Relevancia de la pandemia de VIH a nivel mundial

1. Relevancia de la pandemia de VIH a nivel mundial

4. Características de los retrovirus • Virus de ARN monocatenario de polaridad positiva envueltos • Codifican un enzima, transcriptasa inversa (convierte el genoma del virus en ADN bicatenario que se integra en el genoma de la célula infectada) • Se distinguen 3 familias: • Oncovirinae - Espumavirinae • Lentivirinae

5. Retrovirus humanos relacionados con patología • Oncovirus: • HTLV 1: • Leucemia de células T del adulto • Enfermedades neurológicas crónicas • HTLV 2 y HTLV 5 • Trastornos malignos de células T • Lentivirus: • VIH 1: SIDA • VIH 2: SIDA

6. Estructura genómica del VIH Genoma: 9749 nucleótidos 3 genes estructurales: Gag, Pol, Env

7. Antígenos Grupo-Específicos p17: proteina de la matriz p24: proteina de la cápside p7: proteina de la nucleocápside (asociada al ARN) VIH - El Virus • Gen: Env Membrana: Derivada del huésped Dos glicoproteinas: gp160 gp120 y gp41 gp41 actúa en la fusión y atraviesa la membrana • Gen:Gag • Gen Pol Enzimas Polimerasa (transcriptasa inversa) Integrasa Proteasa (corta poliproteinas)

8. Ciclo biológico del VIH

9. Entrada en la célula

10. Entrada en la célula

11. Células donde está demostrada penetración del VIH • Linfocitos T4 y T8 • Linfocitos B • Monocitos • Macrófagos • Cél. Microglia • Cél Langerhans • Fibroblastos • Cél glioma • Cél. Carcinoma de cólon • Cél. Sistema Nervioso Central no CD4

12. Patogenia infección por VIH El virus crece en T4 que están proliferando en respuesta a un estímulo inmune

13. El cuadro celular e inmunológico – La historia de la infección

14. El cuadro celular e inmunológico – La historia de la infección

15. Evolución de los marcadores

16. Diagnóstico microbiológico de la infección VIH • DIRECTO • DETECCIÓN DE ANTIGENOS (Agp24) • CULTIVO • DETECCIÓN ACIDOS NUCLEICOS • INDIRECTO • CRIBADO • Enzimoinmunoanálisis (EIA, ELFA) • CONFIRMACIÓN • Western-blot (WB) • Inmunoblot con Ags recombinantes (LIA)

17. Informar POSITIVO Informar INDETERMINADO Algoritmo diagnóstico infección por VIH-1

18. Algoritmo diagnóstico infección por VIH-1

19. Utilidad carga viral • Patogénesis • Latencia viral • Transmisión • Progresión • Control de la eficacia del tratamiento • Evaluación de nuevos tratamientos y vacunas

20. Probabilidad de desarrollar SIDA en los próximos tres años

21. Objetivos tratamiento VIH Prolongar supervivencia Retrasar síntomas Preservar función inmune Retrasar evolución viral (mutaciones) Disminuir Carga viral

22. Antirretrovirales • INHIBIDORES DE RETROTRANSCRIPTASA: ANÁLOGOS NUCLEÓTIDOS • Zidovudina • Didanosina • Zalcitabina • Lamivudina • Estavudina • Abacavir • Tenofovir • Emtricitabina… • NO ANÁLOGOS NUCLEÓTIDOS • Delavirdina • Nevirapina • Efavirenz

23. Antirretrovirales • INHIBIDORES DE LA • PROTEASA: • INHIBIDORES DE LA ENTRADA EN LA CÉLULA: • Indinavir • Ritonavir • Saquinavir • Nelfinavir • Lopinavir • Tripanavir • Atazanavir… • Enfuvirtide – T20 (inhibidor de la fusión) • Maraviroc • Vicriviroc (antagonistas del CCR5) • INHIBIDORES DE LA • INTEGRASA: • Raltegravir • Elvitergavir

24. Tratamiento antirretroviral(Hammer SM. N Engl J Med 2005;353:1702-1710) • El ttº antirretroviral debe conseguir disminuir los niveles de ARN vírico hasta cifras < 50 copias/ml • Combinaciones de tres drogas: • 1 Inh de la RT no análogo de nucleótidos + 2 inh de la RT análogos de nucleótidos • 1 Inh de la proteasa (preferiblemente asociado a ritonavir) + 2 inh de la RT análogos de nucleótidos • No usar combinaciones de 3 inh de la RT análogos de nucleótidos

25. Tratamiento antirretroviral • El inicio del TAR debe basarse en los siguientes elementos: las manifestaciones clínicas, el número de CD4, la CVP y la presencia de comorbilidades. • En caso de infección sintomática se recomienda iniciar el TAR en todos los casos. • Mujeres gestantes, parejas serodiscordantes, Hepatitis B, nefropatia VIH. • Si la infección es asintomática el inicio del TAR se basa en el número de CD4, la CVP o en determinadas comorbilidades o características del paciente • Si linfocitos CD4 <350 células/μL se recomienda iniciar el TAR (A-I) • Si los linfocitos CD4 están entre 350 y 500 células/μL se recomienda el TAR, aunque se puede diferir en determinadas situaciones, como la presencia de una cifra estable de CD4, la CVP baja o poca predisposición del paciente (B-II) • Si el número de linfocitos CD4 es mayor de 500 células/μL se desconoce ac-tualmente si es mejor iniciar el TAR o diferirlo; sin embargo debe ser reco-mendado en los pacientes con comorbilidades (cirrosis hepática, hepatitis cró-nica por virus C, CVP >105 copias/mL, proporción de CD4 <14%, edad >55 años, riesgo cardiovascular elevado y trastornos neurocognitivos, entre otras) (C-III) • A pesar de las consideraciones previas, el inicio del TAR debe valorarse siempre individualmente. Documento de consenso de Gesida/Plan Nacional sobre el Sida respecto tratratamiento antirretroviral en adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana. (Actualización enero 2012).

26. Probabilidad transmisión VIH • Vía de transmisión • Dosis de virus • Transmisión a sangre o mucosas • Factores del huésped

27. Epidemiología VIH. Vías de transmisión • SANGRE • Transfusiones • Hemoderivados • Drogadictos • Accidental • SEMEN/S.VAGINAL • Homosexual • Heterosexual • VERTICAL • Materno-fetal

28. Riesgo profesional de infección VIH • Tras pinchazo accidental: 0’3%. • Tras contaminación de mucosas: 0’09%. • La transmisión del personal sanitario a los pacientes es excepcional.

29. Transmision sexual del VIH • Toda persona infectada puede transmitir la infección independientemente de su estadío evolutivo • En estadíos avanzados de la infección aumenta la posibilidad de transmisión • La concentración de virus en plasma y semen es inversamente proporcional al número de CD4+ • El tratamiento antirretroviral reduce el riesgo de transmisión

31. Casos de sida de transmisión madre-hijo en España corregidos por retraso en la notificación. Registro Nacional de Sida. Actualización a 31 de diciembre de 2004 Recomendación de AZT a embarazadas Inhibidores de la proteasa

33. Profilaxis VIH • NO VACUNA • NO TRATAMIENTO EFECTIVO • EDUCACION • ENF. CONDUCTUAL

34. Prevención de la infección VIH • Control ETS • Practicas sexo seguro • Reducción número parejas • Abstinencia sexual • Uso preservativo • Cambios comportamiento • Vacunas: • Prevención infección • Prevención progresión • Reducción inóculo

35. Vacunas VIH: Problemas • Desconocimiento nivel RI que protege frente VIH. • Capacidad mutación del VIH. • No existe modelo animal.