1 / 52

Őssejt-transzplantáció: indikációk, előkészítés, gondozás, eredmények

Őssejt-transzplantáció: indikációk, előkészítés, gondozás, eredmények. Dr Kriván Gergely Szent László Kórház. A vérképzés sémája. Az őssejtátültetés folyamata. donor. allogén. Beteg. Gyógyult. gyógyszer. megtapadás. sugár. fagyasztás. autológ.

cutter
Download Presentation

Őssejt-transzplantáció: indikációk, előkészítés, gondozás, eredmények

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Őssejt-transzplantáció: indikációk, előkészítés, gondozás, eredmények Dr Kriván Gergely Szent László Kórház

  2. A vérképzés sémája

  3. Az őssejtátültetés folyamata donor allogén Beteg Gyógyult gyógyszer megtapadás sugár fagyasztás autológ

  4. Transzplantációk száma 1992.01.01.-2014.03.06. (n=481)

  5. Transzplantációk betegségcsoportok szerint1992.01.01.- 2014.03.06. N=481

  6. Transzplantációs indikációk 1. n=365

  7. Transzplantációs indikációk 2. n=365

  8. Transzplantációs indikációk 3. n=365

  9. EREDMÉNYEK- NBL n=54

  10. NBL ÖSSZ-TÚLÉLÉSCR, PR, recidiva szerint Követési idő (év)

  11. Vérképző őssejt Txp tárolási betegségekben

  12. Allogén csontvelő-átültetés tárolási betegségbenFeltételezett mechanizmusok: A beteg (recipiens) enzimhiányos csontvelői sejtjei kicserélődnek a donor egészséges csontvelői sejtjeire A donor sejtjeiben termelődő enzim bejuthat a recipiens sejtjeibe (közvetlen sejt-sejt kontaktus vagy receptor-mediált úton) „Metabolikus filtráció”: a keringő szubsztrátot a donor sejtjei bontják le

  13. Transzplantáció feltételei AI betegségben Potenciálisan életveszélyes betegség Hagyományos kezelés kudarca Állapot reverzibilis legyen, kielégítő életminőség biztosítása Transzplantációra alkalmas állapot

  14. Patofiziológia • Autológ • Intenzívebb immunszuppresszív kezelés • A korlátozott T sejt repertoár helyreállítása • A T- és B sejt szubpopulációkban a naív populáció növelése ( memória) • Thymusbeli „reprocessing” • A normális T reg sejtpopuláció helyreállítása • A kóros T reg populáció eltüntetése… • Allogén • Előzőek + graft versus autoimmunitás hatás

  15. Betegségcsoportok szerinti túlélés1992.01.01.-2012.02.28 n=354

  16. A HLA gének terméke a sejtek felszínén kodominánsan jelenik meg

  17. Testvér donor valószínűsége Probability = 1-(3/4)n-1 where n=number of children

  18. Őssejt-transzplantációs felterjesztések

  19. Allogén transzplantációk donortípus szerinti megoszlása 1992.01.01.-2014.03.06 n=302

  20. Allogén transzplantációk donor szerinti megoszlás változása n = 171 n =84

  21. A magyar betegek számára transzplantációhoz őssejtet adó donorok megoszlása származási ország szerint1990-2009 N: 242

  22. Őssejt források Köldökvér Perifériás vér Csontvelő

  23. Perifériás őssejt átültetés előnyei és hátrányai Előny: • gyorsabb megtapadás  rövidebb aplasia • kevesebb szövődmény • gyorsabb hazamenetel • kisebb költségek • ismételt ferezisekkel több sejt gyűjthető  graft manipuláció (CD34+ szelekció, T sejt mentesítés) • Allogén átültetéseknél a donor számára előnyt jelent, hogy nincs szükség műtétre, ambuláns formában alkalmazható, nagy donor-recipiens testtömeg különbségek esetén is lehetővé teszi a transzplantációt. Hátrány: • gyakoribb krónikus graft versus host betegség

  24. Allogén transzplantációk graft forrás szerinti megoszlása 1992.0101.-2014.03.06. n=303

  25. Graft forrás megoszlásának változása n=289 n=111

  26. Köldökvér őssejtek előnyei és hátrányai Előnyök: • könnyen, biztonságosan nyerhető és gyorsan felhasználható • több éretlenebb őssejtet tartalmaz, jobb proliferációs kapacitás • lymphocytái kevésbé alloreaktívak (↓ aGvH és cGvH)) • kisebb eséllyel közvetít fertőzést (pl. CMV) • csekély toxicitás • nem szükséges teljes HLA egyezés (az eredmények 1 antigén különbség és teljes HLA egyezés mellett azonosak), ezért nagyobb valószínűséggel találni alkalmas donort Hátrányok: • őssejt tartalma korlátozott • megtapadás lassabb, elhúzódó immunrekonstitúció, több fertőzés • DLI (donor lymphocyta infúzió) adása nem lehetséges • genetikai betegségek átvitele

  27. Köldökvér őssejt-transzplantációk túlélése(2001.10.02. -2011.11.30) n=26 OS:69,2% n=14 A köldökvér őssejtekkel végzett transzplanációk diagnózis szerinti megoszlása: Adrenoleucodystrophia 2/26,ALL 3/26; AML 3/26; CML 2/26; Lesch-Nyan 1/26 MDS 2/26 NHL 1/26; SAA 1/26 , SCID 3/26 Wiscott-Aldrich 1/26 WHIM 1/26. Blackfan-Diamond 1/26, Béta thalassaemia 1/26, Congenitális dyserythropoeticus anaemia 1/26, Hurler-szindróma 1/26, Juvenilis myelomonocytás leukaemia 1/26, Juvenilis rheumatoid arthritis 1/26,

  28. Transzplantáció szakaszai • Kondicionálás • Közvetlen poszttranszplantációs szak aplasia (0-30. nap) • Korai poszttranszplantációs szak (30-100. nap) • Kései poszttranszplantációs szak (100-365. nap)

  29. Nagyterem

  30. 1. fázis: megtapadás előtt 2. fázis: megtapadás után 3. fázis: késői krónikus Graft versus host betegség: akut Neutropenia, Barrierkárosodás (mucositis, centrális kanül) Csökkent humorális és celluláris immunitás; először NK és sejtek jönnek, de korlátozott T sejt repertoár Csökkent humorális és celluláris immunitás; B- és CD4 T sejtszám lassan nő és a repertoár szélesedik Baktérium Gram negatív baktériumok Ritka Gram pozitív baktériumok Tokos baktériumok Gastrointestinális streptococcusok Vírus Herpes simplex CMV Varicella zoster Légúti és enterális vírusok Gyakori Egyéb vírusok: pl. HHV EBV PTLD Gomba Aspergillus species Aspergillus species Candida species Pneumocystis 0. nap 15 - 45. nap 100. nap 365. nap után

  31. Infekció-kontroll Protektív környezet Izolációs technikák: Egyágyas szoba, zsilip, fürdő steril box HEPA-filter túlnyomásos levegőbefúvás 0,5 bar lamináris áramlás Survaillance

  32. Akut Graft versus Host betegség (GvHD) feltételei • A graft immun-kompetens sejteket tartalmazzon • A graft és a host alloantigénjei különbözzenek • A host ne tudjon hatékony immunválaszt kiváltani a graft ellen (immundeficiens legyen)

  33. Akut graft versus host betegség Alapbetegség Kondicionáló kezelés Egyidejű fertőzés Epithel- és endothelkárosodás Citokin felszabadulás (TNF, IL-1, IFN, GM-CSF, IL-6) MHC II, adhéziós molekulák expressziója: Donor T sejt aktiváció Célsejt apoptosis

  34. Akut GvHD és túlélés vizsgálata (SAA) N=27 beteg Nincs aGvHD: 93% Akut GvHD: 37% p=0,015

  35. Akut máj GvH

  36. Chronicus GvHD • Kezdetben lichen planusra emlékeztető elváltozások  poikiloderma • Lokalizált forma: epidermális atrophia, focalis fibrosis, morphea-szerű elváltozások, komoly gyulladás nélkül • Generalizált forma: gyulladásos elváltozások  kiterjedt fibrosis, scleroderma

  37. Krónikus graft versus host betegség

  38. Lichenizált szájnyálkahártya (Krónikus graft versus host betegség)

  39. Myeloablatív allogén őssejt-átültetés Kondicionálás recipiens donor chimera

  40. Non-myeloablativ őssejtátültetés Őssejtátültetés DLI (kondicionálás) Recipiens Donor Kevert chimera Teljes chimera

More Related