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LA EVOLUCION DEL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN Y SECUENCIAL DEL CARCINOMA ESCAMOSO DE CABEZA Y CUELLO LOCOREGIONALMENTE AVANZ

LA EVOLUCION DEL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN Y SECUENCIAL DEL CARCINOMA ESCAMOSO DE CABEZA Y CUELLO LOCOREGIONALMENTE AVANZADO. Pilar Mut Sanchis. INTRODUCCIÓN. 500.000 nuevos casos anuales S/t enfermedad avanzada - Estadio III T3NOMO, T1-3N1M0 o Estadio IV T4N0-1M0, T1-4N2-3M0

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LA EVOLUCION DEL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN Y SECUENCIAL DEL CARCINOMA ESCAMOSO DE CABEZA Y CUELLO LOCOREGIONALMENTE AVANZ

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  1. LA EVOLUCION DEL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN Y SECUENCIAL DEL CARCINOMA ESCAMOSO DE CABEZA Y CUELLO LOCOREGIONALMENTE AVANZADO Pilar Mut Sanchis

  2. INTRODUCCIÓN • 500.000 nuevos casos anuales • S/t enfermedad avanzada - Estadio III T3NOMO, T1-3N1M0 o Estadio IV T4N0-1M0, T1-4N2-3M0 • Terapias standard: solo 45% a los 2 años libres enfermedad y se causa una gran morbilidad QMT: - inducción -QMT+RT - secuencial

  3. QMT INDUCCION • Mayor efecto y mejor tolerancia que en pacientes irradiados • Introducción IC: - CDDP 100 mg/m2 dia1 - 5- FU 1000 mg/m2/ d dia 1-5 - Respuestas 60-80 % ( completas 20-30%) ENFERMEDAD RESECABLE dificultad interpretación estudios ENFERMEDAD IRRESECABLE

  4. PRESERVACIÓN ORGANO: VALCSG FASE III Carcinoma epidermoide laringe estadio III-IV Laringuectomia total+VG RT (66-76 Gy) No RO LT+VG RT CDDP/5FU X 2 RC/RP 1c RT(66-76 Gy) 332 N Engl J Med 1991,324:1685-1690 JCO 1994;12:1592-1599

  5. RESULTADOS VALSG • Supervivencia a 2 años: 68% ambos grupos • Mas recurrencias locales (p=.0005) y menos metastasicas en el 2º grupo (p=.016) • 36% del 2º grupo requirió cirugia • Preservación organo en 64% pacientes 2º grupo.

  6. RTOG 91-11

  7. RTOG 91-11

  8. ENFERMEDAD IRRESECABLEMACH-NC

  9. ENFERMEDAD IRRESECABLE MACH-NC Lancet 2000;355:949-55

  10. QMT INDUCCIÓN TPF Y TPFL

  11. CRT( QMT+ RT) • Nace por el dificil control enf. Locoregional solo con la RT y por la sensibilización al tratamiento producida por los quimioterapicos a costa del aumento de toxicicidad • 8% beneficio absoluto supervivencia a los 5 años (p<.001) en comparación al 5 % obtenido con la IC con PF.

  12. CRT

  13. CRT

  14. IC • IC: VENTAJAS: - informa pronostico - ajusta tratamiento posterior - trata la enfermedad a distancia - disminuye la enfermedad LR antes de RT - toxicidad transitoria DESVENTAJAS: - retraso en la administración tratamiento local adecuado

  15. CRT VENTAJAS: - tratamiento local perfecto DESVENTAJAS: - inefectivo como terapia sistemica - toxicidad sistemica y local - no informa del pronostico

  16. QMT SECUENCIAL Recomendado para IC: Dosis Plenas PF No estudios de comparación PF vs. platino + taxanos

  17. TPF vs PF EORTC 24971 Carcinoma epidermoide cabeza y cuello irresecable( excepto nasofaringe, nasal y senos paranasales) TPF X4 ( Vaciamiento cervical) Cirugía? RT 70-74 Gy Seguimiento (según fraccionamiento) 358 PF X4 ( Vaciamiento cervical) Docetaxel 75 mg/m2 dia1, Cisplatino 75 mg/m2 dia 1,5-Fu: 750 mg/m2/dia, dias 1-5 Cisplatino 100 mg/m2 dia 1,5-Fu: 1000 mg/m2/dia, dias1-5 Vermorken et al,J Clin Oncol 2004; 22(Nº14S): 5508

  18. RESULTADOS EORTC 24971 EFECTOS SECUNDARIOS A las 32 meses resultados favorables a TPF: - SLE ( HR 0.72 [ 95% CI 0.56;0.91]) p=.0071 11 vs 8.2 meses - SG a los 3 años son 23.9% ( 95% CI: 17.9%;30.5%)para PF Y 36.5%( 29.3%;43.6%) para TPF - Tasa respuesta ( 67.8% vs 53.6 %) p=.006 Vermorken et al,J Clin Oncol 2004; 22(NºN14S): 5508 A los 51meses resultados favorables a TPF SG(HR 0.71, p = 0.0052; media 14.2 meses vs 18.6 ). Remenar el al. ASCO 2006 Annual Meeting Proceeding Part I Vol. 24

  19. TPF +CRT vs PF +CRT Hitt et al. J. Clin Oncol. 2005 23:8636-8645

  20. RESULTADOS Hitt et al. J. Clin Oncol. 2005 23:8636-8645 Tiempo a la progresión en meses:TPF 16; PF 12 ASCO 2006 Proceedings part 1 Vol. 24

  21. SUPERVIVENCIA GLOBAL ENFERMEDAD RESECABLE TODOS PACIENTES Hitt et al. J. Clin Oncol. 23:8636-8645

  22. EFECTOSSECUNDARIOS

  23. GORTEC 00-01 TPF vs PFpreservacion organo hipofaringe y laringe TPF X 3 RC O RP RT( 70 Gy) 220 No respuesta Cx radical + RT PF X 3 Platino: 100 mg/m2 dia1,5-Fu: 1000mg/m2 IC dias 1-5 Docetaxel 75 mg/m2 dia1,Platino 75 mg/m2 dia1,5-Fu 750mg/m2 IC dias 1-5 Objetivo primario: preservación laringe a los 3 años Calais et al, ASCO 2006 Annual Meetings Proceedings Part I Vol. 24

  24. RESULTADOS GORTEC 00-01TPF vs PF EFECTOS SECUNDARIOS • 81.2 % vs 67.4 % cumplieron todo el tratamiento • Tasa respuestas completa: 82.8 vs 60.8% p=.0013 • Preservación órgano a 3 años: 73 % vs 63% • Factores relacionados con mejor respuesta: - Hb> 14 g/dl - Cumplimiento tratamiento> 80% Calais et al, ASCO 2006 Proceedings Part I Vol. 24 Calais et al, ASCO 2006 Annual Meetings Proceedings Part I Vol. 24

  25. TPF+CRT vs CRT fase II CRT+ RT( 66-76 Gy) BRAZO A Disección ganglionar N2/ N3 si 82 RC del primario TPFx3 CRT+RT( 66-76 Gy) BRAZO B TPF (Docetaxel 75mg/m2 dia1, Cisplatino 80mg/m2 dia1, 5FU 800mg/m2 IC dias 1-4) CRT (2 ciclos Cisplatino 20 mg/m2 dias 1-4, 5FU 800 mg/m2 IC dias 1-4 semanas 1 y 6 durante RT Objetivo primario: respuesta completa Paccagnella el al. 2006 Asco Annual Meetings Proceedings Part 1, Vol 24

  26. RESULTADOS TOXICIDAD CRT • Toxicidad inducción: granulocitopenia G3/4 56%( fiebre neutropénica: 7.5%) • RC: 20% (95% CI 8-37%) brazo A y 64% (95% CI 45-80%) en brazo B • Misma duración CRT en ambos brazos Paccagnella el al. 2006 Asco Annual Meetings Proceedings Part 1, Vol 24

  27. LOCALMENTE AVANZADO LARINGE Y FARINGE FASE IIbPRESERVACIÓN ÓRGANO TPF x 3 CRT 103 CRT TPF: Docetaxel 75 mg/m2/d1, Cisplatino 100 mg/m2/d1y 5-Fu 1000 mg/m2 IC D1-4 CRT: CDDP 1000 mg/m2 c/3 s + RT 70 Gy Knecht et al. ASCO 2006 Annual Meeting Proceeding Part 1 Vol. 24

  28. RESULTADOS A LOS 2 AÑOS • Tasa de respuesta total tras inducción: 84%. RC: 55%. • Tasa respuesta total tras todo el tto: 97% brazo A vs. 93% brazo B • Toxicidad grado 3/4 durante induccion: neutropenia (95%) y renal (25%) • Toxicidad grado 3/4 durante CRT:Mucositis(40%) en brazo B y mucositis(43%), neutropenia(46%) y renal(24%) en el brazo A Knecht et al. ASCO 2006 Annual Meeting Proceeding Part 1Vol. 24

  29. CETUXIMAB

  30. SEÑAL EGFR Expresión en casi el 100% canceres cabeza y cuello Baselga. Eur J Cancer 2001; 37 Suppl 4:S16-S22.

  31. ERBITUX + RT Pacientes con enfermedad mesurable( estratificados por IK, enfermedad ganglionar y el regimen de RT) Randomizacion RTuna o dos veces al dia o boost concomitante 6-7 semanas RT + ERBITUX inicial 400 mg/m2 infusion 2 horas 250 mg/m2 infusion 1hora semanalmente 7–8 dosis Seguimiento hasta progresion enfermedad o 5 años Bonner et al. N Engl J Med 2006; 354:567-78.

  32. ERBITUX+ RDT • PS > 60% • Objetivo 1º: Control locoregional • Objetivos 2º: Supervivencia global, supervivencia libre de progresion,tasa de respuestas totales, seguridad y calidad de vida Bonner et al. N Engl J Med 2006; 354:567-78.

  33. RESULTADOS Locoregional control (%) Log-rankp=0.005 Hazard ratio0.68 (CI: 0.52–0.89) 14.9 24.4 • ERBITUX + RT (n=211) • RT alone (n=213) Months Bonner et al. N Engl J Med 2006; 354:567-78.

  34. RESULTADOS • Incremento de casi 10 meses en la duración del control locoregional( 24.4 vs 14.9) p= 0.005 • Incremento de casi 20 meses supervivencia global( 49 vs. 29.3) p=0.03 • Incremento de casi 5 meses en supervivencia libre de progresión( 17.1 vs. 12.4) p= 0.006 • No incremento significativo toxicidad aguda por RDT( Mucositis grado 3-5: 52% vs. 56% p= 0.44) Bonner et al. N Engl J Med 2006; 354:567-78.

  35. QT INDUCCION CON ERBITUX FASE II • 41 pacientes 6 ciclos semanales : paclitaxel 135 mg/m2, carboplatin auc 2 y cetuximab 400 mg/m2 semana 1. Posteriormente 250 mg/m2 semanales. • S/t orofaringe • Cx± RT, RT, CRT segun el riesgo • EFECTOS TÓXICOS:34% leucopenia 3/4; 47% foliculitis 3(media de 5 ciclos cetuximab); 4% hipersensibilidad GRAVE • Respuesta primario: 17% RP y 83% RC • Respuesta nodal:70% RP y 27% RC • 24% libres enfermedad tras QMT induccion • 4 pacientes con recidiva: 2 local y 2 sistémica tras QMT inducción Kies et al. ASCO 2006 Annual Meeting Proceeding Part 1 Vol. 24

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