340 likes | 535 Views
VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE. B. Ošťádal. Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Fyziologický ústav AV ČR, Praha. TOKOLÝZA historie. - beta-mimetika - pojem „tokolýza“ - MgSO 4 - etanol - fenoterol - nifedipin - indometacin
E N D
VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE B. Ošťádal Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Fyziologický ústav AV ČR, Praha
TOKOLÝZA historie • - beta-mimetika • - pojem „tokolýza“ • - MgSO4 • - etanol • - fenoterol • - nifedipin • - indometacin • 1980 - atosiban
β2 SYMPATOMIMETIKA mechanismus účinku agonista G protein adenylát cykláza cAMP MLCK intracel. Ca++
žádné z používaných β-mimetik není selektivní; je proto třeba počítat s vedlejšími β1 i β2 účinky
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA SRDEČNÍ SVAL fetální versus dospělý • exprese β adrenergních receptorů • podíl β2 receptorů • desensitizace Auman a spol. 2001
KARDIOTOXICITA β-SYMPATOMIMETIK dospělé srdce studenokrevní n nekróza (%) ryby (lín) 99 3 obojživelníci (žába) 43 0 plazi (želva) 32 30 teplokrevní ptáci (holub) 12 100 savci (potkan) 30 100 Ošťádal a spol. 1994
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL kuře edém těla kardiomegalie malf. poruchy vývoje koronárních cév dny inkubace Ošťádal a spol. 1976
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL zárodek kuřete Ošťádal a spol. 1977
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL zárodek kuřete Ošťádal a spol. 1977
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL citlivost – zárodek kuřete • positivně chronotropní efekt • positivně inotropní efekt • stimulace adenylátcyklázy • vzestup cAMP • kardiotoxicita nízká vysoká 0 3 16 21 embryonální dny Ošťádal a spol. 1993
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL kardiotoxicita - potkan kardiomegalie mikro makro 85Sr porod věk - dny Ošťádal a spol. 1993
β2 - SYMPATOMIMETIKA krátká doba působení desensitizace densita receptorů (internalizace) odpojení receptoru od G - proteinu
β2 - SYMPATOMIMETIKA vliv na plod positivní negativní • změny metabolismu glukózy • tachykardie • poškození myokardu • pozdní behaviorální změny • zlepšení plicní funkce syntézy a uvolňování surfaktantu • zlepšení perinatální adaptace Rhodes a spol. 2003
POŠKOZENÍ SRDEČNÍHO SVALU TERBUTALINEM toxické působení přímé (nekrosa) zvýšení citlivosti (hypoxie) Rhodes a spol. 2003
VLIV β – SYMPATOMIMETIK NA MATKU • plicní edém • arytmie • frekvence • periferní resistence • ischemie • kardiomyopatie Russo a spol. 1996
* * LVP (mmHg) * LVEDP (mmHg) VLIV β – SYMPATOMIMETIK NA SRDCE MATKY terbutalin – chronické podávání – králík (Langendorff) Russo a spol. 1996
Motto: množství dospělých, vystavených v prenatálním období tokolýze, stále stoupá. Tato skupina se blíží věku, ve kterém se zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních onemocnění.
postižení perinatální kritická perioda dospělost POZDNÍ DŮSLEDKY ČASNÉHO POSTIŽENÍ (ČASNÝCH ADAPTACÍ)
POZDNÍ DŮSLEDKY PRENATÁLNÍ HYPOXIE velikost infarktu - dospělý potkan 8 6 velikost infarktu(% hmotnosti LK) 4 2 0 Kontroly Hypoxie Li a spol. 2003 .
ZÁVĚRY • ideální tokolytikum dosud neexistuje • žádné z použitých beta-mimetik není • selektivní • negativní působení katecholaminů se může projevit u plodu i u matky • nelze vyloučit pozdní důsledky časného poškození srdečního svalu
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL akumulace 85SR kuřecí zárodek potkan * * * % kontrol věk (dny) Ošťádalová a spol. 1994
VLIV ANTAGONISTŮ VÁPNÍKU NA SRDEČNÍ SVAL verapamil - potkan věk - dny 90 amplituda kontrakce (%) 15, 30 3 čas (min) Škovránek a spol. 1986
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL cAMP - kuře μmol cAMP . mg-1 proteinu min Ošťádal a spol. 1979
mol . l-1 . 10-8 stáří (dny) VLIV ANTAGONISTŮ VÁPNÍKU NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL IC50 – verapamil - potkan Kolář a spol. 1990
μmol cAMP . mg-1 proteinu * VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL blokáda - kuře Ošťádal a spol. 1987
TOKOLÝZA indikace AKUTNÍ • zklidnění děložní aktivity na 24 - 48 hod - nástup účinku glukokortikoidů či antibiotik - pokles rizika intraventrikulárního krvácení - umožnění transportu „in utero“ • akutní hypoxie plodu • relaxace dělohy při císařském řezu • preventivně po abdominálních operacích DLOUHODOBÉ podávání nevede k prodloužení těhotenství
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL zárodek kuřete Ošťádal a spol. 1977
HLADKÝ SVAL DĚLOŽNÍ • Hladký sval děložní se nechová stejně jako hladký sval cévní nebo gastrointestinální • Relaxační působení NO v děloze není zprostředkováno stimulací cGMP Buxton, 2004
hypoglykemie tachykardie kontraktilita hypotenze neuropsychické změny β – SYMPATOMIMETIKA nežádoucí účinky a komplikace MATKA PLOD NOVOROZENEC bolesti hlavy nespavost hypoglykemie retence tekutin transamináza tachykardie plicní edém hypotenze ischemické změny tachykardie arytmie hypoglykemie hyperinzulinémie
TOKOLÝZA kontraindikace MATKA PLOD • hypertenze • eklampsie • krvácení • srdeční choroba • pokročilý vaginální nález na děložním hrdle • alergie • > 37 týden • hmotnost > 2500 g • ohrožení plodu „in utero“ • abusus návykových látek u matky
TOKOLYTIKA • β2 sympatomimetika:ritodrin, terbutalin, salbutamol, fenoterol, hexoprenalin • magnesium sulfát • antagonisté prostaglandinů: indometacin • blokátory kalciových kanálů:nifedipin • antagonisté oxytocinu: atosiban • gestageny: progesteron • nitroglycerin • inhibitory fotodiesterázy: aminofylin • etanol
TOKOLYTIKA • léčivé přípravky, které zastavují nebo snižují děložní činnost • opodstatněné použití mezi 24. – 32. týdnem gestace IDEÁLNÍ TOKOLYTIKUM DOSUD NEEXISTUJE
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY β-MIMETIK β1 β2 hypotenze snížení diurézy hypokalemie plicní edém tachykardie palpitace arytmie nekrosa myokardu
VLIV ČASNÉHO ZÁSAHU NA VÝVOJ JEDINCE dieta významně ovlivňuje délku zažívací trubice u pulců E.BABÁK (1905) krmení štítnou žlázou vyvolá metamorfózu axolotlů V.LAUFBERGER (1913) změny parciálního tlaku kyslíku mění povrch respiračního traktu mloka L.DRASTICH (1924)