310 likes | 491 Views
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové. Opakované ztráty plodu a jiné projevy trombofilie: role hematologa. OC J.G.Mendela Nový Jičín. J.Gumulec , M.Brejcha, M.Radina, R.Richterová, M.Mikešová, J.Minář, M.Kučerová M.Penka Z.Lasota. OKH FN Brno.
E N D
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Opakované ztráty plodu a jiné projevy trombofilie:role hematologa OC J.G.Mendela Nový Jičín J.Gumulec , M.Brejcha, M.Radina, R.Richterová, M.Mikešová, J.Minář, M.Kučerová M.Penka Z.Lasota OKH FN Brno NsP Karviná Ráj
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Nepravidelnosti a patologie těhotenství3, 9 Poruchy délky těhotenství • potrat • předčasný porod • intrauretinní retardace růstu plodu • intrauterinní úmrtí plodu Nepravidelnosti plodového vejce • placentární poruchy – předčasné odlučování normálně nasedajícího lůžka, placentární infarkty Celková onemocnění v těhotenství • hypertenzní nemoci – preeklampsie, eklampsie, chronická hypertenze, HELLP syndrom Embolické příhody v porodnictví – TEN Porodnické hemoragie – DIC trombofilní stavy • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • Čech E et al: Porodnictví1999; Grada Praha
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Trombofilii lze diagnostikovat až u 66% žen s idiopatickou ztrátou plodu1 • APC-R s FVL nebo bez ní je nejčastější nález 30,31 • kombinace trombofilních stavů jsou také častý nález 16 Spontánní potraty vzniklé v prvním trimestru jsou odrazem poruchy implantace, ztráty plodu ve druhém trimestru jsou následkem trombotických příhod v placentě 2 • Sarig et al: Fertil Steril2002; 77(2):342-7 • Greer IA: Lancet 1999; 353:1258-65 • Raziel A et al: Am J Reprod Immunol2001; 45:342-7 • Rai R et al: Hum Reprod 2001; 16(5):961-5
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s • opakovanými potraty před 10. týdnem gestace mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 • Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s • opakovanými potraty před 10. týdnem gestace • jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 • Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s • opakovanými potraty před 10. týdnem gestace • jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity • jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 • Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s • opakovanými potraty před 10. týdnem gestace • jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity • jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty • anamnézou intrauterinního úmrtí plodu nebo retardace plodu nebo těžké či opakované preeklampsie mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 • Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s • opakovanými potraty před 10. týdnem gestace • jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity • jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty • anamnézou intrauterinního úmrtí plodu nebo retardace plodu nebo těžké či opakované preeklampsie • OA nebo RA žilní a/nebo arteriální trombofilie mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 Zájem dobrého gynekologa-porodníka • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 • Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Diagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetření Trombofilní stavy asociované se ztrátami plodu…3,16,27,28,30,31,32 • APC-R s FVL nebo bez ní • antifosfolipidové protilátky • mutace genu FIIG20210A • hyperhomocysteinemie (mutace genu MTHFRC677T) • defekty inhibitorů (antitrombin, protein C a S) • zvýšení FVIII • defekt FXII • hyperfibrinogenemie • dysfibrinogenemie • polymorfismus PAI-14G/5G20,33-36 • polymorfismus Gp Ia • polymorfismus Gp IIIa • polymorfismus ACE 37 • defekt HC-II • defekt plazminogenu • zvýšení PAI-I • defekt alfa-2-antiplazminu • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • Raziel A et al: Am J Reprod Immunol2001; 45:342-7 • Reznikoff-E MF et al: BJOG 2001; 108(12):1251-4 • Foka ZJ et al: Hum Reprod 2000; 15(2):458-62
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Diagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetření Trombofilní stavy asociované se ztrátami plodu…3,16,27,28,30,31,32 • APC-R s Leidenskou mutací FV nebo bez ní • antifosfolipidové protilátky • mutace genu FIIG20210A • hyperhomocysteinemie (mutace genu MTHFRC677T) • defekty inhibitorů (antitrombin, protein C a S) • zvýšení FVIII • defekt FXII • hyperfibrinogenemie • dysfibrinogenemie Práce pro erudovaného hematologa • polymorfismus PAI-14G5G20,33-36 • polymorfismus Gp Ia • polymorfismus Gp IIIa • polymorfismus ACE 37 • defekt HC-II • defekt plazminogenu • zvýšení PAI-I • defekt alfa-2-antiplazminu • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • Raziel A et al: Am J Reprod Immunol2001; 45:342-7 • Finan RR et al: Am J Hematol 2002; 71(4):300-5 • Martinelli I et al: N Engl J Med 2000; 343(14)1015-8
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Vlastní zkušenosti Soubor žen s anamnézou nejasných ztrát plodu… • VIII/98 – V/03 • 66 žen splňujících podmínky pátrání po trombofilii z důvodu ztráty plodu (71,4% ze 185 gravidit) • anamnéza a klinické vyšetření • KO; PT, APTT, Fbg, TT; AT, ProC Global, PC, PS-f; screening LA, FVIII, FXII • HCY, ACLA • FVL, FIIG20210A, MTHFRC677T, PAI-14G/5G, GPIa, GPIIIa, ACE • 50 zdravých žen (14,8% ztrát plodu z 88 gravidit) • anamnéza a klinické vyšetření • KO; PT, APTT, Fbg, TT • HCY • FVL, FIIG20210A, MTHFRC677T, PAI-14G/5G, GPIa, GPIIIa, ACE
Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace FVL 2 (3,3%) 0 Heterozygotní forma mutace FVL 7 (10,6%) 2 (4%) FVL nezvyšuje riziko ztrát plodu.25,29 APC-R, defekt PC, HHCY, MTHFRC677T a PAI-1 zvyšují riziko placent. vaskulopatie 18 i riziko ztrát plodu 3,27,28,30,31,32,36 Kombinace trombofilií zvyšuje riziko 3-7krát 17 a tromboprofylaxe může být účinná.21 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s Leidenskou mutací FV Literární zkušenosti FVL nezvyšuje riziko ztrát plodu.25,29 APC-R, defekt PC, HHCY, MTHFRC677T a PAI-1 zvyšují riziko placent. vaskulopatie 18 i riziko ztrát plodu 3,27,28,30,31,32,36 Kombinace trombofilií zvyšuje riziko 3-7krát 17 a tromboprofylaxe může být účinná.21 Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie • antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria 21 Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace FVL 2 (3,3%) 0 Heterozygotní forma mutace FVL 7 (10,6%) 2 (4%) • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91 • Younis JS et al: BJOG 2000; 107(3):415-9 • Dulicek P et al: Acta Medica HK 1999; 42(3):93-6
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s Leidenskou mutací FV Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, může se monitorovat léčba Terapie • antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria 21 • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91 • Younis JS et al: BJOG 2000; 107(3):415-9 • Dulicek P et al: Acta Medica HK 1999; 42(3):93-6
Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace FIIG20210A 0 0 Heterozygotní forma mutace FIIG20210A 5 (7,6%) 1 (2%) Existuje mnoho publikací s často kontraverzními závěry. 23,24,26,27,28,29,31,32 FIIG20210A zvyšuje riziko. 23,27,28,31,32 Variantní FIIG20210A je častý nález u žen se ztrátami plodu, k manifestaci jsou ale asi nutné další trombofilní faktory. 3,23 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s mutací genu FIIG20210A Literární zkušenosti Existuje mnoho publikací s často kontraverzními závěry. 23,24,26,27,28,29,31,32 FIIG20210A zvyšuje riziko. 23,27,28,31,32 Variantní FIIG20210A je častý nález u žen se ztrátami plodu, k manifestaci jsou ale asi nutné další trombofilní faktory. 3,23 Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie • antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace FIIG20210A 0 0 Heterozygotní forma mutace FIIG20210A 5 (7,6%) 1 (2%) • Dilley A et al: J Matern Fetal Neonatal Med2002;11(3) • Pickering W et al: Clin Appl Throm Hemost 2001;7 • Rey E et al: Lancet 2003; 361:901-8 • Ghee CB et al: Aust N Z J Obstet Gynaecol 2002; 42
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s mutací genu FIIG20210A Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, může se monitorovat léčba Terapie • antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria • Dilley A et al: J Matern Fetal Neonatal Med2002;11(3) • Pickering W et al: Clin Appl Throm Hemost 2001;7 • Rey E et al: Lancet 2003; 361:901-8 • Ghee CB et al: Aust N Z J Obstet Gynaecol 2002; 42
Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace MTHFRC677T 7 (10,6%) 4 (8%) HCY homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l Homoz. forma mutace genu MTHFRC677T s HHCY nebo bez ní je rizikový faktor placentární vaskulopatie,3,15 nárůst rizika je 2,5.17 Přenašečky mutace genu MTHFRC677T mají vyšší výskyt HHCY a idiopatických ztrát plodu.19 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s homozygotní formou mutace genu MTHFRC677T Literární zkušenosti Homoz. forma mutace genu MTHFRC677T s HHCY nebo bez ní je rizikový faktor placentární vaskulopatie,3,15 nárůst rizika je 2,5.17 Přenašečky mutace genu MTHFRC677T mají vyšší výskyt HHCY a idiopatických ztrát plodu.19 Diagnostika • PCR • sledování koncentrace HCY Terapie • dietní opatření • suplementace listové kyseliny již prekoncepčně a během celé gravidity Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace MTHFRC677T 7 (10,6%) 4 (8%) HCY homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182 • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • Unfried G et al: Obstet Gynecol 2002; 99(4):614-9
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s homozygotní formou mutace genu MTHFRC677T Diagnostika • PCR • sledování koncentrace HCY Terapie • dietní opatření • suplementace listové kyseliny již prekoncepčně a během celé gravidity • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182 • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • Unfried G et al: Obstet Gynecol 2002; 99(4):614-9
Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Homocysteinemie MTHFR homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l V graviditě nebyla, díky paušálnímu podávání vitamínů, HHCY prokázána! HHCY je spolu s karencí folátu rizikovým faktorem ztrát plodu.10,11 HHCY zvyšuje riziko rozvoje placentární insuficience,15 nárůst rizika je 4,7.17 HHCY v kombinaci s APC-R nebo FVL nebo defektem PC nebo PS nebo AT zvyšuje riziko ztrát plodu 3-7krát.17 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s hyperhomocysteinemií Literární zkušenosti HHCY je spolu s karencí folátu rizikovým faktorem ztrát plodu.10,11 HHCY zvyšuje riziko rozvoje placentární insuficience,15 nárůst rizika je 4,7.17 HHCY v kombinaci s APC-R nebo FVL nebo defektem PC nebo PS nebo AT zvyšuje riziko ztrát plodu 3-7krát.17 Diagnostika • pátrání po etiologii HHCY • sledování koncentrace HCY Terapie • dietní opatření, suplementace folátu již prekoncepčně a v graviditě • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Vlastní výsledky Homocysteinemie MTHFR homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l V graviditě nebyla HHCY prokázána! • vyšší obrat bílkovin (využití methioninu) • suplementace vitaminy • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • McColl MD et al: Br J Obstet Gynecol 1999; 106 • Gerhardt A et al: N Engl J Med 2000; 342:374-380 • van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s hyperhomocysteinemií Diagnostika • pátrání po etiologii HHCY • sledování koncentrace HCY Terapie • dietní opatření, suplementace folátu již prekoncepčně a v graviditě • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • McColl MD et al: Br J Obstet Gynecol 1999; 106 • Gerhardt A et al: N Engl J Med 2000; 342:374-380 • van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182
Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s aborty defekt antitrombinu 1 (1,5%) defekt proteinu C - defekt proteinu S 1 (1,5%) lupus antikoagulans - ACLA 4 (6,1%) APC-R, defekt AT, PC, PS, HHCY, mutace FIIG20210A, MTHFRC677T a PAI-14G/4G jsou rizikové faktory placentární vaskulopatie, ztrát plodu a poruchy růstu plodu. 3,10,15,18, 20,21,23, 27, 31-36 Kombinace trombofilních stavů má synergický efekt.17,18 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s jinými trombofilními stavy Literární zkušenosti APC-R, defekt AT, PC, PS, HHCY, mutace FIIG20210A, MTHFRC677T a PAI-14G/4G jsou rizikové faktory placentární vaskulopatie, ztrát plodu a poruchy růstu plodu. 3,10,15,18, 20,21,23, 27, 31-36 Kombinace trombofilních stavů má synergický efekt.17,18 Diagnostika • pátrání po typu trombofilie • laboratorní monitorování podle typu odchylky a zvolené terapie Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 3 Vlastní výsledky Ženy s aborty defekt antitrombinu 1 (1,5%) defekt proteinu C - defekt proteinu S 1 (1,5%) lupus antikoagulans - ACLA 4 (6,1%) • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s jinými trombofilními stavy Diagnostika • pátrání po typu trombofilie • laboratorní monitorování podle typu odchylky a zvolené terapie Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 3 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91
Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace PAI 4G/4G 25 (37,9%) 14 (28%) Snížená fibrinolytická kapacita je častý nález u žen s časnými aborty.20 Výskyt ztrát plodu u žen s úpravou hypofibrinolýzy po LMWH klesá.20 Genotyp 4G/4G je nezávislý rizikový faktor vážných komplikací gravidity.33,34,35 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s laboratorním obrazem hypofibrinolýzy Literární zkušenosti Snížená fibrinolytická kapacita je častý nález u žen s časnými aborty.20 Výskyt ztrát plodu u žen s úpravou hypofibrinolýzy po LMWH klesá.20 Genotyp 4G/4G je nezávislý rizikový faktor vážných komplikací gravidity.33,34,35 Diagnostika • fibrinolytická kapacita • polymorfismus PAI-14G5G Terapie • antitrombotická profylaxe LMWH má úspěch u žen s úpravou hypofibrinolýzy Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace PAI 4G/4G 25 (37,9%) 14 (28%) • Gris JC et al: Thromb Haemost 1995; 73(3):362-7 • Glueck CJ et al: Metabolism 2000; 49(7):845-52 • Roes EM et al: Am J Obstet Gynecol 2002; 187(4) • Glueck CJ et al: Obstet Gynecol 2001; 97(1):44-8
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s laboratorním obrazem hypofibrinolýzy Diagnostika • fibrinolytická kapacita • polymorfismus PAI-14G/5G Terapie • antitrombotická profylaxe LMWH má úspěch u žen s úpravou hypofibrinolýzy • Gris JC et al: Thromb Haemost 1995; 73(3):362-7 • Glueck CJ et al: Metabolism 2000; 49(7):845-52 • Roes EM et al: Am J Obstet Gynecol 2002; 187(4) • Glueck CJ et al: Obstet Gynecol 2001; 97(1):44-8
Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace ACE D/D 22 (33,3%) 14 (28%) ACED/D genotyp je pravděpodobně nový faktor predikující zvýšené riziko ztrát plodu.37 Riziko roste v případě asociace s HHCY a polymorfismem AT1RA1166C.37 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu angiotenzin konvertujícího enzymu Literární zkušenosti ACED/D genotyp je pravděpodobně nový faktor predikující zvýšené riziko ztrát plodu.37 Riziko roste v případě asociace s HHCY a polymorfismem AT1RA1166C.37 Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace ACE D/D 22 (33,3%) 14 (28%) • Fatini C et al: Blood Coagul Fibrinolysis 2000; 11(7)
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu angiotenzin konvertujícího enzymu Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, může se monitorovat léčba Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech • Fatini C et al: Blood Coagul Fibrinolysis 2000; 11(7)
Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace Gp Ia 8 (12,1%) 5 (10%) Homozygotní forma mutace Gp IIIa 4 (6,1%) 1 (2%) Polymorfismus glykoproteinu IIIaC1565T pravděpodobně nezvyšuje riziko ztrát plodu.38 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu destičkových glykoproteinů Ia a IIIa Literární zkušenosti Polymorfismus glykoproteinu IIIaC1565T pravděpodobně nezvyšuje riziko ztrát plodu.38 Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace Gp Ia 8 (12,1%) 5 (10%) Homozygotní forma mutace Gp IIIa 4 (6,1%) 1 (2%) • Pihusch R et al: Am J Reprod Immunol 2001; 46(2)
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu destičkových glykoproteinů Ia a IIIa Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí , může se monitorovat léčba Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech • Pihusch R et al: Am J Reprod Immunol 2001; 46(2)
Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Negativní laboratorní nález 18 (27,3%) 18 (36%) Ženy s anamnézou rekurentní ztráty plodu a/nebo preeklampsie a/nebo intrauterinní retardace růstu plodu a/nebo předčasného odlučování lůžka a současně pozitivní OA nebo RA trombofilie je nutné v graviditě sledovat a event. antitromboticky zajistit kombinací ASA a LMWH (UFH).3 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s nevyjasněnými trombofilními stavy Literární zkušenosti Ženy s anamnézou rekurentní ztráty plodu a/nebo preeklampsie a/nebo intrauterinní retardace růstu plodu a/nebo předčasného odlučování lůžka a současně pozitivní OA nebo RA trombofilie je nutné v graviditě sledovat a event. antitromboticky zajistit kombinací ASA a LMWH (UFH).3 Diagnostika • hematologická a gynekologická dispenzarizace • laboratorní monitorování markerů aktivace koagulace a terapie Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 22 • placentární vaskulopatie Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Negativní laboratorní nález 18 (27,3%) 18 (36%) • Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s nevyjasněnými trombofilními stavy Diagnostika • hematologická a gynekologická dispenzarizace • laboratorní monitorování markerů aktivace koagulace a terapie Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 22 • placentární vaskulopatie • Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Možnosti antitrombotické profylaxe Acetylosalicylová kyselina • dávka 60-150 mg/den podávaná ve II-III. trimestru je v této indikace bezpečná3, 12, 13,22 • bezpečnost dávky vyšší než 150 mg/den nebo podávání ASA v prvním trimestru je diskutabilní3 Nízkomolekulární hepariny • dalteparin 5000 j3 (nebo 2500 j) s.c. jednou denně21, 22 • enoxaparin 40 mg3 (nebo 20 mg j) s.c. jednou denně21, 22 • jakýkoli LMWH v dávce zajišťující vzestup anti-Xa maximálně 0,2-0,6 j/ml (3-4 hodiny po s.c. injekci)3,21, 22 Nízce dávkovaný nefrakcionovaný heparin • 5000 j s.c. dvakrát denně po 12 hodinách3, 22 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • Imperiale TF et al: JAMA 1991; 266:260-264 • CLASP: Lancet 1994; 343:619-629 • Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Děkuji za pozornost