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Metabolismo de la Vitamina B 12 y del ácido fólico

Metabolismo de la Vitamina B 12 y del ácido fólico. Dr. Luis A. Mora B. Cátedra de Bioquímica UCIMED. Vitamina B 12 Acido Fólico

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Metabolismo de la Vitamina B 12 y del ácido fólico

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Presentation Transcript

  1. Metabolismo de la Vitamina B12 y del ácido fólico Dr. Luis A. Mora B. Cátedra de Bioquímica UCIMED

  2. Vitamina B12 Acido Fólico Estructura 4 anillos pirrólicos pteridina + ác.benzóico + con átomo de Co ác.glutámico = monoglutamato Poliglutamatos Fuentes sólo prod. animales hojas verdes, hongos, levaduras e hígado Consumo en dietas normales 7-30 mg 200-250 mg Requerimientos 1-2 mg 100-200mg mínimos/día Depósitos 2-3 mg 10-12 mg (esp. en hígado) Sitio de absorción Ileon Duodeno y yeyuno Mecanismo de abs. Factor intrínseco Conversión a metil THF Transporte Transcobalamina Débilmente unido a albúmina, Haptocorrina y a prot. séricas o libre Forma fisiológica metil y desoxiadenosilCo Poliglutamatos reducidos intracelular

  3. Estructura molecular de la Vit. B12

  4. Estructura molecular del ácido fólico

  5. Formas coenzimáticas del Ácido fólico

  6. Absorción del ácido fólico Alimentos Poliglutamatos intestino monoglutamatos poliglutamilhidrolasa dihidrofolato reductsa Cél. del duodeno o yeyuno Monoglutamatos dihidrofolato reductsa NADPH NADP+ THF CH3 5N-metil THF 5N-metil THF ATP ADP folilpoliglutamatos

  7. Absorción de Vitamina B12 HCl jugos gástricos Alimentos Vit B12 + Prot. R Intestino delgado enzimas pancreáticas R o cobalofilinas Vit B12+ F.I. Sist. Porta Célula del ileon Proteína R: Glicop. sintetizada por mucosa gástrica y glánd. salivales Vit B12+ F.I. pH básico/neutro Ca+2 Factor Intrínseco: Glicop. sintetizada por las cél. parietales del estómago B12 cubilina amnionless Transcobalamina o haptocorr- B12 Vit B12+ F.I. Haptocorrina : >80% de Vit. B12 está unida a ella, pero la cede muy lentamente. Sintetizada por granulocitos y macrófagos. No la transfiere a la m.o. Transcobalamina : la más eficiente, cede la Vit B12 en pocas horas. La transporta a cerebro, m.o. y placenta. Transcobalamina

  8. Funciones Acido Fólico 1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados. 2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF. 3- Favorece la degradación de la histidina. Histidina ác. formiminoglutám. ác. glutámico (FIGLU) THF N-5-formimino THF Vitamina B12 1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados. 2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF. 3- Permite el paso del ácido propiónico a succinil CoA ác. propiónico metil malonil CoA Succinil CoA adenosil-cobalamina metil-malonil-mutasa Ciclo de Krebs

  9. Interrelaciones entre la Vit. B12 y el Ác. Fólico en la síntesis del ADN (pirimidinas) Desoxiuridina ADN Desoxitimidina Timidilato sintetasa 5N-10 metilen THF CH3 THF NADPH dihidrofolato-reductasa NADP+ Glicina Serina CH2= O Homocisteína Metionina CH3 + Vit B12 (metilcobalamina) THF 5N-metil THF

  10. Manifestaciones clínicas: Síndrome anémico Pancitopenia Alteración de los epitelios Glositis Anormalidades neurológicas Infecciones Sangrado Ictericia

  11. Manifestaciones de laboratorio Sangre Periférica Anemia variable Leucopenia Trombocitopenia Reticulocitos normales o Indices hematimétricos aumentados Glób. rojos: Anisocitosis dada por macrocitos y megalocitos Poiquilocitosis dada por dacriocitos Cuerpos de inclusión: Cuerpos de Howell Jolly, punteado basófilo, anillos de Cabot Granulocitos: Macropolicitos

  12. Médula Osea (dishemopoyesis) Hiperplasia eritroide con asincronismos madurativos Núcleos bilobulados, cariorrexis y mitosis (eritroblastos) Serie mieloide: Bandas gigantes Asincronismos madurativos Megacariocitos: Anormalmente grandes Multilobulados Poca granulación citoplasmática Suero FeS ligeramente Bilirrubina indirecta eritropoyesis ineficaz vida media del eritrocito Deshidrogenasa láctica

  13. Pruebas de laboratorio Hb, Hto Indices hematimétricos Cuantificación de Vit B12 sérica Cuantificación de ác. folico sérico Aspirado de médula ósea Causas de deficiencia de Vit. B12 Ác. Fólico Dieta inadecuada Mala absorción Requerimientos aumentados (crecimiento, embarazo) Anemia Perniciosa

  14. Diagnóstico diferencial: Leucemia aguda Síndromes mielodisplásicos Anemia aplásica

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