Vrste istraživanja

1. Vrste istraživanja Ivan Krešimir Lukić Croatian Medical Journal

2. Svrha biomedicinskih istraživanja • opis • stanje u populaciji • usporedba • novi način liječenja  stari način liječenja • povezanost • rizični čimbenik i bolest

3. Podjela istraživanja prema izvoru podataka • primarna • sekundarna kvantitativna kvalitativna

4. Temeljne vrste primarnih medicinskih istraživanja • presječno istraživanje (cross-sectional study) • istraživanje parova (case-control study) • kohorntno istraživanje (cohort study) • randomizirani kontrolirani pokus (randomised controlled trial)

5. Presječno istraživanje Cross-sectional study rizik + bolest + bolest – rizik – bolest – bolest + uzorak populacija

6. Susljedno ispitivanje Serial survey vrijeme presječno istraživanje presječno istraživanje presječno istraživanje

7. Izlazni pokazatelji presječnog istraživanja bolest + – + rizik – prevalencija bolesti = (a+c)/(a+b+c+d) relativna prevalencija = (a/(a+b)) / (c/(c+d)) suvišak prevalencije = (a/(a+b)) – (c/(c+d))

8. Presječno istraživanje • brzo, jeftino • kratkotrajno • više stanja istovremeno • prvi korak za kohortno istraživanje • prevalencija, relativna prevalencija • mreža međusobnih veza • nema gubitaka tijekom praćenja  • nema slijeda događaja • neprikladnost za rijetke rizike i rijetke ishode 

9. Istraživanje parova Case-control study sadašnjost prošlost slučajevi bolesna populacija rizični čimbenik – rizični čimbenik + kontrole zdrava populacija vrijeme

10. Izlazni pokazatelji istraživanja parova bolest + – + čimbenik – (0 – ∞) omjer izgleda = ad / bc

11. Istraživanje parova • prikladno za rijetka stanja ili stanja s dugim inkubacijama • kratkotrajno, jeftino • daje omjer izgleda • stvaranje hipoteza  • podložno brojnim iskrivljenjima • nema slijeda događaja • promatra samo jedan ishod • ne daje ni prevalenciju ni incidenciju 

12. Kohortno istraživanje Cohort study budućnost sadašnjost zdravi bolesni rizični čimbenik + rizični čimbenik – uzorak populacija početak istraživanja vrijeme

13. Kohortno istraživanje • pravilan slijed: uzrok > posljedica • moguće promatrati nekoliko ishoda • daje incidenciju i relativni rizik • puni nadzor nad oblikovanjem uzorka • mogućnost mjerenja rizičnog čimbenika • pogodno za smrtonosne ishode  • razmjerno veliki uzorci • neprikladno za rijetke bolesti • problem sa “subkliničkom” fazom 

14. Povijesno kohortno istraživanje Historical cohort study sadašnjost prošlost zdravi bolesni rizični čimbenik + rizični čimbenik – uzorak populacija vrijeme

15. Povijesno kohortno istraživanje  • manje vremena i manje sredstava  • ograničen nadzor nad istraživanjem

16. Dvostruko kohortno istraživanje Double-cohort study budućnost sadašnjost rizik + uzorak bolest populacija 1 rizik – uzorak bolest populacija 2 početak istraživanja vrijeme

17. Dvostruko kohortno istraživanje  • rijetki uzročni čimbenici • profesionalna ili okolinska izloženost  • iskrivljenje i zbunjujući čimbenici

18. Izlazni pokazatelji kohortnog istraživanja bolest + – + čimbenik – rizik = a/(a+c) relativni rizik = (a/(a+b)) / (c/(c+d)) suvišak rizika = (a/(a+b)) – (c/(c+d))

19. Ugnijezđeno istraživanje parova Nested case-control study sadašnjost prošlost rizični čimbenik + rizični čimbenik – svi “slučajevi” uzorak kontrola kohorta populacija vrijeme

20. Ugnijezđeno istraživanje slučaj-kohorta Nested case-cohort study sadašnjost prošlost rizičničimbenik + bolesni nasumični uzorak svih članova kohorta zdravi populacija vrijeme

21. Ugnijezđena istraživanja  • skupa raščlamba pohranjenih uzoraka • zbunjujući čimbenici • tiha pretklinička faza bolesti 

22. Pravila pisanja članka • STROBE Statement (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology) • www.strobe-statement.org • von Elm E et al. PLoS Med 2007;16:e296 • Vanderbroucke JP et al. PLoS Med 2007;16:e297

23. Randomizirani kontrolirani pokus Randomised controlled trial budućnost sadašnjost zahvat placebo* uzorak bolesni populacija unasumičenje početak istraživanja vrijeme

24. Promisliti o... • unasumičenje • ishod • “prijelaznici” • raščlamba podskupina po blokovima raslojeno klinički nadomjesni raščlamba prema namjeri rapščlamba prema protokolu

25. Suradljivost Adherence / compliance • Poboljšanje suradljivosti: • nadzorni posjeti (screening visitz) • vrijeme uhodavanja (run-in period)

26. RCT s uhodavanjem budućnost sadašnjost zahvat uhodavanje placebo uzorak bolesni populacija unasumičenje početak istraživanja vrijeme

27. Inačice randomiziranog ustroja • faktorski ustroj (factorial design) • unasumičenje parova (randomisation of matched pairs) • unasumičenje skupina (group or cluster randomisation)

28. Faktorski randomizirani pokus budućnost sadašnjost lijek A + B lijek A + placebo B placebo A + lijek B uzorak placebo A +placebo B populacija bolesni unasumičenje početak istraživanja vrijeme

29. Nerandomizirani ustroj s više skupina Nonrandomised between-group designs • lažno unasumičenje (pseudo-random mechanism) • razmještanje prema kliničkom kriteriju (allocation according to a clinical criterium)

30. Ustroj unutar skupine Within-group designs • ustroj vremenskog slijeda (time-series design) • ukriženi ustroj (cross-over design)

31. zahvat zahvat Ustroj vremenskog slijeda budućnost sadašnjost uzorak populacija mjerenje ishoda početak istraživanja vrijeme

32. zahvat ispiranje ispiranje placebo placebo Ukriženi ustroj budućnost sadašnjost zahvat uzorak populacija unasumičenje mjerenje ishoda mjerenje ishoda početak istraživanja vrijeme

33. Izlazni pokazatelji randomiziranog kontroliranog pokusa ishod + – + zahvat – stopa ishoda u pokusnoj skupini (experimental event rate; EER) = a/(a+b) stopa ishoda u kontrolnoj skupini (control event rate; CER) = c/(c+d) smanjenje apsolutnog rizika (absolute risk reduction; ARR) = EER – CER broj na koji je potrebno djelovati (number needed to treat; NNT) = 1/ARR smanjenje relativnog rizika (relative risk reduction; RRR) = ARR/CER

34. Randomizirani kontrolirani pokus • dokazna snaga • mjerenje različitih ishoda • nadzor iskrivljenja (bias) • pogodan za sustavne preglede  • trajanje i cijena • etički problemi 

35. Pravila pisanja članka • CONSORT Statement (Consolidated Standards of Reporting Trials) • www.consort-statement.org • Moher D et al. Ann Intern Med 2001;134:657 • Moher D et al. Lancet 2001;357:1191 • Moher D et al. J Am Med Assoc 2001;285:1987

36. Prijava kliničkog pokusa • od 2000. svi klinički pokusi u SAD moraju biti prijavljeni putem sučelja ClinicalTrials.gov • od 2004. svi klinički pokusi u EU moraju biti prijavljeni u bazi EudraCT • od 2005. International Commitee of Medical Journal Editors zahtijeva da se ne objavljuju rezultati pokusa koji nisu objavljeni u ClinicalTrials.gov ili odgovarajućoj javnoj bazi

37. ? Odabir ustroja • logistički problemi • istraživačko pitanje

38. Dokazna snaga istraživanja • Pokusno bRCT RCT CT • Kohortno • Istraživanje parova • Opažajno presječno niz slučajeva (case series) prikaz slučaja (case report)

39. Dawson B, Trapp RG. Basic & Clinical Biostatistics. 4th ed. McGraw-Hill Medical; 2004 • Lang TA, Secic M. How to Report Statistics in Medicine. 2nd ed. American College of Physicians; 2006 • CONSORT Statement • STROBE Statement • Marušić M, ed. Uvod u znanstveni rad u medicini. 4. izdanje. Medicinska naklada; 2008