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12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia. Il ruolo e il significato prognostico della PET-TC nella stadiazione e ristadiazione del cancro rettale dopo RT-CT neoadiuvante. Fogato L ., Capirci C., Facci E., Legnaro A., Rubello D. e Galeotti F. S.O.C. Chirurgia Generale
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12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia Il ruolo e il significato prognostico della PET-TC nella stadiazione e ristadiazione del cancro rettale dopo RT-CT neoadiuvante Fogato L., Capirci C., Facci E., Legnaro A., Rubello D. e Galeotti F. S.O.C. Chirurgia Generale Ospedale S.M. della Misericordia- Rovigo Direttore: Dr. Fabrizio Galeotti
Razionale dello studio • Le indagini morfologiche hanno dimostrato dei limiti nel valutare quale sia la risposta alla CT-RT neoadiuvante. • Lo studio si propone di indagare: 1) se l’utilizzo della PET/TC, quale studio funzionale, possa meglio valutare la risposta terapeutica2) se tale risposta possa influenzare la condotta chirugica 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Materiali e metodi • 87 pazienti affetti da neoplasia del retto • Esplorazione rettale, ano-rettoscopia con prelievo bioptico, ecografia endorettale, RMN pelvica o TC addomino-pelvica, PET-TC • Criteri di esclusione: lesioni metastatiche e/o neoplasie sincrone (6 pazienti) 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Materiali e metodi • I Pz furono sottoposti a [18-F] FDG- PET/TC immediatamente prima del trattamento chemio-radioterapico e successivamente a distanza di 5-6 settimane dal completamento dello stesso. • Regioni di captazione del diametro di 1.5 cm. furono considerate aree a captazione patologica (ROI: region of interest) • *SUV1: PET/TC pre-CRT • *SUV2: PET/TC post-CRT *SUV = standardized uptake value 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Materiali e metodiTerapia neoadiuvante: • Radioterapia: 56 Gy per la massa tumorale, 53 Gy per il mesoretto e 50 Gy per i linfonodi pelvici • Chemioterapia: 5-fluorouracile (300 mg/m2/die) 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Materiali e metodi • Tutti i Pz vennero sottoposti a trattamento chirurgico 8-10 settimane dopo il completamento della CRT. • L’atteggiamento chirurgico prospettato all’inizio della CRT non subì variazioni. • I dati PET non influenzarono in alcun modo l’approccio chirurgico!!! 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Materiali e metodi Valutazione preoperatoria della risposta tumorale Calcolo della differenza assoluta di SUV1- SUV2 (∆SUV) Calcolo dell’indice di responsività (RI) RI = [(SUV1-SUV2)/SUV1] x 100 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Tumor Regression Grade TRG1 No residual cancer TRG2 Rare residual cancer cells pTmic TRG3 Fibrosis outgrowing (>50%) residual cancer TRG4 Residual cancer outgrowing fibrosis TRG5 Absence of regressive changes
Risultati Istologia secondo i criteri di Mandard • TRG1 22 pz (27%) • TRG2 18 pz (22%) • TRG3 19pz (24%) • TRG4 22 pz (27%) • TRG5 0 pz In base al valore prognostico del TRG: 40 pz Responders (TRG1-2) 49% 41 pz Non-responders (TRG3-4) 51% 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
TRG vs ΔSUV e R.I. Δ SUV Response Index * p=0,0015 * p=0,006 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Risultati Istologiasecondoicriteri TNM • Stage0: 22 Pz (27%) • StageI: 22 Pz (27%) • StageII: 14 Pz (17%) • StageIII: 23 Pz (28%) 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Probabilità N+ nei TRG 1-2 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Risultati Dall'analisi statistica emerge che ΔSUV e RI sono gli indicatori predittivi migliori di una buona risposta alla CRT (TRG 1-2) Se R.I. 65% = cut-off di responsivitàSensibilità : 84,5% Specificità : 80% PPV : 81,4% NPV : 84,2% Accuratezza : 81% 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Quale possibile influenza sul trattamento chirurgico? 13 Pazienti su 81 (16%) vennero sottoposti ad amputazione addomino-perineale sec. Miles In 5 dei 13 Pz sottoposti a Miles all'esame istologico non risultarono residui di neoplasia L'indice di responsività (RI > 65%) predisse correttamente la radicalità del trattamento neoadiuvante in tutti e 5 i Pz 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Conclusioni: La CRT preoperatoria consente una chirurgia più conservativa. La ristadiazione dopo CRT garantisce una valutazione della sua efficacia ma... se la valutazione é solo morfologica rischia di sovrastimare la dimensione della neoplasia (tessuto fibrotico vs tessuto neoplastico). Ecco perchè lo studio funzionale con(PET/TC) diventa uno strumento più adeguato per un giudizio di risposta al trattamento... 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
Elementi di incertezza: Ma può l'indagine PET/TC (associata alla diagnostica tradizionale) dare informazioni utili ad una eventuale modifica dell'atteggiamento chirurgico??? Se sì, qual'è il corretto timing per eseguirla? Come azzerare i falsi negativi e i falsi positivi? 12 Dicembre 2008 Società Triveneta di Chirurgia
....probabilmente c'è ancora molta strada da percorrere... BuoneFeste!