Psoriasis Module Immunologie-Immunopathologie DCEM 2 -2006

1. PsoriasisModule Immunologie-ImmunopathologieDCEM 2 -2006 Carle Paul Dermatologie, Hôpital Purpan Toulouse

2. Plan Epidémiologie Physiopathologie Clinique Traitements locaux Traitements systémiques Perspectives futures

3. Dermatose érythémato-squameuse d’évolution chronique- Touche 2 à 3% de la population en Europe- Peut retentir de façon importante sur la qualité de vie, surtout les formes modérées à sévères- 2 pics de survenue : adolescent et adulte jeune, sujet de plus de 50 ans

4. Physiopathologie (I) Le psoriasis est caractérisé par Un épaississement de l’épiderme avec un renouvelement épidermique accéléré ( en 3 ou 4 jours au lieu de 20 jours) : hyperprolifération kératinocytaire Une inflammation dermique et épidermique avec infiltration de lymphocytes T et de polynucléaires neutrophiles

5. Physiopathologie (II) Facteurs immunologiques Les lymphocytes T CD4+ et CD8+ infiltrant les lésions produisent des cytokines (TNF alpha, IL-2 etc) qui entretiennent l’inflammation et qui favorisent l’hyperprolifération kératinocytaire D’autres types cellulaires (cellules présentatrices d’antigène) et d’autres mécanismes immunologiques ( l’immunité innée) pourraient jouer un rôle Les traitements immunomodulateurs constituent la base du traitement du psoriasis

6. Physiopathologie (II) Facteurs kératinocytaires Anomalie intrinséque du kératinocyte favorisant l’hyperprolifération Anomalie de différenciation du kératinocyte pouvant favoriser les lésions ?

7. Facteurs étiologiques (I) Facteurs génétiques Formes familiales de psoriasis (30%) Taux de concordance chez jumeaux monozygotes : 60% Multiples gènes de susceptibilité identifiés, variables suivant les équipes (PSOR 1,2 etc) Le psoriasis est une maladie multigénique, il est possible que plusieurs gènes favorisants concourent à l’expression du phénotype psoriasis

8. Facteurs étiologiques (II) Facteurs environnementaux Infections : certaines bactéries (streptocoque A) sont capables de stimuler les lymphocytes T par l’intermédiaire de superantigènes et d’induire ou d’aggraver un psoriasis Certains médicaments : lithium, Béta-bloquants, interféron, antipaludéens Stress et événements de vie marquants (séparation, deuil) Alcool, tabac

9. Diagnostic clinique (I) Forme commune de psoriasis « en plaques » Tache érythémato-squameuse bien limitée, arrondie ou ovalaire Les squames peuvent être épaisses ou décapées par un traitement : l’érythème est au premier plan Taille variable : en gouttes, en plaques Disposition souvent symétrique sur les convexités et zones de frottements : coudes, bord cubital du bras, genoux, régions lombosacrées, cuir chevelu, ongles

10. Diagnostic clinique (II) Autres localisations plus rares Psoriasis inversé : dans les plis : interfessier, axillaires, sous mamaires Psoriasis palmo-plantaire : peut réaliser une kératodermie Psoriasis du gland, de la vulve Psoriasis du visage

11. Formes graves de psoriasis Erythrodermie psoriasique : psoriasis généralisé >90% de la surface corporelle. Desquamation abondante, troubles hydro-electrolytiques, frissons, risque de surinfection. A hospitaliser Psoriasis arthropathique : 20 à 30%, plusieurs tableaux Oligo ou monoarthrite Polyarthrite périphérique, asymétrique, atteinte des IPD Rhumatisme psoriasique axial avec atteinte vertébrale et sacro-iliaque Psoriasis pustuleux : d’emblée ou sur un pso en plaques Psoriasis pustuleux palmoplantaire (tabac++) Psoriasis pustuleux généralisé : début brutal avec AEG et fièvre, peut être favorisé par médicaments (sevrage corticoïdes, cyclo)

12. Autres formes cliniques de psoriasis Psoriasis de l’enfant : Zone des « langes » chez le nourrisson Psoriasis aigu éruptif en gouttes Psoriasis sévère à forte composante génétique Psoriasis et infection par le VIH : Psoriasis souvent sévère et réfractaire aux traitements

13. Diagnostic différentiel Pityriasis rosé de Gibert : macules rosées finement squameuses sur le tronc et la racine des membres, ovalaires, d’apparition rapide avec une lésion plus grande initiale. Guérison en 6 à 8 semaines Dermatite séborrheique : prédomine au visage, au cuir chevelu, au thorax. Des formes frontières existent Syphilis secondaire psoriasiforme, lupus subaigu : rarement

14. Evolution et complications Evolution chronique par poussées ou continue dans les psoriasis sévères Retentissement majeur sur la qualité de vie : dépression, perte d’emploi, conduites addictives, repli sur soi Surinfection (bactéries, candida, dermatophytes) Eczématisation : prurit intense et suintement Pronostic fonctionnel : psoriasis pustuleux, rhumatisme pso

15. Principes généraux du traitement Comprendre comment le psoriasis s’intègre dans la vie du patient : Historique Facteurs déclenchants Retentissement pycho-affectif Interaction avec le Capital social, économique, culturel Nécessité d’une écoute et d’une relation médecin malade de qualité Elaborer le programme thérapeutique en collaboration avec le patient : A court terme A long terme

16. But du traitement Réduire l’intensité des lésions de psoriasis ainsi que la gène occasionnée (prurit, saignements, squames) afin d’améliorer la qualité de vie des patients Adapter le traitement en fonction du retentissement, des attentes et du désir des patients

17. Les moyens du traitement Traitements locaux Photothérapie Traitements systémiques Mesures associées : Prise en charge psychologique Traitement d’une addiction (alcool, tabac) Encourager les contacts sociaux et le soutien par les associations de malades

18. Les traitements locaux du psoriasis (I) Les traitements locaux sont indiqués seuls dans les psoriasis très limités (<10 à 15% de la surface corporelle) ou en association aux traitements systémiques dans les psoriasis plus sévères : Bains et Emollients Dermocorticoïdes Dérivés de la vitamine D Traitements d’exception : Acide salicylique (5 à 10% dans vaseline) Rétinoïdes topiques (Zorac gel, 1 appl/j)

19. Traitements locaux : bains et émollients Utiles pour décaper les lésions, soulager le prurit, réduire la xérose et les crevasses : Bains d’amidon 1 fois par jour Application de crèmes émolientes 1 à 2 fois par jour type Cold cream ou Dexeryl Seuls ces traitements peuvent améliorer les scores de sévérité de 30 à 40% en quelques semaines

20. Traitements locaux : dermocorticoïdes En pommade pour les lésions sèches et épaisses, en crème (dans les plis et sur lésions suintantes) ou en lotion sur le cuir chevelu Corticoïdes d’activité forte (classe II) pour le corps type Diprosone, Flixovate) Risque d’atrophie et de télangiectasies surtout sur le visage, risque de tachyphylaxie et de passage systémique Surtout pour le cuir chevelu et pour les plis Sur le reste du corps traitement de courte durée (4 à 8 semaines) Compter les tubes utilisés Les dermocorticoïdes ne sont pas un traitement pertinent des psoriasis en plaques étendus

21. Atrophie cutanée

22. Dérivés de la vitamine D3 Action antiproliférative et immunomodulatrice Deux molécules : calcipotriol (Daivonex, 2 appl/j) et tacalcitol (Apsor 1 appl/j) Efficace sans limitation de durée Irritation 10 à 15%, surtout visage et plis Pas plus de 100g/semaine Action synergique avec les dermocorticoïdes (Daivobet : 1appl/ j 4 semaines maximum)

23. Traitements locaux Règles d’utilisations expliquées au malade Prescription rigoureuse : Durée de traitement Nombre d’application Quantité à utiliser (nombre de tubes)

24. Photothérapie (I) 2 types de photothérapie UVB à spectre étroit (TL01) : sans prise de psoralène, traitement de 20 à 30 séances à raison de 3/semaine. 70 à 80 % de bons résultats PUVA thérapie : association d’un psoralène photosensibilisant (Méladinine) en cps à prendre 2 heures avant et d’une irradiation par les UVA. Traitement de 20 à 30 séances à raison de 3/semaine. 80 à 85% de bons résultats.

25. Photothérapie (II) Précautions Comptabiliser la dose reçue (pas plus de 150 à 200 séances dans une vie) Protection des organes génitaux externes et des yeux (port de lunettes de soleil pendant 24h après PUVA) Attention aux médicaments photosensibilisants Surveillance prolongée de la peau (risque augmentée de cancer) Examen ophtalmologique préalable pour PUVA (rôle cataractogène controversé des psoralènes)

26. Traitements systémiques Rétinoides oraux Méthotrexate Cyclosporine Agents biologiques

27. Rétinoides oraux Dérivés de la vitamine A, non immunosuppresseurs, effet antiprolifératif et immunomodulateur Acitrétine (Soriatane), par voie orale en 1 prise à la dose de 10 à 60 mg/j en général Contre-indiqué sauf exception chez la femme en âge de procréer du fait du risque tératogène majeur persistant 2 ans après l’arrêt du traitement (stockage dans les graisses) Effets secondaires : sécheresse peau et muqueuses; hyperlipidémie, hépatopathie rare Meilleures indications : psoriasis pustuleux, Kératodermie palmo-plantaire, psoriasis de l’enfant, associations avec UV, érythrodermie psoriasique (faible dose)

28. Méthotrexate ( Novatrex) Inhibiteur de la dihydrofolate réductase, Effet immunomodulateur puissant Utilisé à faible dose (10 à 30 mg/sem) en une prise hebdomadaire orale ou intramusculaire Supplémentation en folates (Spéciafoldine 1/j) Surveillance biologique stricte hebdomadaire puis mensuelle Toxicité hématologique et hépatique (fibrose) Interactions médicamenteuses (aspirine, bactrim) et potentialisation de la toxicité hépatique par l’alcool. Bon traitement des formes sévères de psoriasis cutané et/ou articulaire

29. Cyclosporine AMM dans les psoriasis sévères réfractaires de l‘adulte Permet de passer un cap, en traitement court de 4 à 6 mois 2.5 à 5 mg/kg/j Très efficace dans les formes pustuleuses Habituellement bien tolérée chez le sujet jeune non obèse Risque d‘atteinte rénale et d‘HTA en cas d‘utilisation prolongée, risque néoplasique si beaucoup de PUVA préalable Relais nécessaire par traitements locaux ou par autre traitement systémique

30. Agents Biologiques : Mécanisme d‘action Inhibition du TNF alpha qui est une cytokine importante jouant un rôle dans : - L‘activation des lymphocytes T et la sécretion de cytokines proinflammatoires - L‘activation et la migration des cellules de Langerhans - L‘expression de molécules d‘adhésion par l‘endothélium - La prolifération des kératinocytes Inhibition de LFA-1(CD11a) : adhésion et migration cutanée des lymphocytes T activés (par l‘interaction LFA-1 et ICAM-1)

31. Molécules disponibles en Dermatologie Enbrel (Etanercept) : Proteine de fusion chimérique composée d‘un fragment Fc d‘une IgG humaine et du domaine extracellulaire du récepteur du TNF alpha humain Bloque le TNF alpha soluble, faible immunogénicité Remicade (Infliximab) : Anticorps monoclonal chimérique anti-TNF alpha (Fc humain et Fab murin) Bloque le TNF alpha soluble et son récepteur, immunogénicité forte Raptiva (Efalizumab) : anticorps monoclonal chimérique anti-LFA1 Humira (Adalimumab) : anticorps anti-TNF humanisé en développement

32. Indication thérapeutique (Enbrel, Remicade, Raptiva) Psoriasis en plaque « modéré à sévère » (AMM Européenne) « grave » (commission de transparence) » en échec* » à au moins deux traitements systémiques parmi : - Photothérapie - Méthotrexate - Cyclosporine Psoriasis grave : au moins 30% surface corporelle ou retentissement psychosocial important Procédure du médicament d’exception, prescription hospitalière initiale et semestrielle, réservée au spécialiste

33. Contre-indications aux Agents biologiques - Hypersensibilité au produit - Tuberculose et autres infections sévères (septicémie) - Infection évolutive - Insuffisance cardiaque congestive modérée ou sévère (Remicade) - Immunodéficience

34. Effets indésirables les plus fréquents Réactions « allergiques », urticaire, réaction au point d’injection, syndrome pseudo-grippal rarement anaphylaxie Autres effets :

35. Effets secondaires rares mais graves (anti-TNF) Excès d’immunosuppression Infections systémiques sévères : tuberculoses, septicémies Syndrômes lymphoprolifératifs Autres types de cancers Atteintes neurologiques démyelinisantes : SEP, névrites optiques (0.01 à 0.1%) Aggravation d’une insuffisance cardiaque Hépatopathies, lupus induits

36. Prise en charge du psoriasis Evaluer le retentissement : physique, fonctionnel, psycho-affectif, professionnel Des traitements efficaces existent : il faut savoir aller au delà du traitement local ! Programme thérapeutique au long cours élaboré en partenariat avec le patient Maladie chronique : réévaluation constante du bénéfice –risque et relation médecin-malade au long cours

37. Psoriasis en plaques

38. Psoriasis

39. Psoriasis du visage (rare)

40. Psoriasis du cuir chevelu

41. Arthrite psoriasique

42. Erythrodermie psoriasique

43. Psoriasis du nourisson

44. Balanite psoriasique

45. Psoriasis pustuleux

46. Phénomène de Koebner

47. Formes cliniques rares