I. A vér általános jellemzése -mezenhimális eredetű -folyékony kötőszövet

1. I. A vér általános jellemzése -mezenhimális eredetű -folyékony kötőszövet -centrifugálással 2 részre választható: 1. Plazma 2. Alakos elemek: a) vvt 4,5-5 millió/µl b) fehérvérsejtek 3.000-9.000 /µl -neutrofil granulociták 50-70% -eozinofil granulociták 2-6 % -bazofil granulociták 0,2-0,6 % -monocita 2-8% -limfocita 20-30% c) trombociták (vérlemezkék) 150.000-300.000/µl 50.000 alatt bőr alatti bevérzések (petechiák)

2. -Hematokrit: Az alakos elemek aránya az össz vértérfogathoz képest. Nők: 41-43% Férfiak: 44-46% A különbség oka: az androgén hormonok serkentik a vvt képzést, az ösztrogén pedig gátolja. -A vér viszkozitása: A H2O-hoz viszonyítva: 4,5 A plazma viszkozitása: 2,2 -Fajsúlya (g/l): vér. 1045 plazma: 1028 vvt: 1090 fehérje mentes plazma: 1011 -vérsüllyedés: Meghatározása: Westerngreen-módszerrel (alvadásban gátolt vért 1 óráig állni hagyjuk→fajsúly különbség miatt a vvt-k süllyedni kezdenek. Nőknek nagyobb, mint a férfiaknak, mert kisebb a Htk→a vvt-k között kisebb az ellenállás. Süllyedést csökkenti: a vvt-k felületi töltése (taszítják egymást) Albumin stabilizáló hatása a plazmára Süllyedést növeli: a kisebb Htk Magas globulin szint (destabilizálja a plazmát) Normál érték: 0-10 mm

3. II. Vérplazma -80-90% H2O -ionok -fehérjék 60-80 g/l 1. Albumin 60% feladata: kolloid ozmotikus nyomás megtartása transzport puffer 2. Globulinok: α1 globulinok: tiroxin, kortizol transzport→transzkortin; bilirubin transzport α2 globulinok: hemoglobin transzport→haptoglobin Cu2+ transzport→cöruloplazmin β globulinok: lipid transzport Fe3+ transzport→transzferin γ globulinok: ellenanyagok 3. Fibrinogén Szintézisük főleg a májban, de makrofágokban, bélhámsejtekben is történik. Lebontásuk a májban, emésztő rendszerben.

4. III. Vörösvértestek (vvt) -Száma: 4,5-5,5 millió/µl nőknek kevesebb, mint a férfiaknak. (ösztrogén vvt képzést gátló hatása) -Mérete: átmérő: 7-8 µm Átlagtól való eltérések: makrocitózis: anaemia perniciosa (B12 vitamin v. folsav hiány vvt osztódás gátoltabnormálisan nagy sejtek) mikrocitózis. Fe hiányos anaemia (csökkent Hb tartalom) vastagsága: 1-2 µm térfogata: 90 fl -Élettartama:120 nap

5. Morfológiai jellemzői: Nincs: Sejtmag Mitokondrium Golgi apparátus ER Riboszómák Van: Sejtmembrán Kontraktilis fehérjék (aktin-spektrin) Oldott hemoglobin Glikolízis enzimei Integráns membránfehérjék (Na/K ATP-áz, Ca2+ATP-áz, Glut1, anion kicserélő) -Ozmotikus rezisztencia: 0,9% NaCl oldatban a vvt-k normál alakúak 0,48%-tól duzzadnak → részleges hemolízis 0,33%-nál teljes hemolízis

6. IV. Vérképzés -Helye: magzati korban: máj, lép felnőtt korban: vöröscsontvelő (lapos csontok epifízisében) -Lépései: Kiindulás: egyetlen lymphohaemopoetikus őssejtből (osztódás, differenciálódás) ↓ Proerythroblast (progenitor, elkötelezett őssejt, myeloid sejtvonal) ↓ Bazophil erithroblast (nagy sejtmag, Hb még nincs) ↓ Erythroblast ( sejtmag fokozatosan csökken, Hb szintézis fokozódik) ↓ Normoblast (még osztódni képes, fokozott a Hb szintézis, elveszti a sejtmagot és a HLA-t) ↓ Reticulocyta (van még RNS és mitokondrium maradvány, Brillantkrezilkék festés) ↓ Erythrocyta (érett vvt)

7. Szabályozása: 1. Kolónia stimuláló faktorok (CFU, IL4) - nem vonal specifikusak 2. Hormonok - vonal specifikus eritropoetin: 85-90%-ban a vesében termelódik. O2-hiány hatására fokozódik a szintézise→vvt képzés fokozódás→eritropoetin szintézis gátlás 3. Más hormonok: Serkentők: androgének, tiroxin, növekedési hormonok Gátlók: ösztrogén 4. Érési faktorok: -B12-vitamin: DNS szintézisére hat (felszívását az intrinsik faktor segíti) -Folsav: 1 C-atom (metil csoport) átvitelét katalizálja a purin bázisok szintézisénél -C-vitamin: -OH csoport átvitelt katalizálja

9. V. Hemoglobin -cc. 140-160 g/l -Összetétele: kromoprotein 1. Hem: 4 pirrol gyűrű+ Fe2+ 2. Globin: polipeptidlánc (α, β, γ, δ, ε) -Hb típusai: 1. HbA (2α,2β), HbF (2α,2 γ), HbA2 (2α, 2δ), HbA1C (glikolizált) 2. Oxihemoglobin (O2-t köt) Dezoxihemoglobin (O2-t nem kötő) Carboxihemoglobin (CO-köt) Methemoglobin (Fe3+) Karbaminohemoglobin (CO2-köt) -Feladata: O2 szállítás 1g Hb 1,32 ml O2-t köt (Hüfner szám) 100 ml artériás vérben 20 ml O2 100 ml vénás vérben 15 ml O2 AVO2 különbség 5 volumen % Szervezet O2 igénye 250 ml, ezért percenként legalább 5l vérnek kell átáramlani!

10. Lebontása: (enterohepatikus körforgás) 1. a) a széteső vvt a makrofágokba kerül b) a vérben a globin-haptoglobinhoz, a hem-hemopexinhez kötődik → májba újra hemoglobinná alakul 2. A makrofágokban felhasad a tetrapirrol gyűrű → biliverdin (zöld) → bilirubin (sárga) 3. Bilirubin kijut a vérplazmába → albuminhoz kötődik = indirekt bilirubin 4. Májba jutva ledisszociál a bilirubin és bejut a májsejtekbe, glukuronsavval konjugál→ konjugált bilirubin = direkt bilirubin (vízoldékony) az epe alkotórésze 5. Az epevezetéken keresztül a vékonybélbe, vastagbélbe jut. Itt a baktériumok oxido-redukciós változásokat hoznak létre. A széklettel ürül (200 mg/nap) Bilirubin → urobilinogén → urobilin (sárga) (vöröses barna) Bilirubin → szterkobilinogén → szterkobilin 6. az urobilinogén, szterkobilinogén egy része visszaszívódik a bélen keresztül, és a portális keringésen eljut a májba, ahol újra bilirubinná alakul. 7. Másik része a májat megkerülve a vesén keresztül ürül ki. (2 mg/nap)

11. VI. Szervezet Fe-forgalma -6 g van a szervezetben (hemoglobin, mioglobin, szöveti raktárak) -napi szükséglet: 1-2 mg, nőkben kb. 2-5 mg -Fe vesztés következményei: hajhullás hámlás mikrovérzések leváló enterociták felszívódási problémák menstruációs zavarok -Fe felszívódás: A vékonybél prokszimális szakaszán (duodenum, jejunum), az enterociták segítségével (Fe2+) -Szállítás: vérben transzferinhez kötve (Fe2+) -Raktározás: enterocitákban apoferritinhez kötve (Fe3+)→ferritin(újra felhasználható) felesleg hemosziderin formában (káros, nem mobilizálható)

12. Fehérvérsejtek (leukocyták) • A myelocita stádiumtól kezdve granulumok jelennek meg a citoplazmában. • Festődés alapján 3 típus: • Neutrofilgranulocyták (60-70%) • - átmérő 11-13 um • - élettartamuk 9-13 nap (5-6 óra a vérkeringésben) • - amőboid mozgást végeznek • - a szövetekben a tájékozódásukat leukotriének (májsejtekből származó polipeptidek) segítik • - a kórokozókat fagocitálják • - a neutrofilgranulumokbanproteolitikus enzimek (mielo-peroxidáz) • - citoplazmájukban lizoszomálisfermentek (a mikroorganizmusok membránját oldják)

13. Eozinofil granulocyták (2-6%) • - átmérőjük 10-12 um • - plazmájukban nagy savanyúan festődő téglaszínű granulumok • - fagocitózisra képesek • - allergiás reakciókban vesznek részt • - feladatuk a bazofil granulocyták és hízósejtek reakciójának fékezése • 3. Bazofil granulocyták (0.2-0.6%) • - átmérőjük 10-15 um • - plazmájukban sötétkékre festődő granulumok • - a granulumokban hisztamin és heparin • - feladatuk a helyi antigén-eliminációs reakciók felfokozása

14. Monocyták (2-8%) - méretük 15-20 um - vérkeringésbe csak érett moncita kerülhet - 24 óra múlva a szövetekbe emigrál - szöveti makrofágoknak is nevezik őket -kötőszövetben histocyták - májban Kupfer-sejtek - tügő alveoláris makrofágjai - a plazma nagy mennyiségben tartalmaz mitokondriumokat, lizoszómákat - peroxidáz és proteolitikus enzimeket tartalmaznak - fagocitáló képesség - immunreakciók - pirogén anyagok elválasztása - prosztaglaninok elválasztása - ACE (angiotenzin-konvertáló enzim) szekréciója

15. Lymphocyták (20-25%) - kis lymphocyták 5-6 um - nagy lymphocyták 9-11 um - sejtmagjuk a plazmát szinte teljesen kitölti - az immunrendszer elemei T-limphocyták (thymus eredetű) - a vérben keringő lymphocyták 70%-a - celluláris immunválasz B-lymphocyták (Bursa equivalens – csontvelő, nyirokcsomók, lép) - a vérben keringő lymphocyták 30%-a - belőlük antigénstimulus hatására plazmasejtek keletkeznek - immunglobulinokat termelnek - humorális immunválasz

16. VII. Trombociták -Száma: 150.000-300.000 /µl 50.000 alatt pontszerű bevérzések, petechiák. -Méretük: 2-3 µm átmérőjű 1 µm vastag -Kialakulásuk: Myeloid sejtvonalból → promegakarioblaszt → sorozatos endoreduplikáció (maganyag többszöröződés) → megakariocita → mag lebenyezetté válik, pszeudopódiumokat növeszt, a vöröscsontvelő sinusoidjain kitüremkedik, majd lefűződik → trombocita -Lebontása: lép, máj -Funkció vizsgálata: vérzési idő mérésével (3-4 p) -Felépítése: 1. Összehúzódásra képes filamentumok: aktin, miozin, thrombastein 2. ER, Golgi apparátus 3. Mitokondrium 4. Granulumok: α- alvadási fehérjék: V, VIII, Trombocita-3 faktor β-enzimek γ-tubulusok, vezikulák -Felszabaduló anyagok: szerotonin, hisztamin, ADP, TxA2,

18. -Lépései: • 1. Elsődleges hemostasis • vasokonstrikció • trombocita összecsapzódás → fehértrombus • 1/a Vasokonstrikció: • -Sérülés hatására lokálisan felszabaduló érszűkítő anyagok: TxA2, szerotonin, adrenalin (trombocitákból származik) • -Idegi hatás • 1/b Trombocita öszecsapzódás – fehértrombus kialakulás • 1. Trombociták primér kitapadása • -közvetlenül kapcsolódik receptorával a szabaddá vált kollagénhez • -közvetítő fehérjén keresztül vWF (von Willebrant Faktor) • (ksz.-i rostokból, plazmából, érendothelből) • 2. Másodlagos hemostasis • véralvadás → vöröstrombus

19. 2. Trombocita aktiválódás a) citoszkeleton átrendeződés b) alakváltozás c) szekréció/exocytózis A leghatásosabb aktivátor a trombin → robbanásszerű aktivációs folyamat. Aktivátorok: trombin, TxA2, ADP, Adrenalin, szerotonin A Tc. felszínén saját G-proteines receptorain hatnak ↓ PLC aktiválás ↓ IP3, DAG ↓ ↓ Ca2+ szint nő ↓ citoszkeleton átrendeződés, aktin polimerizáció kitüremkedések megjelenése, reverzibilis, irreverzibilis alakváltozás ↓ granulumok átrendeződése a tubulusok mentén ↓ exocitózis → további Tc aktiváció Gátlók: prosztaciklin (PGI2)→ növeli az IC. cAMP szintet} NO → növeli a cGMP szintet }gátlódik a TxA2 szintézis

20. 3. Trombocita aggregáció A membrán átrendeződés eredménye: belső felszínek kívülre kerülnek. Megváltozik a Tc. GPIIb-IIIa konformációja→ a Tc-kat egymáshoz, a vWF-hez, a fibrinogénhez, és a szubendothéliumhoz köti. ↓ Kialakul a fehér trombus 2. Másodlagos hemostasis- véralvadás -Lépései: 1. Előfázis: trombin kialakulásáig 2. Főfázis: trombin-fibrin kialakulása 3. Utófázis: retrakcio, lecsengés Az egész folyamat limitált proteolízisek folyamata. A koaguláció, és az antikoaguláns hatás mindig egyszerre indul, így lokalizálható az alvadék kialakulása. -Állapot mérése: Alvadási idővel: üvegedénybe levett vérben mérjük az első fibrinszál megjelenését. (5-6p)

21. K-vitamin szerepe: Az un. Gla-fehérjék γ-glutaminsav oldalláncainak utólagos karboxileződését katalizálja. A Ca2+ keresztül ezek az oldalláncok rögzítik az alvadási faktorokat a foszfolipid réteghez. Ezek a : protrombin, VII, IX, X, protein C -Véralvadás 2 útja: 1. Extrinsic (exogén-külső) út 2. Intrinsic (endogén-belső) út EXTRINSIC ÚT -Szöveti sérülésre indul, a szöveti faktorhoz (tromboplasztin) kapcsolódik a VII faktor (prokonvertin) → aktiválódik→ a X faktort (Stuart-Prower) aktiválja INTRINSIC ÚT -Csak a vér saját anyagai vesznek részt, kontakt kitapadás vagy erős nyíró hatás következtében. Ezért kémcsőben v. üvegfelületen ez az út aktiválódik.

22. -Először a kontakt fázis jön létre: A XII faktor (Hageman) a trombocita v. a negatív töltésű üvegfelületen autoaktiválódik ↓ aktiválja a HMWkininogenhez kötött prekallikreint→ kallikrein ↓ a kialakuló kallikrein ujabb XII faktorokat aktivál A fenti faktorok hiánya alvadási zavart nem okoz, csak a folyamat gyorsításában, ill. immunológiai (gyulladásos) folyamatokban játszik szerepet. Az aktivált XII faktor a XI (Christmas) aktiválja ↓ Ca2+, foszfolipid, és egy regulátor fehérje a VIII (antihemofilias globulin A) együttes jelenléte ↓ aktiválja a X faktort Mind a 2 út célja a X-es faktor aktiválása.

23. A Xa, foszfolipid, Ca2+, és egy regulátor fehérje az V szükséges a protrombin-trombin átalakulásához. -2 regulátor fehérje: V, VIII a trombin aktiválja. Inaktiválásuk: endotélhez kapcsolódó trombomodulin trombint köt → konformáció változás→ hasítja az V és VIII -Fibrinszál kialakulása: trombin kisebb egységeket hasít a fibrinogénból → fibrin polimerizálódik → az aktivált XIII faktor keresztkötéseket hoz létre. Ez az egyetlen nem proteáz enzim. Ez glutamáz aktivitással bír. ↓ oldhatatlan fibrinháló kialakulása ↓ vvt fennakadása ↓ vöröstrombus kialakulása -Retrakció.: alvadék 2 részre válik vérlepény + szérum (savó) /fibrin mentes plazma/ Oka: a Tc-ban folytatódik az aktin-miozin összehúzódás, ami összehúzza a sérült érszéleket → nő az alvadék stabilitása

24. IX. Véralvadás gátlása -Ca2+ megkötése (EDTA, Na citrát) -Trombin gátlása: antitrombin (heparin felgyorsítja a folyamatot) irreverzibilisen hasítja trombomodulinhoz kötés (ez a lényegesebb) -Dikumarol származékok: gátolják a K-vitamin hatását X. Fibrinolízis Az alvadék proteolítikus lebontása -Plazmin: már a kialakuló fibrinszálakhoz kapcsolódik, így az aktivátorok először ezeket aktiválják, nem a szabadon levőket. Aktivátorai: 1. Szöveti típusú: az endothel sejtekből szabadul fel, kölcsönösen aktiválják egymást a plazminnal 2. Urokináz típusú: aktivált plazmin aktiválja Aktivátor gátlók: Az endothel sejtek termelik és a trombociták tárolják. A Tc aktivációkor ez is kiszabadul, és megakadájozza az idő előtti fibrinolízist. -α2-antiplazmin: egyszerre kötődik a plazminogénnel.

25. XI. Véralvadás rendellenességei Hemofilia A-VIII faktor hiánya Hemofilia B-IX faktor hiánya Hemofilia C-XI faktor hiánya

26. VÉRCSOPORT RENDSZEREK • AB0 • Rh • Duffy • Kell • Kidd • Lutheran

27. ABO VÉRCSOPORT ANTIGÉNEK

28. VÉRCSOPORT (AB0) ANTIGÉNEK

29. Rh(esus) VÉRCSOPORT ANTIGÉNEK

30. VÉRCSOPORTOK

31. AB0 vércsoportok gyakoriságaÁtömlesztési lehetőségek

32. AZ AB0 VÉRCSOPORTOK ÖRÖKLŐDÉSE

33. Rh INCOMPATIBILITÁSAz első terhesség és a szülés utáni állapot

34. Rh INCOMPATIBILITÁSA következő terhesség

35. A MEGELŐZÉS

36. Rh összeférhetetlenség