Š. Horňáková 7.12.2010

1. Rozlišují kandidátní geny pacienty s poruchou autistického spektra od pacientů s hyperkinetickou poruchou (ADHD) a existuje vliv látkové závislosti (na tuto rozlišovací schopnost kandidátních genů)? Š. Horňáková 7.12.2010

2. Poruchy autistického spektra (F84) • Pervazivní vývojové poruchy • Narušený interpersonální kontakt • Odmítání změn prostředí • Abnormální zaujatost předměty • Zvýšená citlivost na stimuly – zvuk, bolest • Nadměrné a akutní reakce anxiózního charakteru na změny • Poruchy řeči – echolálie, osobitní intonace • Poruchy motoriky – hyper/hypoaktivita, stereotypie • Nerovnoměrné výsledky při vyšetření intelektu • Trias: sociální interakce – komunikace – představivost, zájmy • Dětský autismus, Apergerův syndrom, Rettův syndrom, desintegrační porucha, atypický autismus

3. ADHD (F 90) • 10% dětské populace, chlapci více • Začátek v dětství, 50% perzistuje i v dospělosti • Nedostatečná vytrvalost v činnostech – problémy s koncentrací • Dezorganizovaná, nadměrná aktivita • Sociální desinhibice • Specificky opožděný vývoj řeči, motoriky • Ztrácení předmětů, zapomínání • Emoční labilita • Nízká frustrační tolerance (děti) • Často + specifické poruchy učení • Trias: hyperaktivita – porucha pozornosti – impulzivita

4. Co mají společné? • Pokles mentální flexibility • Deficit koncentrace – ADHD-like deficity u autismu • Narušené exekutivní funkce: • nízká kontrola impulzů (response inhibice) • zhoršená pracovní paměť • neschopnost plánovat • Temperament And CharacterInventory– • typ harmavoidance (HA) – nadměrné obavy, strach z neznámé situace, stydlivost, zvýšená únavnost • HA spojeno se serotoninergní aktivitou, serotonin transporter gen • ETIOLOGIE: dědičná • Geneticky se ADHD a poruchy autistického spektra (ASD) překrývají • AVŠAK látková závislost způsobuje nejistotu- není jasno, zda není příčinou obtížného rozlišení ADHD a ASD na úrovni genetiky

5. Zkoumané látky • Alkohol • Metadon • Bezodiazepiny • Kokain • Heroin • Amfetaminy • Kanabis • Jejich kombinace • Gambling • Subjekty měly zneužívání těchto látek (Substance Use Disorder-SUD) v anamnéze

6. Studie kandidátních genů • Rozlišení ASD a ADHD, obzvláště za podmínek SUD • Test 5 genů • Dopamin D2 receptorový gen DRD2 (asoc. S ADHD) • Kontaktin asociovaný gen pro adhezi neuronů CNTNAP2 (ASD) • Gen pro adhezi neuronů CDH13 (ADHDH, SUD) • Gen pro tryptofan hydroxylázu TPH2 (syntéza serotoninu, ADHD) • Serotonin transporter gen SLC6A4/5-HTT (ASD, ADHD, SUD)

7. Subjekty a Metody • 110 subjektů • 61 ASD – z toho 43 nemělo látkovou závislost v anamnéze • 49 ADHD - 21 nemělo látkovou závislost • IQ všech nad 80 • DNA z krve • Genotypizace • Real-Time PCR • Regresní analýza dat

8. Výsledky • ADHD a ASD byly rozlišitelné na základě polymorfizmů v genech CNTNAP2 (více u ADHD), TPH2 (ASD), serotonin transporter genu (ASD)

9. Závěr • Tři geny pozitivně diferencující ASD a ADHD • Neprokázal se vliv látkové závislosti • Výsledky je nutné testovat na větší vzorce

10. Literatura • Sizoo B., Van Den Brink W., Franke B., Vasquez A.A., Van Wijngaarden-Cremers A., Van Der Gaag R.J., 2010, Do candidate genes discriminate patients wih an autism spectrum disorder from those with attention deficit/hyperactivity disorder and is there an effect of lifetime substance use disorders?, The World Journal Of Psychiatry , 2010;11(5):699-708

11. DĚKUJI ZA POZORNOST