adenomas hipofisiarios

1. Adenomas hipofisiarios DR. EDUARDO A. REYES RODRIGUEZ

2. Adenomas hipofisiarios

3. Adenomas hipofisiarios • Los prolactinomas son el tipo más común, explican alrededor de 60% de los tumores hipofisarios primarios • Los adenomas productores de GH comprenden el 20% • El10% producen ACTH • Los tumores no funcionales representan sólo 10% de los adenomas hipofisarios • Los tumores productores de TSH son extremadamente raros así como los tumores productores de LH -FSH

4. Adenomas hipofisiarios • Los micro adenomas hipofisarios se definen como adenomas intraselaresde menos de 1 cm de diámetro que se presentan con manifestaciones de exceso hormonal sin agrandamiento selar ni extensión extraselar • Los macro adenomas hipofisarios son aquellos de más de 1 cm de diámetro, y causan agrandamiento celular generalizado

5. prolactinomas • Galactorrea La galactorrea ocurre en la mayoría de las mujeres con prolactinomas. La ausencia de galactorrea a pesar de concentración notoriamente alta de PRL probablemente se debe a deficiencia concomitante de las hormonas gonadales requeridas para iniciar la lactación • Hay amenorrea, oligomenorrea con anovulación, o esterilidad en alrededor de 90% de las mujeres con prolactinomas • La hipersecreción de PRL es la anormalidad endocrina más común debida a trastornos hipotálamo-hipofisarios, y la PRL es la hormona secretada más comúnmente en exceso por adenomas hipofisarios • la hipersecreción de PRL no sólo causa galactorrea, sino también disfunción gonadal • Los datos clásicos son galactorrea y amenorrea en mujeres, y decremento de la libido o impotencia en varones

6. Proceso de diseño de la invención 300 200 100 50 20 ng/ml MICROPRL EMBARAZO HIPOT IROIDISMO MACROPRL NORMAL EST IMULACION

7. Prolactinomatratamiento Bromocriptina—La bromocriptina estimula los receptores de dopamina, y tiene efectos en los ámbitos tanto hipotalámico como hipofisario. Es una terapia eficaz para un adenoma hipofisario secretor de PRL, e inhibe de manera directa la secreción de PRL por el tumor. Dosis diarias de 2.5 a 5 mg a menudo son eficaces. Cabergolina—La cabergolina, un agonista de la dopamina no derivado del cornezuelo de centeno, más nuevo, se administra una o dos veces a la semana, y tiene un mejor perfil de efectos secundarios que la bromocriptina. Es igual de eficaz que esta última en la reducción del tamaño del macroadenoma, y es más eficaz para reducir la concentración de PRL. La cabergolina se debe empezar a una dosificación de 0.25 mg dos veces por semana, y si es necesario aumentar a 0.5 mg dos veces por semana. Microadenomas—La cabergolina es exitosa en alrededor de 90% de los pacientes, y muy pocos muestran intolerancia o resistencia. La corrección de la hiperprolactinemia permite la recuperación de función gonadal normal; se restituyen la ovulación y la fecundidad. Macroadenomas—Los agonistas de la dopamina son eficaces para controlar la hiperprolactinemia en pacientes con macroadenomas secretores de PRL aun cuando las cifras basales de PRL son muy altas.

8. Prolactinomatratamiento • Remisión a largo plazo—Estudios actuales sugieren que 30 a 40% de los pacientes con microadenomas y macroadenomas permanecerá en remisión a largo plazo después de suspensión de la terapia con cabergolina de dos a tres años de duración siempre y cuando tengan normalización de las cifras de PRL y disminución del tamaño del tumor. • Tratamiento quirúrgico La microcirugía transesfenoidal • Radioterapia La radioterapia convencional se preserva para pacientes con macroadenomas secretores de PRL que tienen hiperprolactinemia persistente y que no han mostrado respuesta a intentos por controlar sus adenomas hipofisarios con intervención quirúrgica o agonistas de la dopamina

9. Adenomas hipofisiarios

10. Acromegalia y gigantismo Las manifestaciones clínicas características son la consecuencia de hipersecreción crónica de GH, que a su vez lleva a generación excesiva de IGF-1, el mediador de casi todos los efectos de la GH En adultos, la GH excesiva lleva a acromegalia, el síndrome que se caracteriza por crecimiento excesivo local de hueso, en particular del cráneo y la mandíbula. No ocurre crecimiento lineal, debido a fusión previa de las epífisis de los huesos largos. Durante la niñez y la adolescencia, el inicio de exceso de GH crónico lleva a gigantismo.

11. Acromegalia y gigantismo Datos de laboratorio Además de aumentos del IGF-1 y de la GH, la glucosa plasmática posprandial puede estar alta, y la insulina sérica está aumentada en 70% de los casos. El fosfato sérico alto (debido a incremento de la resorción en los túbulos renales) y la hipercalciuria parecen deberse a efectos directos de la GH o el IGF-1. Las radiografías simples muestran agrandamiento de la silla turca en 90% de los pacientes. También pueden observarse engrosamiento de la bóveda craneal, agrandamiento de los senos frontal y maxilar, y agrandamiento de la mandíbula la concentración de GH en ayuno basal (normal, 1 a 5 ng/ml) es de más de 10 ng/ml en más de 90% de los pacientes, y varía desde 5 ng/ml hasta más de 500 ng/ml, con una media de aproximadamente 50 ng/ml. La supresión con glucosa por vía oral es la prueba dinámica más simple y más específica para acromegalia. En sujetos sanos, la administración por vía oral de 100 g de glucosa causa una reducción de la concentración de GH a menos de 1 ng/ml a los 60 min. En la acromegalia, la concentración de GH puede disminuir, aumentar o no mostrar cambio; sin embargo, no disminuye a menos de 1 ng/ml, y esta falta de respuesta establece el diagnóstico.

12. Acromegalia y gigantismo Tratamiento quirúrgico La extirpación transesfenoidal selectiva de adenoma es el mejor procedimiento. En alrededor de 60 a 80% de los pacientes se logra reducción exitosa de la concentración de GH Tratamiento médico El acetato de octreótido, un análogo de la somatostatina, El octreótido LAR normaliza las concentraciones de GH e IGF-1 en 75% de los pacientes cuando se usa en dosis de 20 a 40 mg/mes El pegvisomant, la terapia médica más reciente para acromegalia, es un antagonista de los receptores de GH. En dosis de 10 a 20 mg/día administrados mediante inyección subcutánea, reduce la concentración de IGF-1 a lo normal en más de 90% de los pacientes Radioterapia La radiación con supervoltaje convencional en dosis de 4 500 a 5 000 cGy, aunque finalmente es exitosa en 60 a 80% de los pacientes

13. Enfermedad de Cushing • La hipersecreción hipofisaria de ACTH (enfermedad de Cushing) es la causa más común de hipercortisolismo espontáneo. Estos tumores por lo general son microadenomas benignos de menos de 10 mm de diámetro. • Las anormalidades endocrinas en la enfermedad de Cushing son como sigue: • 1) hipersecreción de ACTH, con hiperplasia corticosuprarrenal bilateral e hipercortisolismo • 2) falta de la periodicidad circadiana de la secreción de ACTH y cortisol • 3) falta de capacidad de respuesta de la ACTH y el cortisol al estrés (hipoglucemia o intervención quirúrgica) • 4) retroacción negativa anormal de la secreción de ACTH por glucocorticoides La obesidad con distribución predominantemente central de la grasa, la hipertensión, la intolerancia a la glucosa, y la disfunción gonadal (amenorrea o impotencia) son datos comunes. Otras manifestaciones comunes son facies de luna llena (redondeada), plétora, osteopenia, debilidad de músculos proximales, formación fácil de equimosis, alteraciones psicológicas, estrías violáceas, hirsutismo, acné, cicatrización inadecuada de heridas, y micosis superficiales.

14. Enfermedad de Cushing • Diagnostico: • Ritmo del cortisol • Supresión 1 mg dexametasona oral • Pruebas con dosis bajas y altas de dexametasona • Imagen (micro adenoma) Tratamiento quirúrgico La resección transesfenoidal selectiva de adenomas hipofisarios secretores de ACTH es el mejor tratamiento inicial. En alrededor de 85% de los pacientes con microadenomas, la microcirugía selectiva es exitosa en la corrección del hipercortisolismo. Radioterapia La radioterapia convencional de la hipófisis es beneficiosa en pacientes que tienen enfermedad persistente o recurrente después de microcirugía hipofisaria En dosis diarias de 600 a 1 200 mg, el ketoconazol ha sido eficaz en el manejo del síndrome de Cushing

15. Síndrome de Nelson TSHoma Tumor LH/FSH La aparición clínica de un adenoma hipofisario secretor de ACTH después de adrenalectomía bilateral como terapia inicial para enfermedad de Cushing, representa la progresión clínica de un adenoma preexistente después de que se elimina la restricción del hipercortisolismo sobre la secreción de ACTH y el crecimiento del tumor. Estos pacientes presentan hiperpigmentación y manifestaciones de una lesión de masa intraselar en expansión. Hay aumento notorio de la concentración plasmática de ACTH, el tratamiento inicial consiste en intervención quirúrgica. Los adenomas hipofisarios secretores de TSH son tumores raros que se manifiestan como hipertiroidismo con bocio en presencia de TSH alta. Los pacientes con tumores secretores de TSH a menudo son resistentes a la terapia tiroidea ablativa sistemática; requieren dosis grandes, a menudo múltiples, de 131I, y varias operaciones para el control de tirotoxicosis. los tumores son muy grandes y causan deterioro visual, que alerta al médico respecto a una anormalidad de la hipófisis. Los adenomas hipofisarios secretores de gonadotropina por lo general son adenomas grandes que se presentan con deterioro visual. La mayoría de los pacientes tiene hipogonadismo, y muchos, panhipopituitarismo. La evaluación hormonal revela FSH alta en algunos pacientes, acompañada por valores de LH normales. Las cifras basales de la subunidad alfa también pueden estar altas.

16. Información adicional http://www.tumoresdehipofisis.com/tipos-de-tumores-de-hipofisis/adenoma-de-hipofisis