SOCIEDAD PERUANA DE FARMACIA HOSPITALARIA 20 ABRIL 2013

1. SOCIEDAD PERUANA DE FARMACIA HOSPITALARIA20 ABRIL 2013 ESQUEMAS DE TRATAMIENTO PARA PACIENTES PEDIATRICOS CON OSTEOSARCOMA DRA. MONICA OSCANOA GUTIERREZ ONCOLOGIA PEDIATRICA - HNERM 2013

2. INTRODUCCIÓN • Neoplasia ósea maligna , frecuente en niños y adolescentes • Tasa de sobrevida que se ha incrementado considerablemente • ** Década de los 70 era de cinco años desde el diagnóstico. • **Actualidad , tasa de sobrevida : 70% a los10 años del diagnóstico. • En menores de 10 años depende : • - sexo del paciente, • - sitio primario del tumor.

3. 15-20% presentan metástasis radiológicas en el momento del diagnóstico 80% de osteosarcomas localizados desarrollarán metástasis tras resección Antes de la introducción de la quimioterapia la supervivencia era muy baja: a los 2 años 15-20% OSTEOSARCOMA

4. Diseminan a distancia tempranamente(hematogena) 20% debutan con enfermedad metastásica radiológica Mayoría tienen enfermedad metastásica subclínica Localizaciones: 1º Pulmón 80-90% 2ª Ósea 3ª Partes blandas 0tras localizaciones (SNC, TGI) HISTORIA NATURAL

5. HISTORIA NATURAL • Principal sistema de diseminación: vía hematógena ( huesos carecen de sistema linfático) • Recidiva: • 30-40% presentaran recidiva, sobretodo a distancia • 70% fallecerán por la enfermedad progresiva • 95% ocurre en los 2 primeros años

6. DIAGRAMA DE FLUJO PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE OSTEOSARCOMA

7. VARIABLES PRONÓSTICAS FACTORES MOLECULARES • Se están estudiando varios marcadores moleculares: • La expresión de la glicoproteina P • La ploídia del DNA • Proteínas de reparación del ADN tales como ATM, DNA-PKcs y Ku70/ku80 en distintos estados • La pérdida de heterocigosidad del gen RB y del locus de la P53 • La expresión del HER2 • Aún no existen evidencias suficientes para poder recomendarlos como factores pronósticos

8. Factores pronósticos de enfermedad localizada • Edad • Volumen del tumor • LDH • FA • Respuesta a la quimioterapia previa

9. Factores pronósticos de la enfermedad metástasica Localización de las metástasis Número de metástasis Posibilidad de resección quirúrgica Grado de necrosis post quimioterapia

10. TRATAMIENTO • QT neoadyuvante + CIRUGÍA +QTadyuvante • Cirugía del tumor primario y de las metástasis resecables • RT (poco sensible) • Nuevas Terapias (inmunomoduladores, Antic.Monocl.)

11. ESTUDIO COOPERATIVO EN CURSO MISMO TTO +/- IFN PEGILADO NECROSIS >90% CDDP DOXORRUBICINA HDMTX CIRUGÍA MISMO TTO +/- IFOSFAMIDA ETOPOSIDO NECROSIS<90% GRUPO EURAMOS: COG-COSS-EOI

12. ( Inmunoestimulante)

13. Primer avance terapéutico para el tratamiento del osteosarcoma en los últimos 20 años. Produce la activación de monocitos y macrófagos, que son los que ejercen directamente la actividad antitumoral. El fármaco se distribuye principalmente en pulmones, hígado y bazo, siendo el pulmón la principal localización de la enfermedad metastásica en el osteosarcoma (enfermedad micrometastásica pulmonar en casi el 90% de los pacientes de nuevo diagnóstico). Grupo terapéutico. citocinas e inmunomoduladores. MURAMIL TRIPEPTIDO

14. Cetuximab(Ac.Monoc) y Celecoxib(antiinflm): Detienen extraordinariamente la progresión de la enfermedad, la actividad metastásica baja a 10%. La nueva lesión forma muchísimos menos vasos sanguíneos, con lo que recibe nutrientes por debajo de sus necesidades energéticas, y las células tumorales parecen perder su capacidad para atravesar los capilares. OTROS FARMACOS

15. BEVACIZUMAB Anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Detiene el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos de los tumores. Bevacizumab ha mejorado el efecto de la quimioterapia mediante el aumento de la respuesta del tumor y el aumento de las posibilidades de supervivencia.  Es aplicable para enfermedad localizada (3 fármacos ) y metastásica o irresecable (4 farmacos).

16. Indicado en Osteosarcoma Metastasico con IHQ(+) HER2(pronostico malo). Actua en los receptores HER2 de la superficie de las células cancerosas e impide que reciban señales de multiplicación e interrumpe el crecimiento del tumor. Este medicamento es un ejemplo de terapia dirigida al sistema inmunitario. Además de bloquear los receptores HER2, también puede ayudar a combatir el cáncer indicando al sistema inmunitario que destruya las células cancerosas a las que se une. Trastuzumab

17. Adición de Trastuzumab a la QT estándar para pacientes Her-2/ positivo • Estudios de inhibidores de m-TOR (temsirolimus o everolimus). • Inhalación de GM-CSF en pacientes con metástasis pulmonares(macrofagos alveolares) • Uso de IL-2 en infusion continua.

18. Quimioterapia

19. CONCLUSIONES • QT adyuvante es un tratamiento estándar **** • El régimen y el momento de administración es controvertido • RT se reserva para casos irresecables o con márgenes afectos/paliativo-dolor. • En enfermedad metastásica el pronóstico es pobre • La supervivencia a largo plazo es posible si se consigue resección de los focos macroscópicos • No hay un tratamiento estándar por lo que se recomienda incluir en ensayos clínicos y/o dar tx.individualizado.

20. GRACIAS