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Hacia la medicina personalizada. Jelena Urosevic Ivan del Barco Barrantes. Medicina personalizada= diseño del tratamiento acorde a las características individuales de cada paciente
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Hacia la medicina personalizada JelenaUrosevic Ivan del Barco Barrantes
Medicina personalizada= diseño del tratamiento acorde a las características individuales de cada paciente • El avance de la tecnología moderna ha permitido la secuenciación del genoma humano y los estudios de asociación génica • Aparte del proyecto del genoma humano se están desarrollando proyectos sobre el proteoma humano, el metaboloma humano y el epigenoma humano
Ejemplos de medicina personalizada en cáncer I • Cáncer de mama: inhibidores y el anticuerpo contra la proteína HER2 • Cáncer de intestino grueso: inhibidores de la proteína EGFR • Cáncer de piel: inhibidor de la proteína BRAF mutada • Cáncer de pulmón: inhibidor de la proteína ALK
Ejemplos de medicina personalizada en cáncer II • Cáncer de mama: MamaPrint® chip (70 genes), Oncotype DX® (21 gen) breast • Cáncer de intestino grueso: Oncotype DX® colon (12 genes) • Cáncer de próstata: Oncotype DX® prostata (12 genes)
Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando • Chips (microarrays) • RQ-PCR (PCR cuantitativa)
El dogma central en biología molecular ADN ADN complementario Transcripción Transcripción reversa ARN ARN Traducción Protein http://www.dnalc.org/resources/3d/central-dogma.html
Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando • Chips (microarrays) • RQ-PCR (PCR cuantitativa)
Medición de expresión génica utilizando chips (perfil de expresión génica) Tumor 2 Tumor 3 Tumor 1 Chip con todos los genes humanos 1.28cm Cada gen está representado con varias sondas Análisis informático de los resultados
Medición de expresión génica utilizando chips (perfil de expresión génica) Normal Tumor Células normales Células tumorales Aislación de ARN Transcripción reversa y marcaje Normal>Tumor Tumor>Normal Tumor=Normal Hibridación al array (chip) Análisis de los datos
MammaPrint® Tumor de mama no tratado Análisis del genoma entero 70 genes predictivos Riesgo bajo Riesgo alto Identificación del 231 genes asociados con el cáncer de mama Clasificación de pacientes http://www.agendia.com/pages/mammaprint/21.php
MammaPrint® 1.0 0.8 0.6 La supervivencia 0.4 0.2 Pacientes de bajo riesgo; n=87 Pacientes de alto riesgo; n=44 0.0 0 1 2 3 4 5 Tiempo hasta desarrollo de metástasis (años) http://www.agendia.com/pages/mammaprint/21.php
Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando • Chips (microarrays) • RQ-PCR (PCR cuantitativa)
Medición de expresión génica por RQ-PCR (PCR cuantitativa o PCR en tiempo real) Los principios de la PCR (la reacción en cadena de la polimerasa ) http://www.dnalc.org/resources/3d/19-polymerase-chain-reaction.html
RQ-PCR RQ-PCR= PCR cuantitativa (PCR en tiempo real)- es una variante de la reacción en cadena de la polimerasa que permite al mismo tiempo la amplificación de parte especifica del ADN complementario y su cuantificación de forma absoluta. Protocolo: Aislación de ARN Transcripciónreversa RQ-PCR
RQ-PCR 3 Fluorescencia 2 Expresiónrelativa del gen X 1 Metastásico Tumoral Sano 0 Tipo de tejido Numero de ciclo