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Luca Cindolo

Luca Cindolo. Nuove evidenze in tema di IPB. Lower Urinary Tract Symptoms Disturbo urinario del paziente senza implicazione di causa o sito di origine. ostruzione. ipertrofia. Prostatismo. Sintomi irritativi. Sintomi ostruttivi. Abrams P et al 1994. BPH – LUTS – BPE – BPO il mondo ideale.

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Presentation Transcript

  1. Luca Cindolo

  2. Nuove evidenze in tema di IPB

  3. Lower Urinary Tract SymptomsDisturbo urinario del paziente senza implicazione di causa o sito di origine ostruzione ipertrofia Prostatismo Sintomi irritativi Sintomi ostruttivi Abrams P et al 1994

  4. BPH – LUTS – BPE – BPOil mondo ideale All men > 40yrs BPH BPE BOO LUTS

  5. BPH – LUTS – BPE – BPOla realtà All men > 40yrs BPH BPE BPO LUTS

  6. Lower Urinary Tract Symptoms Abrams P et al. Neurol Urodyn. 2002;21:167-178.

  7. La gran parte dei maschi presenta LUTS misti Reimpimento + vuotamento/ postminzionali Vuotamento/ postminzionali 67% Riempimento Irwin DE et al. Eur Urol. 2006;50:1306-1315. Abrams P et al. Urology. 2003;61:37-49.

  8. Gli uomini con vescica iperattiva riferiscono maggiore fastidio e danno alla QoL EQ-5D: Percentage of Respondents Reporting Any Problems—Men Control male OAB with UI OAB without UI 45 * 40 35 * 30 25 Patients, % * * * 20 15 * 10 5 0 Mobility Self-care Usual activities Pain/discomfort Anxietydepression The EQ-5D is a 5-item generic QOL instrument used to measure overall QOL. *P ≤ .05 OAB with UI vs controls and OAB without UI vs controls. HRQL = health-related quality of life; QOL = quality of life; UI = urinary incontinence. Irwin DE. ICS 2006.

  9. Nuova etiologia e nesso causale tra sintomi e LUTS

  10. Epidemiology of BPH : age-specific prevalence Adapted from Guess, 1990

  11. Men – SIFO 1997 Women – SIFO 1997 Men – 2005 Women ̶2005 Sintomi irritativi sono prevalenti in uomini e donne con l’aumento dell’età Comparison of Data From the SIFO Study 1997 and the EPIC Study 2005 40 35 16.6% 30 25 11.8% Prevalence, % 20 15 10 5 0 18-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70+ Age, years Milsom I et al. BJU Int. 2001;87:760-766. Irwin DE et al. Eur Urol. 2006;50:1306-1315.

  12. LUTS etiologia Vescica iperattiva Ostruzione Ipertrofia Altro?

  13. LUTS & disfunzione sessuale: legami ipotetici • L’età è il fattore comune?? • L’impatto dei LUTS sulla QoL produce ED? • Esiste una fisiopatologia comune? LUTS BPH BPO

  14. A Ponholzer and S Maderbacher, 2007

  15. LUTS e sindrome metabolica AUA SI ≥8; OR: 1.85 (1.19-2.86) AUA SI Voiding ≥5; OR: 1.82 (1.1, 3.01) AUA SI Storage ≥ 4; OR 1.35 (0.96, 1.91) Moul S and Mc Vary T, Curr Op Urol 2009

  16. Infiammazione e LUTS * * * * vvvv * * C-reactiveproteinlevels Moul S and Mc Vary T, Curr Op Urol 2009

  17. LUTS Renal CNS BPO OAB Pituitary Cardiac Metabolic

  18. Denervazione parziale Ischemia Ipertrofia detrusore Aumento NGF Legami possibili tra sintomi ostruttivi ed irritativi Supersensibilità alla Ach Ridotta risposta alla stimolazione intramurale nervosa Aumento accoppiamento elettrico Ipertrofia/iperplasia Instabilità del potenziale di membrana Alterata regolazione Intracellulare Ca2+ Ostruzione Iperattività Ri-organizzazione dei riflesso minzioanle (C-fibre mediated) Alterata funzione/espressione dei canali del sodio Ipertrofia dei neuroni afferenti ed effeernti Steers WD. Rev Urol. 2002;4:S7-S18.

  19. Punto della situazione • LUTS sono progressivi, legati all’età, non sesso o organo specifici • Numerose eziologie • Nuove terminologie • Necessità di cambiare approccio ai sintomi e alle terapie

  20. Associazioni di farmaci 1 Certezze

  21. STUDIO COMBAT(Roehrborn, Siami, Europ. Urol, 2010) • 4844 PAZIENTI IPB SOPRA I 50 ANNI (MEDIA 66) • TUTTI CON IPB (OSTRUZIONE >5 e < 15 ml/s) • PSA COMPRESO TRA 1,5 e 10 (MEDIA 4) • ATTIVI SESSUALMENTE 73% • IPSS > 12 • DIMENSIONE MEDIA PROSTATA 49 CM3

  22. Protocollo studio Combat 4 anni

  23. STUDIO COMBAT obiettivo principale vedere se e quanto si riducono i casi di ritenzione urinaria acuta e di chirurgia IPB-correlata nel braccio di associazione rispetto le singole terapie

  24. NUMERO CUMULATIVO DI CASI DI RITENZIONE - CHIRURGIA 1 episodio prevenuto ogni 15 pazienti 1 episodio prevenuto ogni 13 pazienti

  25. RISULTATI A 4 ANNI LA TERAPIA DI COMBINAZIONE RIDUCE IL RISCHIO DI RITENZIONE URINARIA ACUTA O DI CHIRURGIA DEL 65,8% RISPETTO AL SOLO TAMSULOSIN(dato associato*) LA TERAPIA CON SOLO DUTASTERIDE HA RISULTATI SOVRAPPONIBILI CON QUELLA DI ASSOCIAZIONE : LA DIFFERENZA NON E’ STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVA TRA GRUPPO DI ASSOCIAZIONE E GRUPPO SOLO DUTASTERIDE

  26. *La ritenzione si riduce del 67,6 % • *La chirurgia correlata all’IPB del 70,6 %

  27. Altri dati: questionario IPSS (STATO DI SALUTE PERCEPITO)

  28. Altri dati: uroflussimetria

  29. EFFETTI COLLATERALI (%): ì • TUTTI GLI EVENTI AVVERSI GRAVI CORRELATI ALLE TERAPIE: TAM. <1 DUT. <1 COMB. <1 • TUTTI GLI EVENTI AVVERSI CORRELATI ALLE TERAPIE CHE PORTANO ALL’USCITA DALLA SPERIMENTAZIONE: TAM. 6 DUT. 4 COMB. 4

  30. EFFETTI COLLATERALI SULLA SESSUALITA’ (%): • Disfunzione erettile TAM. 5 DUT. 7 COMB. 9 • Eiaculazione retrograda TAM. 1 DUT. <1 COMB. 4 • Diminuzione della libido TAM. 2 DUT. 3 COMB. 4 • Perdita della libido TAM. 1 DUT. 1 COMB. 2

  31. Quesito

  32. 2 meglio di 1 ? COMBAT PLESS MTOPS

  33. Nuovi farmaci

  34. silodosina • Silodosina: nuovo alfabloccante che riduce l’IPSS soprattutto nei pazienti con sintomi gravi • Inizio rapido di azione 3-4gg • Innalzamento Q max entro 2-6ore • Retroejaculazione 22–28% • E’capace di migliorare l’ostruzione e anche l’iperattività del detrusore Marks LS, J Urol 2009; Djavan B, Curr Opin Urol 2011

  35. anticolinergici • Uso di anticolinergici (in particolare tolterodina formulazione rilascio prolungato) associato con con tamsulosina è in grado di migliorare : • Urgenza e Incontinenza da urgenza • Frequenza diurna e Nicturia • IPSS e QoL • I pazienti con prostate più piccole (<29ml), con sintomi più gravi e con sintomi da vescica iperattiva beneficiano molto dell’uso di tolterodina • Anche se alfalitico + dutasteride, la tolterodina riduce i sintomi irritativi Chung DE, Urology 2010; Djavan B, Curr Opin Urol 2011

  36. inibitori 5fosfodiesterasi • Inibitori della PDE5 non agiscono solo nel corpo cavernoso ma anche nel collo vescicale, uretra e prostata • Tadalafil è in grado di migliorare : • funzione erettiva • punteggio sintomatologico IPSS • residuo postminzionale • Proposto uso quotidiano di Tadalafil nel trattamento di LUTS con ED Dmochowski R, J Urol 2010 Wang C. Curr Opin Urol 2010 Djavan B, Curr Opin Urol 2011

  37. nuovi inibitori 5fosfodiesterasi • UK-369,003 • UK-369,003 è un nuovo e potente cGMP-specific PDE5 inhibitor. • Altissima selettività per la PDE5 • In uno studio vs placebo alta tolleranza e ottimo incremento del flusso massimo in confronto con altri farmaci analoghi Djavan B, Curr Opin Urol 2011

  38. antagonisti GH • La presenza di recettori per il GH nelle cellule di prostata suggerisce l’uso di antagonisti del GHRH nella IPB • Saranno necessari studi preclinici Djavan B, Curr Opin Urol 2011

  39. Possiamo seguire i sintomi per la terapia? Combination therapy Life style intervention

  40. Possiamo seguire i sintomi per la terapia? Gravas S, Curr Op Urol 2009

  41. Djavan B, Curr Op Urol 2011

  42. Djavan B, Curr Op Urol 2011

  43. YU X., et al., The Journal of Urology, 2008

  44. TUNA TUNA rilascia energia a microonde direttamente nella prostata

  45. TUNA Generatore a radiofrquenze 18 F cistoscopio dedicato

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