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Papel dos linfócitos Th na imunidade específica

BIOLOGIA DOS LINFÓCITOS T: A RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULAS Parte 1: Desenvolvimento e maturação dos LT. Papel dos linfócitos Th na imunidade específica. Célula apresentadora de antígeno. Ag. Ag. LTc. Ag. LTh. Citocinas. LB. APC. NK. Macrofagos. Granulocitos. NK. Citocinas.

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Papel dos linfócitos Th na imunidade específica

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Presentation Transcript

  1. BIOLOGIA DOS LINFÓCITOS T: A RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULASParte 1: Desenvolvimento e maturação dos LT

  2. Papel dos linfócitos Th na imunidade específica Célula apresentadora de antígeno Ag Ag LTc Ag LTh Citocinas LB APC NK Macrofagos Granulocitos NK Citocinas • Induzem proliferação celular através de citocinas • Potenciam as atividades das células efetoras

  3. Funcões das células Th1 e Th2

  4. Células T regulatórias • A população CD4+CD25+ FoxP3+ é denominada LTreg. • LT regs não evitam a ativação inicial de LT mas sim inibem uma resposta permanente destas células evitando respostas crônicas com conseqüentes danos potenciais ao organismo

  5. Linfócitos T regulatórios • São anérgicos (não responsivos) in vitro; • Não se comportam nem como células Th1 ou Th2 CD4+ • Mutações na proteína Foxp3 causam uma disfunção na resposta imune (Síndrome da poliendocrinopatia enteropática ligada ao cromossomo X). Leva a um aumento da incidência de doenças auto-imunes e doenças inflamatórias. • LT regs podem suprimir tanto as respostas de Th1 como de Th2.

  6. Funcões das células LTc: indução da morte celular Target cell 4. Células alvos morrem por apoptose 2. Um sinal letal é mandado pelo LTc secretando perforinas ou granzimas B Tc cell • LTc reconhece o antígeno na • célula alvo associado a MHC I Tc cell Target cell Target cell 3. O LTc desliga-se da célula alvo e ataca outra célula alvo Tc cell Target cell

  7. Mecanismos de ativação dos LTc Class I MHC 1. Célula que expressa MHC classe I apresenta o antígenopara o pré-LTc 2. Células APC apresentam o antígeno em associação com MHC classe II para o LTh 3. LTh libera citocinas Pre-LTc LTh IFN IL-2 APC MHC Classe II 4. Pre - LTc Diferencia-se em LTc funcional LTc 6. Célula alvo é morta 5. LTc reconhece o antígeno na célula alvo expressando MHC classe I

  8. Principais mecanismos de indução de morte celular por LTc • Os grânulos dos LTc contêm perforina e granzimas • Após o contacto com a célula alvo, os grânulos liberam seus conteúdos, a perforina polimeriza e forma canais na membrana da célula alvo • Granzimas (serina proteases) entram na célula alvo através de canais ativando caspases e nucleases e levando à apoptose da célula alvo.

  9. Mecanismo de morte celular induzida por LTc LTc LTc Granzimas Perforina monômeros Polimerização de Perforina Ca++ Canais de perforina Célula alvo Célula alvo

  10. Células NK • Derivadas da medula óssea • Não possuem TCR • Não fazem maturação tímica • Expressam CD56 um marcador específico de NK • Expressam um receptor para a porção Fc das IgG, denominado FcRIII (CD16) • Citocinas (IL-2) promovem a sua diferenciação em “linfócitos killer ativados por linfocinas”(LAK cells).

  11. Mecanismos efetores de células NK • Similares aos das células LTc • Não são restritivas a MHC • A susceptibilidade da célula alvo é inversamente proporcional à expressão de MHC-I (killer inhibitory receptors- KIR) nas células NK que reconhecem MHC classe I e protegem a célula da morte.

  12. BIOLOGIA DOS LINFÓCITOS T: A RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULASParte 2: Receptores dos LT

  13. Propriedades dos receptores Ig e TCR • IgTCR • Formas transmembrânicas sim sim • Formas secretadas sim não • Isotipos com funções sim não • diversas • Valência 2 1

  14. Estrutura do Receptor de Linfócitos T (TCR) • Duas cadeias polipeptídicas, α e β, de pesos moleculares idênticos; • Ambas as cadeias consistem de uma região constante (C) e uma região variável (V); • Região V de cadeia α possui um segmento gênico J; • Região V de cadeia β possui um segmento gênico D e um J.

  15. Número possível de combinações  e 

  16. Estrutura do Receptor de Linfócitos T (TCR) • Regiões hipervariáveis V contribuem para a diversidade do TCR; • TCR reconhece regiões da molécula de MHC e do peptídeo antigênico ligado na fenda TCR; • Uma pequena porção de LT possui TCR formado por cadeias γ e δ cuja especificidade antigênica é diferente das cadeias αβ.

  17. Propriedades dos genes de Ig e TCR • IgTCR • Vários segmentos VDJ, sim sim • poucos segmentos C • RearranjosVDJ sim sim • Pares de cadeias V • formam o sítio de • reconhecimento do Ag sim sim • Hipermutações somáticas sim não

  18. Complexo CD3 • Grupo de 4 proteínas associadas com TCR • Composto de uma cadeia γ, uma δ, duas cadeias ε, e duas cadeias ζ • Todas as cadeias são constantes • Funções: 1) sintetizadas junto com TCR e requeridas para levar TCR até a superfície celular • 2) Envia sinais para o LT quando TCR reconhece o peptídeos +MHC

  19. COMPLEXOS CD 4 e CD 8

  20. Interações de LTh e Células APC peptide LTh TCR LFA-2 LFA-1 CD28 IL-1 IL-6 TNF- IL-12 IL-15 TNF- IFN- GM-CSF IL-4 CD4 APC LFA-3 ICAM-1 B7-1/B7-2 (CD80/CD86 Class II MHC

  21. Interações LTc e Células alvo peptide LTc TCR LFA-1 LFA-2 CD8 Célula alvo Class I MHC ICAM-1 LFA-3

  22. Moléculas Acessórias envolvidas na interação célula-célula LTLigante na célula APC CD4 MHC classe II CD8 MHC classe I LFA-2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1, ICA-2 LFA = Leukocyte Function-associated Antigen ICAM = InterCellular Adhesion Molecule

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