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Herpes 来源于希腊词语“ herpein” (意为爬行、蠕动) why ?. 第二十八章 疱疹病毒( Herpesvirus ). 是一群中等大小、有包膜的双链 DNA 病毒。已发现有 100 多种,分 3 个亚科. 单纯疱疹病毒 水痘 - 带状疱疹病毒 EB 病毒. 分 类. α 疱疹病毒 : 能迅速增殖,引起细胞病变,宿主范围广,可在感觉神经节内建立潜伏感染 , 如 单纯疱疹病毒 , 水痘-带状疱疹病毒. β 疱疹病毒 : 生长周期较长,可引起感染细胞形成巨细胞,如 巨细胞病毒.
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Herpes来源于希腊词语“herpein”(意为爬行、蠕动)why?Herpes来源于希腊词语“herpein”(意为爬行、蠕动)why? 第二十八章 疱疹病毒(Herpesvirus) 是一群中等大小、有包膜的双链DNA病毒。已发现有100多种,分3个亚科 • 单纯疱疹病毒 • 水痘-带状疱疹病毒 • EB 病毒
分 类 α疱疹病毒:能迅速增殖,引起细胞病变,宿主范围广,可在感觉神经节内建立潜伏感染,如单纯疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒 β疱疹病毒:生长周期较长,可引起感染细胞形成巨细胞,如巨细胞病毒 γ疱疹病毒:宿主范围最窄(B细胞),可在B细胞中长期潜伏,如EB病毒
包膜 衣壳 共同特点 ①形态结构:球形,核心为线形双链DNA;衣壳20面体(162个壳微粒),外有皮层,最外有脂质包膜 包膜糖蛋白 线性dsDNA 皮层
② 复制:在二倍体细胞内增殖,除EB病毒外,均在细胞核内复制和装配;可形成嗜酸性包涵体,导致细胞融合,形成多核巨细胞,CPE(+); ③ 可编码多种参与核酸代谢的酶类: 胸苷激酶和DNA多聚酶; ④ 感染类型: a.显性感染:病毒大量增殖,细胞破坏; b.潜伏感染:病毒不增殖,DNA持续存在(终身); c.整合感染:与致癌有关; d.先天感染:胎儿畸形;
两链 两包 可潜伏 可垂直 疱疹病毒的共同特性 还有哪些病毒可垂直感染???
HSV2 HSV1 单纯疱疹病毒 (HSV) 口腔、呼吸道 生殖器粘膜 破损皮肤 病人病毒携带者 侵入人体引起感染 一、单纯疱疹病毒 (herpes simplex virus, HSV)
一)生物学性状 1. 基因组由线性双链DNA构成,分长(UL)、短(US)独特片段,两端有反向重复序列,形成4种异构体。 2.分2个血清型: HSV-Ⅰ,HSV-Ⅱ,DNA有50%同源性。 3.培养较容易:多种细胞培养 CPE(+) 动物接种 有多种感染类型
一)生物学性状 4.HSV糖蛋白抗原有11种: gB gC gD gG与吸附感染有关, gC、gG为型特异性抗原, gD 可诱导产生中和抗体。
二)致病性与免疫性 (1)传染源: 患者、健康带毒者,人是自然宿主, 隐性为主 (2)传播途径: 直接、密切接触,性接触 , 呼吸道飞沫 1.致病性
二)致病性与免疫性 局部感染:皮肤粘膜疱疹 全身感染:新生儿疱疹、脑炎 无症状感染:大多属此。 2.所致疾病:
二)致病性与免疫性 (1)原发感染 接触传染 HSV-1 婴幼儿多见,90%以上隐性感染,表现为: 龈口炎,疱疹性角膜炎,疱疹性湿疹, 疱疹性脑炎 HSV-2 生殖器疱疹,多在性生活后 3.感染形式
HSV-1:三叉N和颈上N节 HSV-Ⅱ:骶N节 少许V沿N纤维上行 二)致病性与免疫性 (2)潜伏感染及再发感染 原发感染康复 潜伏 再发感染:非特异性因素刺激,V基因组激活转增殖状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮——疱疹。 重复以上过程,疾病往往反复发生。 3.感染形式
唇疱疹 脓性指头炎 原发感染 齿龈炎 生殖器疱疹
胎盘 产道 早、流、死产,畸形 孕妇原发/再发 新生儿疱疹 垂直传播或分娩时感染 二)致病性与免疫性 3.感染形式 (3)先天性感染及新生儿感染 (4)HSV-2与宫颈癌的发生有协同作用
二)致病性与免疫性 (1)体液免疫 中和抗体可中和病毒,阻止扩散,但不能清除潜伏病毒及阻止复发; (2)细胞免疫为主 T细胞在IFN-γ的协助下可阻止潜伏的HSV-1活化 4、免疫性
HSV-1 直接接触分泌物,经口腔、呼吸道、破损的皮肤感染 急性疱疹性口腔炎、唇疱疹、疱疹性角膜炎(脑炎)、湿疹样疱疹(腰以上) 潜伏三叉神经节 HSV-2 性接触,胎盘感染 生殖道感染,先天性感染(腰以下) 潜伏骶神经节 两种类型比较 可能与唇癌、外阴癌、子宫颈癌有关
HSV-1 HSV-2
原位核酸杂交 刮取疱疹病损材料涂片 查DNA PCR法 荧光标记(酶标记)抗体染色 阳性结果即可协助诊断查Ag 三)微生物学检查 1.病毒分离与鉴定 2.快速诊断(查Ag/DNA)
有免疫效果 无实用意义 HSV死疫苗 HSV减毒活疫苗 碘苷 阿糖腺苷 无环鸟苷 治疗疱疹临床症状 不能消除潜伏感染 四)防治原则 HSV包膜糖蛋白亚单位疫苗—动物试验成功
带状疱疹 水痘 二、水痘-带状疱疹病毒 (Varicella-zoster virus, VZV)
俗称为:金蛇缠腰或缠腰龙 或 “蛇” • 一毒两疾病! • 皆因可潜伏! 为什么叫做“HERPS VIRUS”
诱因 1.生物学性状:一个血清型、增殖慢 2.致病性:人唯一自然宿主,呼吸道传播,皮肤是主要靶细胞。 3.所致疾病: ①儿童初感→水痘,伴脑炎、肺炎, 病后潜伏脊髓后根或颅N节 ②成人、老人 V激活→带状疱疹 4.IFN、无环鸟苷、抑制病情发展,缓解疼痛
儿童:水 痘成人:病毒性肺炎孕妇:胎儿畸形、 流产、死胎 经呼吸道侵入 VZV以人为唯一的自然宿主
巨细胞病毒(CMV) CMV在受染细胞核内形成“猫头鹰眼”状包涵体 三、巨细胞病毒 (Cytomegalovirus, CMV)
CMV潜伏于唾液腺、乳腺、肾、白细胞和其它腺体中,自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物排出,通过口腔、产道、胎盘、哺乳、输血、器官或骨髓移植等多种途径传播。 CMV潜伏于唾液腺、乳腺、肾、白细胞和其它腺体中,自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物排出,通过口腔、产道、胎盘、哺乳、输血、器官或骨髓移植等多种途径传播。 1.生物学性状: 典型的疱疹病毒形态结构。在体外仅在人成纤维细胞中增殖,形成多核巨大细胞、有大型嗜酸性包涵体。 抵抗力弱毒种保存较困难
(一)先天性感染:CMV通过胎盘引起宫内感染,致初生病儿黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血及神经系统损害。(一)先天性感染:CMV通过胎盘引起宫内感染,致初生病儿黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血及神经系统损害。 (二)围产期感染:婴儿经产道感染 (三)输血感染:可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等。 (四)接触传染:通过接吻、性交、哺乳而引起感染。 (五)免疫功能低下病人的感染:易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜炎。
取尿沉渣涂片 姬姆萨染色 观察巨细胞及包涵体 微生物学检查与防治原则: 接种CMV减毒活疫苗(AD169、Towne125)。 治疗用丙氧鸟苷与膦甲酸。
增殖性感染 非增殖性感染 B细胞溶解死亡 潜伏感染 恶性转化 细胞转化多种疾病 恶性肿瘤细胞 四、EB 病毒 (Epstein-Barr virus, EBV) 一种主要侵犯B细胞的病毒,也可侵犯腮腺管咽部、宫颈外上皮细胞。
一)生物学性状 1.形态与结构: 基因为线状双链DNA, 潜伏感染时(环状), 裂解性感染时(线状), 编码80余种病毒蛋白。 圆形,二十面体对称,有包膜、刺突和皮质。
一)生物学性状 1)EBV潜伏感染期,选择性表达早期抗原: 核抗原(EBNA):感染的B细胞核内,为DNA结合蛋白。 EBNA抗体出现在感染晚期。 潜伏感染膜蛋白(LMP):在B细胞表面,与细胞恶化有关,其中LMP1在肿瘤形成中起主要作用。 2.EBV特异性抗原
一)生物学性状 2.EBV特异性抗原 2) EBV增殖性感染期,产生的抗原: 立刻早期抗原:转录激活因子; 早期抗原(EA):分EA/R, EA/D(具DNA多聚酶活性), EA出现表明EBV活跃增殖;EA抗体出现在感染早期,非洲儿童淋巴瘤为抗EA/R阳性;鼻咽癌为抗EA/D阳性。 衣壳蛋白(VCA):晚期合成的结构蛋白。 膜抗原(MA):细胞表面,包膜糖蛋白,抗MA IgM可用于早期诊断。
二)致病性与免疫性 1.致病机理: EBV 呼吸道传播 口咽上皮细胞增殖 局部淋巴组织B细胞 全身EBV感染 2.EBV感染结局: 嗜B细胞/上皮细胞 人群感染普遍,唾液传播,有两种形式: 增殖性感染:极少病毒基因表达,导致细胞裂解 潜伏感染(感染_潜伏_激活) 非增殖性感染 恶性转化(染色体异位)
三)微生物学检查法 1.异嗜性抗体的检测 用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。 2.EBV抗体检测 检测EBV抗体有助于EBV感染诊断, 3.EBV DNA检测 原位核酸杂交或PCR法检测标本中的EBV DNA。
四)防治原则 五、新型疱疹病毒 HHV-6 唾液传播,幼儿急性发热性玫瑰疹 HHV-7 唾液传播,幼儿皮疹 HHV-8 卡波济肉瘤 测定EBV IgG抗体可早期诊断鼻咽癌。 灭活疫苗受到限制,MA与LMP多肽疫苗取得进展。