Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas Departamento de Morfologia

1. Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas Departamento de Morfologia Aluna: Polyanna Helena Coelho Orientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira

2. Sistema Genital Masculino • Testículo • Ductulos Eferentes • Epidídimo • Ducto deferente • Uretra • Próstata • Vesícula Seminal • Glândulas Bulbo uretrais • Pênis

3. Hormônios Sexuais Células de Leydig Adrenal Principal produção Testosterona Principal andrógeno

4. Testosterona AR AR gene ARE Hormônios Sexuais: OH 5- redutase Aromatase OH O OH DHT Estrógeno (E2) O H OH ER ER gene ERE

5. Receptores de Estrógenos • Receptores de estrógenos (ER): ERα e ERβ RNAm ER RNAm ER Próstata Ovário Epitélio Kuiper et al, 1996

6. Receptores de Estrógenos Rete ERβ ERα ED IS EP Vas

7. Estrógenos Ductulos Eferentes: Manutenção da fertilidade nos machos Hipotálamo e Amigdala Mediar a ação da testosterona no comportamento sexual

8. Mas porque estudar a próstata? Câncer de Próstata • Segundo tipo de câncer mais comum nos homens • Quinto lugar no mundo entre as neoplasias malignas de maior mortalidade • Segunda maior causa de óbitos por câncer entre os homens brasileiros Portal da Saúde - Ministério da saúde Normal Câncer

9. Próstata - estrutura Homem Rato Zonas concêntricas Lobos

10. Próstata - Histologia Homem Rato Concreções Estroma mais fibromuscular

11. Histologia da próstata • Basais • Luminais • Neuroendócrina Células do epitélio glandular Rato Humano Epitélio estratificado colunar Epitélio pseudoestratificado El-Alfy et al 2000

12. Andrógenos na próstata Ações: • Desenvolvimento embrionário • Manutenção da estrutura • Manutenção da atividade secretória

13. Estrógenos na próstata E2 Baixa concentração na próstata • Ocorrência: Estroma • proliferação epitelial • Morfogênese - número ductos ERα Omoto et al. - 2005 • Ocorrência: Epitélio • Regula a proliferação celular - antiproliferativo • Regula a apoptose • Promove diferenciação celular ERβ Imamov et al. - 2004

14. 3β-diol : via alternativa da DHT 5 redutase 5-androstane-3,17 Diol (3-diol) 3-HSD DHT Testosterona CYP7B1 Inativação AR AR ER/ER • [3-diol] > [E2] • Expressão de ERβ> ERα • Afinidade do 3β-diol pelo ERβ> ERα 3β-diol é o estrógeno fisiológico da próstata Próstata

15. ERβ e 3β-diol na próstata Anti-proliferativo Weihua et al., 2002 Pró-apoptótico Diferenciação celular Imamov et al.,2004 Participam de mecanismos que podem estar relacionados com o câncer

16. ERβ x Câncer No câncer : A expressão do ERβ é diminuída Imamov et al., 2004; Horvarth et al. 2001 Diminui o potencial de invasão (50%) Forte inibição da proliferação (60%) Aumento da apoptose Introdução de ERβ em células cancerosas Gheng et al. - 2004

17. ? • Ações ainda não completamente conhecidas • Estudo em animais βERKO e em estados patológicos • Presença significativa de hormônios na próstata

18. Materiais e métodos • Animais: Ratos Wistar -90 dias idade • Castração: Química utilizando EDS • Grupos: • -Castração química; • -Administração de DMSO; • -Castração + 5mg testosterona; • -Castração + 5mg DHT; • -Castração + 400μg E2; • -Castração + 3mg 3-diol; • -Castração + óleo de milho. • Radioimunoensaio: testosterona e estradiol plasmáticos • Histologia: Tricrômico de Gomori • Imunohistoquímica: para análise da expressão de AR • Morfometria

19. * *b *b *b * * * Resultados: Concentrações plasmáticas de testosterona e estradiol

20. *b *b * * * * A Resultados: Peso corporal e peso relativo da próstata ventral B Oliveira et al., 2005 – Diol *

21. *b *b *b * * * A Resultados: Diâmetro do lume dos adenômeros

22. *b *b *b * * * B *b *b *b * * * Resultados: Altura epitelial e expressão de AR Weihua et al., 2001; Taylor et al., 2005 *

23. Conclusão: O tratamento com 3β-diol em ratos castrados promoveu significativa recuperação da altura do epitélio, do diâmetro do lume dos adenômeros e da intensidade da expressão de AR nas células epiteliais, demonstrando a participação dele na morfofisiologia da próstata. Perspectivas : Com o melhor entendimento dos mecanismos nos quais o 3β-diol está envolvido na próstata, talvez ele possa, no futuro, ser utilizado no tratamento ou prevenção do câncer desse órgão.

24. Agradecimentos: A Deus A minha família A minha orientadora, Dra. Cleida Aparecida Oliveira, pela confiança e pela dedicação. Ao Dr. Germán Arturo Bohórquez Mahecha, pelos ensinamentos. A todos do Laboratório de Morfologia de Aves e Biologia da Reprodução, pela amizade e pela grande ajuda. Agradeço especialmente ao André Gustavo de Oliveira, que foi indispensável em meu trabalho Ao Departamento de Morfologia do ICB/UFMG e à PROGRAD/UFMG, pela oportunidade oerecida

25. Andrógenos Testosterona