Herpesvirus

1. Herpesvirus S.R. Paludan

2. Human herpes viruses Human herpes viruses Human herpes viruses S.R. Paludan

3. Herpesvirus Subfamilier a-, b-, g- S.R. Paludan

4. Herpesvirus subfamilier SubfamiliePrimære infektion Latens Alphaherpesvirus HSV-1/HHV-1 HSV-2/HHV-2 De fleste celletyper Neuroner VZV/HHV-3 Betaherpesvirus CMV/HHV-5 HHV-6 Diverse celle typer, Leukocytter HHV-7 primært leukocytter Gammaherpesvirus EBV/HHV-4 B lymfocytter, Lymfocytter HHV-8 epithelceller S.R. Paludan

5. Herpesvirus Subfamiliera-, b-, g- Struktur størrelse: 150-200 nm Lipid membran Capsid dsDNA (Lineært -> cirkulært) S.R. Paludan

6. Viruspartikel S.R. Paludan

7. Herpesvirus Subfamiliera-, b-, g- Struktur størrelse: 150-200 nm Lipid membran Capsid dsDNA (Lineært -> cirkulært) Infektionsforløb Infektion -> virus-replikation -> latens -> reaktivering S.R. Paludan

8. Livscyklus II (replikation) S.R. Paludan

9. Livscyklus III (latens) S.R. Paludan

10. Livscyklus IV (reaktivering) S.R. Paludan

11. Herpesvirus Subfamilier a-, b-, g- Struktur størrelse: 150-200 nm Lipid membran Capsid dsDNA (Lineært -> cirkulært) Infektionsforløb Infektion -> virus-replikation -> latens -> reaktivering Effektivt immunrespons Celle-medieret: NK celler, CD8+ T celler Cytokiner: IFN-a/b, IFN-g S.R. Paludan

12. Effektivt immunrespons IFN-a/b S.R. Paludan

13. Pige 13 årig: Livstruende Varicella 17 årig: CMV bronkitis 19 årig: Generaliseret HSV infektion S.R. Paludan

14. Herpesvirus hæmmer organismens immunrespons * Inhibition af Ag præsentation i MHC I => svækket aktivering af CD8+ * Suppression af IFN produktion * Inhibition af apoptosis => fortsat virusproduktion * Binder FcR => reduceret Ab-aktivitet * Koder for anti-inflammatoriske cytokiner => inhiberet inflammatorisk respons S.R. Paludan

15. Herpesvirus Subfamilier a-, b-, g- Struktur størrelse: 150-200 nm Lipid membran Capsid dsDNA (Lineært -> cirkulært) Infektionsforløb Infektion -> virus-replikation -> latens -> reaktivering Effektivt immunrespons Celle-medieret: NK celler, CD8+ T celler Cytokiner: IFN-a/b, IFN-g Patogenese Medieret både af cytopatogen effekt og immunrespons S.R. Paludan

16. Cytopatogen effekt Infektion i nukleus => akkumulation af virusprotein i cell kernen, og marginalisering af cellulære kromatin Inficerede celler runder op og bliver klare i lysmikroskop Virus protein på celleoverfladen = > celle-celle adhesion/fusion (syncytia-dannelse) S.R. Paludan

17. Cytopatogen effekt II Normal abenyre celle kultur HSV-inficeret abenyre celle kultur Intranuklear inklusionslegeme S.R. Paludan

18. Herpesvirus Subfamilier a-, b-, g- Struktur størrelse: 150-200 nm Lipid membran Capsid dsDNA (Lineært -> cirkulært) Infektionsforløb Infektion -> virus-replikation -> latens -> reaktivering Effektivt immunrespons Celle-medieret: NK celler, CD8+ T celler Cytokiner: IFN-a/b, IFN-g Patogenese Medieret både af cytopatogen effekt og immunrespons Behandling Acyclovir, Gancyclovir (CMV) S.R. Paludan

19. Behandling - Acyclovir • anti-VZV Abs • Levende svækket VZV S.R. Paludan

20. Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis S.R. Paludan

21. Gingivostomatitis Blærer -> sår (hvide områder) oropharynx gingiva tunge gane S.R. Paludan

22. Herpes keratitis Cornea-infektion Inflammation Blindhed Patologiske billede skyldes både virusreplikation i cornea-epitel og immun-medieret skade S.R. Paludan

23. Herpes labialis (forkølelsessår) Små transiente irriterende væskefyldte vesikler på hud og slimhinder Reaktivering af HSV Stress Menstruation UV lys Etc. S.R. Paludan

24. Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner S.R. Paludan

25. Herpes genitalis Smertefulde vesikler på skin og slimhinder på genitaler S.R. Paludan

26. Neonatal herpes Systemisk infektion grundet uudviklet cellulært immunrespons lever lunger CNS etc. S.R. Paludan

27. Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner VZV/HHV-3 a Skoldkopper (p), helvedes ild (s) S.R. Paludan

28. Skoldkopper/varicella Virus spredes efter viremi til huden vesikler skorpedannelse heling S.R. Paludan

29. Helvedes ild/Zoster S.R. Paludan

30. Helvedes ild/Zoster Smertefuldt udslet af vesikler på erythomatos base Begrænset til dermatom forbundet med inficerede nerve S.R. Paludan

31. Zoster og værtens immunstatus S.R. Paludan

32. Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner VZV/HHV-3 a Skoldkopper (p), helvedes ild (s) EBV/HHV-4 g Infektiøs mononukleose (p), tumorer: Burkitt’s Lymfom, nasopharyngeal carcinom S.R. Paludan

33. Mononukleose Kraftigt T celle respons mod inficerede B celler • pharyngitis • hepatosplenomegali • feber • træthed S.R. Paludan

34. Mononukleose Potentielle komplikationer: Neurologiske problemer Heterofile antistoffer Meningoencephalitis Guillan-Barré syndrom Laryngal obstruktion Milt ruptur • Transformation –cancer • Burkitt’s lymfom • Nasopharyngx karcinom S.R. Paludan

35. Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner VZV/HHV-3 a Skoldkopper (p), helvedes ild (s) EBV/HHV-4 g Infektiøs mononukleose (p), tumorer: Burkitt’s Lymfom, nasopharyngeal carcinom CMV/HHV-5 b Div . symptomer i immunsvækkede, kongenitte infektioner S.R. Paludan

36. Kongenit CMV mikroencephali intracerebral kalcifikation hepatosplenomegali døvhed mental retardering S.R. Paludan

37. Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner VZV/HHV-3 a Skoldkopper (p), helvedes ild (s) EBV/HHV-4 g Infektiøs mononukleose (p), tumorer: Burkitt’s Lymfom, nasopharyngeal carcinom CMV/HHV-5 b Div. symptomer i immunsvækkede, kongenitte infektioner HHV-6 b Exanthema subitum S.R. Paludan

38. Human Herpesvirus 6 S.R. Paludan

39. Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner VZV/HHV-3 a Skoldkopper (p), helvedes ild (s) EBV/HHV-4 g Infektiøs mononukleose (p), tumorer: Burkitt’s Lymfom, nasopharyngeal carsonim CMV/HHV-5 b Div. symptomer i immunsvækkede, kongenitte infektioner HHV-6 b Exanthema subitum HHV-7 b Pityriasis rosea/fransk rosen ? HHV-8 g Tumorer: primært Kaposi’s sarcom S.R. Paludan

40. Herpesvirus – en opsummering (1) Store dsDNA virus med lipid-membran (2) Efter primære infektioner etableres latente infektioner, hvorfra virus kan reaktiveres (3) Patogenesen for mange herpesvirus-medierede symptomer involverer både CPE og immunpatologi (4) De fleste herpesvirus giver sub-kliniske infektioner eller forårsager kun lette symptomer i immunkompetente individer, men kan medføre svære lidelser i immunsvækkede S.R. Paludan