravky: Indometacin supp

21. 4) Deriváty kys. propionové • Kromě COX, inhibují též migraci a funkci leukocytů • Ibuprofen • analgetické, antipyretické a antiflogistické účinky, obvykle dobře snášen • Dávkování analgetické- 3x 400 mg protizánětlivé 1600 až 2,4g denně (až 3,2g ) antipyretické-děti-suspenze-dle váhy • Přípravky do 400mg Vp • Přípravky: Ibalgin tbl, susp, Brufen tbl, susp, Nurofen tbl, susp, Dolgit, Ibumax, Nurofen Stopgrip, Modafen • Ketoprofen • Ketonal, Profenid • Naproxen • Delší biologický pločas (14 hod), Nalgesin S tbl- Vp • Tiaprofen • Delší poločas v synoviální tekutině- vhodné při osteoartróze; další nú: dráždí moč. ústrojí; Surgam tbl

22. 5) Deriváty kys. fenamové • Častým nú průjem; látky jsou dobře rozpustné v tucích – často ve formě mastí • Kys. mefenamová • Kys. flufenamová • Kys. tolfenamová • Migea Rapid, I: migréna

23. 6) Pyrazolony • Opouštěny pro svou toxicitu- poruchy krvetvorby, kancerogenita; některé ještě v MS přípravě • Fenylbutazon • Výrazný analgetický a antiflogistický účinekantipyretický efekt malý, dosahuje vysoké a dlouhodobé koncentrace v kloubní tekutině, urikosurické účinky • Deriváty- kebuzon, tribuzon • Aminofenazon (=aminopyrin), Fenazon (=antipyrin) • Agranulocztóza, kancerogenita, nefrotoxicita • Analgetické MS směsi, Dinyl(aminofenazon, fenacetin, allobarbital, butobarbital, kofein) • Propyfenazon • Ne kancerogenita, součást volně prodejných kombinovaných přípravků • Saridon, Valetol (+paracetamol,kofein) • Metamizol • Analgetikum, antipyretikum • Algifen, Novalgin

24. 7) Oxikamy • Piroxikam • Silný antiflogistický účinek, dlouhý poločas, další I: akutní dna • Nú : hl. v oblasti GIT; pozor u starších pacientů riziko kumulace • Piroxikam, Hotemin, Flamexin

25. B) Selektivní inhibitory COX2 • Nimesulid • selektivní inhibice COX 2, blokuje tvorbu volných radikálů, snižuje uvolňování látek poškozujících pojivovou tkáň, málo nú- podání déle než 15 dnů riziko jaterního poškození • Aulin, Mesulid, Nimed, Coxtral • Meloxikam • dlouhý poločas, Movalis • Nabumeton • Celekoxib – Celebrex- vyšší riziko infarktu myokardu