1 / 11

Efekt IL-12 a IL-15 na buněčné funkce NK buněk pupečníkové krve

Efekt IL-12 a IL-15 na buněčné funkce NK buněk pupečníkové krve. čet. Martin Bortlík Centrum Pokročilých Studií 3. ročník 18.9. 2012. Pupečníková krev (UCB) - alternativa ke kostní dřeni pro transplantace HKB. s nazší přístup trvalé přijetí štěpu

edan-suarez
Download Presentation

Efekt IL-12 a IL-15 na buněčné funkce NK buněk pupečníkové krve

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Efekt IL-12 a IL-15 na buněčné funkce NK buněk pupečníkové krve čet. Martin Bortlík Centrum Pokročilých Studií 3. ročník 18.9. 2012

  2. Pupečníková krev (UCB) - alternativa ke kostní dřeni pro transplantace HKB • snazší přístup • trvalé přijetí štěpu • méně závažná graft versus host reakce Cave! Naivita UCB LY NK efektorová funkce sklon NK k apoptóze náchylnost novorozenců k infekci Figure 3 Figure 2 Figure 1 Bostik et al, J Immunol 2009 US NationalLibraryofMedicine HealthNews , Sat, 02/06/2010 Úkol: in vitro „manipulace“ UCB a stimulace „dozrávání“ NKbb(IL-2-like cytokines) Cíl:urychlit uzdravení pacientů přijímajících transplantát KB zvýšením resistence proti virální infekci a potlačením GVHD+ (potenciální GVL)

  3. Figure 5 “MISSING SELF” HYPOTÉZA Figure 4 J Immunol. 2009 Mar 15;182(6):3638-49. Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):835-43.

  4. Figure6 density gradient centrifugace NK bb kultura Plasma Buněčná suspense + heparin 20U/ml 1*106/ml in RPMI-1640 MNC Ficoll -Hypaque Ficoll -Hypaque Bortlik2012 Bortlik2012 ERY Bortlik2012 control + IL-12; + IL-15 + IL-12 + IL-15 B) Bortlík 2012 A) Bortlík2012 Figure 10

  5. Výsledky TNF - alpha INF - gamma pg/ml

  6. IL-12 & IL-15FLOW CYTOMETRY VÝSLEDKY control + IL-12; + IL-15 1,2% 84,1% MFI: 33,0 MFI: 15,4 CD69 99,8% 99,6% MFI: 301,9 MFI: 86,2 Perforin 70,6% 90,7% MFI: 46,0 MFI: 19,7 Granzym A

  7. % exprese parametrů Mean fluorescence intensity

  8. Klinická studie 3 skupiny vzorků (homogenní kohorta) • Císařský řez - konec 39 týdne – bez kontrakcí • Spontánní porod • Spontánní porod ukončený císařským řezem • X preeklampsie, hypertenze, DM, gestační diabetes • Sbíraná data • Množství zkoumané UCB • Počet NK bb/ml • Věk matky • Kuřačka? • BMI • Parita • Gestační stáří • Hmotnost plodu • pH UCB • Apgarscore

  9. Výsledky • IL-12iIL-15 významně zvyšují sekreci TNF-αiINF-γ v UCB NK bb • IL-12aIL-15mají schopnost aktivovat NK bb a zvyšovat produkci perforinu a granzymuA • Kombinace IL-12&IL-15vyústila v mohutnějšímíru odpovědi u UCB NK bb, než za použití cytokinů jednotlivě prokázán synergický efekt • Vyhodnocení statistických dat proběhne po ukončení testovací fáze (5/13) Našenálezymohou mít terapeutické uplatněnípři návrhu cytokinové terapie u pacientů přijímajících pupečníkovou krev jako alternativu ke kostní dřeni.

  10. FUTURE WORK • Test úrovně skutečné schopnosti zabíjet IL-12 a IL-15stimulovaných NK bb proti K562 • Měření úrovně apoptózy u IL-12 a IL-15stimulovaných NK bb • Nalezení potenciálních korelací, jež by nám mohly naznačit vzájemné vztahy mezi průběhem porodu a následným vlivem na fetální NK bb Bortlik 2012

  11. Děkuji za pozornost. Bortlik 2012

More Related