1 / 28

F Simon

F Simon. CHU Saint Louis Paris. Colloque de Veille Virologique 2009 . Place des Tests unitaires à lecture non automatisée En dehors du laboratoire François Simon CHU St Louis. F Simon. Cette présentation. Réglementation du dépistage et TDR en 2009

celeste
Download Presentation

F Simon

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. F Simon CHU Saint Louis Paris Colloque de Veille Virologique 2009 Place des Tests unitaires à lecture non automatisée En dehors du laboratoireFrançois Simon CHU St Louis

  2. F Simon Cette présentation Réglementation du dépistage et TDR en 2009 Les difficultés du dépistage en 2009 Evaluation hors laboratoire des tests marqués CE sur sang total et salive TDR et perspectives

  3. Les TDR et la HAS 2009les principes F Simon • Dépistage de la population générale (de 15 à 70 ans) hors notion d’exposition • En parallèle, renforcement d’un dépistage régulier (annuel) pour les populations à risque par • MG +++ • Les services de médecine universitaire ; • Les centres de planification et d’éducation familiale ; • Les centres de protection maternelle et infantile • Les dispositifs d’accès aux soins primaires • Les soins hospitaliers • Les services d’urgences hospitalières ?? A voir selon les études en cours

  4. Les TDR et la HAS 2009les moyens F Simon Renforcer les dispositifs existants Utilisation des TDR en médecine générale Accès direct aux LAM sans prescription TDR en campagne de dépistage, en structures alternatives décentralisées en populations cibles

  5. Tests sur prélèvements hors laboratoires sang total /capillaire/salive F Simon La réglementation Française restreint l’utilisation des tests de dépistage du VIH à des prélèvements sériques ou plasmatiques (arrêté du 28/04/2003) L’utilisation des tests sur sang total /capillaire est possible dans d’autres pays en structures associatives, en biologie délocalisée, au cabinet du médecin Anecdotique en dehors de l’Afrique et des USA

  6. Les difficultés du dépistage en 2009 F Simon - La diversité des souches - Les primo infections - PTME, PPE, HAART

  7. HIV-1 4 groupes HIV-2 F Simon HIV-1O HIV-1N HIV-1M K A J H A B (I) G B H F C C E D D G (E) F virus mosaïques Plus de 40 formes recombinantes ouCRFs La diversité des VIH : les antigènes des kits se basent sur les épitopes des sous types B et A des VIH 1 et 2 ? HIV-1 P A B CRF02 50% d’infection par des sous types B 48% par non B , 2% par HIV-2, HIV-O

  8. La primo infection Et la cinétique d’apparition des anticorps F Simon l’affinité et l’avidité des anticorps évolue au cours du temps Semaines post infection D’Après Cunningham et al

  9. Risque de transmission VIH selon les stades de l’infection F Simon 1/25 Le diagnostic de primo infection est essentiel pour le patient et son entourage 1/1000

  10. F Simon Traitements de la primo infection (Prospective Randomized Trial Primo-SHM) Steingrover et al, croi 2008_

  11. Marqueurs et stades de l’infection VIH F Simon

  12. Délai plus marqué d’apparition des bandes de réactivité au WB F Simon NEGATIVE VIRAL LOAD DNA PCR SUBTYPE A DISTANT

  13. Blocage d’apparition des anticorps sous HAART F Simon

  14. F Simon L’usage des TDR hors laboratoire

  15. F Simon TDR sang total et salive • Les TDR actuels marqués CE évalués –utilisés sur sérum • ne détectent que les anticorps pour la plupart • sont considérés comme équivalents en terme de sensibilité en primo infection aux tests ELISA de troisième génération pour les meilleurs d’entre eux • difficilement évaluables sur sang total /liquide créviculaire pour les primo infections

  16. Ré-évaluation des 6 tests CE sang total et « salive » St Louis - AFSSAPS F Simon Vikia bioMérieux Determine Inverness Determine Inverness Combo Ag AC OraQuick sang et salive Insti Biolytical 5 tests marqués CE pour l’utilisation sur sang total, un pour la salive

  17. F Simon Sensibilité de 6 tests de diagnostic rapide marqués CE sur sang capillaire et salive en situation de soins Objectifs Estimer la sensibilité et praticabilité des TDR avec 200 patients infectés par VIH1 ou VIH2 et représentant la diversité des situations cliniques et virologiques et de 20 patients séronégatifs Etudier la des TDR en situation hors laboratoire, par un personnel médical non biologiste

  18. F Simon Sensibilité de 6 tests de diagnostic rapide marqués CE sur sang capillaire et salive en situation de soins • Etude prospective biomédicale par Afssaps / CPP CHU St Louis • 200 volontaires VIH + & 20 VIH- (blind reading) • Prélèvements capillaires salivaires et veineux • Tous les tests marqués CE pour salive et sang total • Résultat lu(s) comme positif, douteux, négatif, ou invalide contrôle interne du test non lisible • Les tests négatifs ou invalides retestés sur le sérum congelé

  19. Patients infectés par VIH • 60 tests ont été lus comme négatifs particulièrement avec Oraquick salive • Au moins un négatif pour 36/200 patients : 20B, 13 non B , 2HIV-2, 1 HIV0 • taux élevé d’invalides avec le Determine 4th • Aucune détection d’ag p24 y compris en primo infection (p24 à 380pg/ml)

  20. F Simon • prélèvements avec au moins deux TDR • négatifs sur sang total * Ag P24 = 380 pg/mL Résultats nettement améliorée sur les sérum correspondant

  21. Résultats comparés F Simon

  22. Synthèse des résultatsTDR Sang total – Salive hors laboratoire F Simon • - Oraquick Oral = manque de sensibilité (p = 0.02). • > 5% faux négatifs en sang capillaire • - Incapable de reconnaitre les primo infections , y compris après plusieurs semaines • - sensibilité nettement améliorée lors du passage au sérum

  23. Détection de l’ag P24 sur le sérum par Determine 4G 32 patients ag p24 + F Simon JC Tardy , Lyon 2009

  24. exemple F Simon Primo infection séquentielle À J0 CV 108.000.000 copies/ml ; CRF02 JC Tardy , Lyon 2009

  25. F Simon Nouvelle génération de TDR&Primo –infection • - Le premier TDR de 4ème génération (Determine 4G) doit s’améliorer en terme de sensibilité de détection de l’ag P 24 • D’autres compétiteurs en course vpnt « tirer » ces TDR « combo » vers une meilleure sensibilité • Mais le sang total restera toujours une matrice difficile et de sensibilité inférieure au sérum

  26. F Simon Limites des tests de diagnostic rapide sur sang capillaire et salive en situation hors laboratoire Difficulté d’évaluation sur sang total et salive des primo infections Sensibilité moindre (primo-infection) que les tests Elisa donc risque de faux-négatifs y compris dans les mois suivants la séroconversion en EIA Lecture subjective ; fréquence des faux positifs Archivage difficile (photo ? ), DBS ? Négligence des autres IST, absence de TDR pour HBV marqué CE obligeant à EIA, S,

  27. Quand rendre un TDR négatifpar rapport à un risque HAS 2008 F Simon Un TDR négatif 3 mois après l’exposition supposée signera l’absence d’infection pour ce risque Ce délai pourrait être trop court compte tenu de la moindre sensibilité des TDR en primo infection, particulièrement lors d’une primo infection par une souche divergente

  28. F Simon CHU Saint Louis Paris J Pavie A Rachline E Laforgerie W Rozenbaum C DelaugerreJM Molina F Simon Et tous les patients volontaires pour l’étude

More Related