1 / 44

RHO/RAC FEHÉRJÉK SZEREPE A FAGOCITÁKBAN

RHO/RAC FEHÉRJÉK SZEREPE A FAGOCITÁKBAN. Hall, 1998, Science, 279, 509-514. Ridley, Trends Cell Biol 2001,11,471-7. Fc gamma receptor által mediált fagocitózis. CR3 által mediált fagocitózis. Allen and Aderem, J Exp Med, 1996, 184. 627-637. vinculin. paxillin. kontrol. Fc gamma R. CR3.

eliana-moody
Download Presentation

RHO/RAC FEHÉRJÉK SZEREPE A FAGOCITÁKBAN

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. RHO/RAC FEHÉRJÉK SZEREPE A FAGOCITÁKBAN

  2. Hall, 1998, Science, 279, 509-514.

  3. Ridley, Trends Cell Biol 2001,11,471-7

  4. Fc gamma receptor által mediált fagocitózis CR3 által mediált fagocitózis Allen and Aderem, J Exp Med, 1996, 184. 627-637

  5. vinculin paxillin kontrol Fc gamma R CR3 Allen and Aderem, J Exp Med, 1996, 184. 627-637

  6. CR3 mediált fagocitózis megindulásához aktiváló tényező kell + PMA Fázis kontraszt antiCD11b Allen and Aderem, J Exp Med, 1996, 184. 627-637

  7. Anti-myc vvs Fcgamma fagocitózisban Rac és Cdc42 szerepel C3 toxin(myc) N17Rac(myc) N17Cdc42(myc) Caron and Hall, 1998, Science 282, 1717-21

  8. CR3 fagocitózisban Rho szerepel Anti-myc vvs N19Rho(myc) N17Rac(myc) N17Cdc42(myc) Caron and Hall, 1998, Science 282, 1717-21

  9. Vav részvétele az Fc fagocitózisban kontrol Fcgamma CR3 Vav vvs F-aktin Vav Vav (zöld) + F-aktin (piros) F-aktin Vvs (kék) + Vav (zöld + F-aktin (piros) Patel et al. 2002, MBC, 13., 1215-1226.

  10. Vav részvétele kell az Fcgamma fagozitózishoz Fc fagocitózis makrofágban Fc fagocitózis COS sejtben CR3 fagocitózis makrofágban Patel et al. 2002, MBC, 13., 1215-1226

  11. Vav csak a Rac-ot aktiválja Patel et al. 2002, MBC, 13., 1215-1226.

  12. Patel et al. 2002, MBC, 13., 1215-1226

  13. Scr és Syk kinázok szerepe a FcγR indukált Rac-aktiválásban Cougoule, C. et al. J. Biol. Chem. 2006;281:8756-8764

  14. A Rac aktiválódás modellje FcγR stimulálást követően Cougoule et al. JBC 2006, 281. 8756.

  15. Figure 1. F-Actin and Arp2/3 Complex Recruitment to Phagosomes in Cells Treated with ROK and MLCK Inhibitors (A and B) Macrophages were incubated with Y-27632 or ML7 prior to the (A) CR or (B) Fc R phagocytic assay. Cells were stained for (a) F-actin and (b) RBC (merged in [b], F-actin in red, and RBC in green) or (c) Arp2/3 complex and (d) RBC (merged in [d], Arp2/3 complex in green, and RBC in red). Arrows indicate the recruitment of F-actin or Arp2/3 complex to phagosomes. (A) Note that, in CR phagocytosis, there is a reduced number of internalized RBC and a reduced recruitment of actin and Arp2/3 complex to phagosomes, in cells treated with Y-27632 or ML7. (B) In contrast, during Fc R phagocytosis, treatment with ML7 cells only reduced internalization and had no effect on the recruitment of actin or Arp2/3 complex. The scale bars represent 10 m. Return to article CR3 fagocitózisban Rho-kináz és miozin-II szerepel Vvs: zöld Aktin: vörös ROK gátló Miozin-II gátló Olazabal et al. Current Biology, 2002, 12, 1413-18 Your use of this service is governed by Terms and Conditions. Please review our Privacy Policy for details on how we protect information that you supply.

  16. Aktivált CR3 fagocitózisban Rap1 is szerepel Caron et al. 2000, Curr. Biol. 10, 974-78.

  17. CR3 fagocitózist és C-opszonizált vvs kötődését Rap1 önmaga is aktiválja Rap1V12(myc) Caron et al. 2000, Curr. Biol. 10, 974-78.

  18. LPS Rap1-en keresztül vált ki integrin-aktivációt antitestek Schmidt et al. 2001, MCB 21, 438-448.

  19. LPS integrin-aktivációt kiváltó jelpályája Schmidt et al. 2001, MCB 21, 438-448.

  20. A NADPH oxidáz (Phox) alegységei O2 gp91 gp91 Rac p47 p67 p67 Rac p47 p67 e- p67 NADPH

  21. A fagocita NADPH oxidáz in vitro aktiválása Membrán citokróm b558 Rac Citoszol p47 p67 Rac GTP vagy GTP[S] Amfifil SDS, Arachidonsav, PA + OAG

  22. PMN-ben a szuperoxid-termelés Rac2-t igényel Glogauer et al., 2003, J. Immunol. 170. 5652. Roberts et al. 1999, Immunity, 10. 183.

  23. RacGTP szükséges az oxidáz fenntartott aktivitásához Működő enzimhez adva Moskwa et al. 2002.

  24. GDP hatása azoxidáz aktivitásraés aGTP[S] kötésre szemirekombináns tisztított Ratio Ratio min min GDP GDP Moskwa et al. 2002.

  25. Rac aktiválás: GEF - Vav - P-Rex

  26. Rac aktiválás: GEF • Vav • P-Rex • Rac dezaktiválás: • Target • GAP

  27. Az oxidáz alegységek hatása a Rac GTPáz aktivitásra + p67 Bound 32P-GTP (%) Time (min) Moskwa et al. 2002.

  28. A p67 hatása a Rac GTPáz aktivitásra specifikus T50 T 50 Rac 6.5 min Rho 17.5 min + p47 6.5 min + p67 18.0 min + p67 17.0 min Cdc42 4.1 min + p47 + p67 17.5 min + p67 4.2 min + p47 + lipids 7.2 min RacA27KG30S 6.0 min + p67 4.5 min Moskwa et al. 2002.

  29. Fluorid hatása a Rac-GAP aktivitásra GTPáz mérés Kicserélődés Bound 32P-GTP (%) Bound 3H-GDP (%) Time (min) Time (min) Rac Rac + F Rac + membr Rac + membr + F Wolfl et al. 1996 EJB

  30. A GAP gátlása fokozza az oxidáz aktivitását GTP[S] GTP + F O2.-production (nmol x min-1x mg-1) GTP Nucleotide concentration (µM)

  31. A GAP activitás és a GTP-indukált O2.- termelés összefüggése With F-

  32. A Bcr GAP hiányának következményei LPS kezelés utáni súlyváltozás bélnekrózis Voncken et al. Cell, 1995

  33. Különböző, Rac-al reagáló fehérjék hatása az oxidáz aktiválásalatt vagy után alkalmazva O2.- production (nmol x min-1x mg-1) Moskwa et al. Biochemistry 2002

  34. Működő enimhez adva Moskwa et al. 2002.

  35. Hipotézis: Rac-GAP az aktiv Phox komplex része O2 gp91 gp91 GAP1 Rac p47 GAP1 p67 p67 p47 Rac GAP2 p67 e- GAP2 p67 NADPH

  36. patkányagy kivonat PMNmembrán PMNcitoszol Rac-GAPok azonosítása humán PMN-ben Bcr p190 RhoGAP p50 RhoGAP Geiszt et al. BJ 2001.

  37. PLC béta aktiválása HT és monomer G fehérje segítségével Illenberger, 2003, JBC, 278, 3006-314.

  38. Rac és Cdc42 hatása a PLC béta2 enzimre Illenberger, 2003, JBC, 278, 3006-314.

  39. IRODALOM Ridley A., J. 2001. Cell Science, 114. 2713-2722. Hall A., 1998, Science, 279. 509-514. Caron E. and Hall A., 1998, Science, 282. 1717-1721. Patel et al. 2002, Mol.Bio.Cell 13. 1215-1226. Caron et al. 2000, Curr. Biol. 10. 974-978. Cougoule et al. 2006, JBC 281. 8756. Dinauer M.C. 2003. Curr. Op. Hematol. 10. 8-15. DeCoursey T.E., Ligeti E. 2005. Cell. Mol. Life. Sci. 62. 2173-93.

  40. Core components of NADPH oxidase gp91 R p47 p67

More Related