. MYXOVIRUS INFLUENZAE .

1. Virologie . MYXOVIRUS INFLUENZAE .

2. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Sférický virion 80-120 nm .

3. Virologie • MYXOVIRUS INFLUENZAE • . • Virion • Bílkoviny • PB1, PB2, PA transkripce • M1 matrix M2 nestrukturál ní • Obal • Glykoproteiny • haemaglutinin HA • neuraminidáza NA • RNA, -ss • segmentovaná (8), • 5 MDa

4. Virologie • MYXOVIRUS INFLUENZAE • . • Glykoprotein • haemaglutinin • Na povrchu • 500 molekul / virion • RNA • helikoidální symetrie • .

5. Virologie • MYXOVIRUS INFLUENZAE • Replikace • Adsorpce - HA • Penetrace - fuzí • Transcripce – v jádře hostitelské buňky • polymeráza kodovaná virem • 6 segmentů→ monocistronová mRNA → → 6 bílkovin • 2 segmenty →2 mRNA →HA, NA • RNA replikace - RNA → + provazce → • → provazce • Maturace - sestavování na místě pučení

6. Virologie • MYXOVIRUS INFLUENZAE • Haemaglutinin • Váže se na receptory buňky • Hlavní antigen • 5 antigenních míst • Struktura • - HA1 and HA2 dimery→ stabilní HA trimer • - HA - výběžky na povrchu the virionu • - proteázy buněk štěpí molekuly H1, H2 • - HA2 - fuzuje s membránou buňky • Buněčné receptory - N-acetylneuraminová kyselina

7. Virologie • MYXOVIRUS INFLUENZAE • RNA virus, genom složen z 8 segmentů • Obalený virus, s haemaglutininem a neuraminidázou • 3 typy: A, B, C • Typ A podléhá antigenímu změně (shift) a posunu (drift). • Typ B podléhá antigenímu posunu jen typ C je relativně stabilní

8. Virologie • MYXOVIRUS INFLUENZAE • . • Neuraminidáza • Uvolnění virionů z infikovných buněk substrát: kyselina sialová • Antigenní determinanta subtypu • 5 antigenních míst • Struktura • 4 monomery → tetramer • hlava + dřík • 4 katalytická místa

9. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Mírná změna antigenu (drift) Silná změna antigenu (shift) Antigenic drift Haemagglutinin HA Neuraminidáza NA Antigenic shift

10. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Typ A, B; Kriteria: NP, M proteins Klasifikace typu A (WHO 1980) Nomenklatura příklad původ Hong Kong číslo kmene 03 rok isolace 68 HA antigen H3 NA antigen N2 . [A /human/] Hong Kong/03/68/(H3N2) .

11. Virologie • MYXOVIRUS INFLUENZAE • V přírodě existuje nejméně • 15 H subtypů a • 9 N subtypů. • Do roku 1997 vyvolaly onemocnění u lidí viry H1, H2, a H3 .

12. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Antigení změny (shift) haemaglutininu způsobují pandemiii. Posun (drift) v bílkovinách H a N způsobují epidemie. Smrt může nastat pro komplikace – bakteriální pneumonie

13. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Pandemie – po antigenní změně (shift) se objeví nový subtyp. Populace → nemá imunitu proti novému kmeni. Ve 20.s toletí se tak stalo 3x. Epidemie – viru typu A and B vzniká po mutaci.

14. Virologie 1918H1N1 “Španělská chřipka” 20-40M úmrtí • H2N2 “Asijská chřipka” 1-2 M úmrtí • H3N2 “Hong kongská chřipka” 0,7M úmrtí 1977H1N1 Znovu Nebyl pandemický MYXOVIRUS INFLUENZAE

15. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE H5N1 V 1997 se objevil virus ptačí chřipky H5N1 v Hongkongu: 18 osob infikováno, 6 zemřelo. Původ v infikovaných kuřatech. Epidemie zdolána vybitím kuřat v JV Asii. Všechny kmeny byly pouze ptačího původu a bez přeskupení (reassortment). Kmen vysoce virulentní pro ptáky.

16. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE H9N2 V roce 1999 bylo v Hongkongua v jižní Číně několik případů infekce H9N2. Onemocnění s mírným průběhem, pacienti se uzdravili. Kmen viru nevznikl přeskupením genomu (reassortment).

17. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Přeskupení genů H a N mezi mezi ptačími a lidskými kmeny prostřednictvím třetího hostitele - při pandemii v roce 1957 – H2N2 a 1968 - H3N2. V roce 1918 se zřejmě adaptoval na člověka postupně virus ptačí chřipky.

18. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE ONEMOCNĚNÍ Příznaky. Horečka 39o - 40o C, myalgie, suchý kašel, bolest trachey, fotofobie, conjunctivitis, u mexické chřipky i gastrointestinální příznaky Croup, virová, sekundární bakteriální pneumonie (S.aureus, S. pneumoniae, H.influenzae)

19. Virologie • MYXOVIRUS INFLUENZAE • Chřipka • Respirační infekce pharyngitis, tracheobronchitis Systémové symptomy: • zimnice, horečka, bolest hlavy, myalgie, • Epidemiologie epidemie, pandemie rizikové faktory vakcinace

20. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Laboratrorní diagnostika Detekce viru – rychlá metoda průkazem antigenu ve výplachu ELISA testem, nebo molekulovou metodou(PCR) Izolace viru – z výplachu z nasofaryngu. Serologie– zpětná (retrospektivní) diagnosa komplementfixačním testem. Inhibice hemaglutinace a ELISA používány pro určení typu viru.

21. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Léčba Amantidin proti viru na počátku onemocnění. Vzniká rychle resistence Rimantidin podobný méně vedlejších neurologických účinků Ribavirin účinný proti virům A i B. Inhibitory neuraminidázy jsou vysoce účinné, méně vedlejčích účinků. Resistence vzniká velmi pomalu.

22. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Prevence Inaktivovaná podjednotková vakcina typů A and B. Vakcina normálně trivalentní, složená z jednoho kmene A H3N2, jednoho kmene A H1N1 a kmene B. Revizi výběru provádí každoročně WHO

23. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE

24. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE

25. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Prevence Vakcina pro oslabené osoby a starší osoby s rizikem chřipky. Jako profylaxe i amantidin pro alergiky nebo v mezidobí účinnosti vakciny.

26. Virologie • Mexická chřipka • A/H1N1 • Virus vznikl ze 4 známých kmenů viru A: • endemického lidského, • endemického ptačího, • dvou endemických prasečích.

27. Mexická chřipka 11.10.2009

28. Mexická chřipka 25.10.2009

29. MYXOVIRUS INFLUENZAE • CASE DEFINITION FOR THE REPORTING OF PANDEMIC (H1N1) 2009 VIRUS INFECTIONS IN HUMANS. • . • An individual with laboratory‐confirmed pandemic virus infection by one or more of the following tests: • polymerase chain reaction (PCR) • viral culture; • 4‐fold rise in pandemic (H1N1) 2009 virus virus‐specific neutralizing antibodies.