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ENFERMEDADES POR PRIONES

ENFERMEDADES POR PRIONES. Dr. Alex Espinoza Giacomozzi. Neurología DIPRECA. STANLEY PRUSINER. ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES. Son enfermedades de humanos y animales que afectan primariamente el SNC No es una respuesta inmune Agentes causales tienen propiedades inusuales.

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ENFERMEDADES POR PRIONES

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  1. ENFERMEDADES POR PRIONES Dr. Alex Espinoza Giacomozzi. Neurología DIPRECA.

  2. STANLEY PRUSINER

  3. ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES • Son enfermedades de humanos y animales que afectan primariamente el SNC • No es una respuesta inmune • Agentes causales tienen propiedades inusuales

  4. Presencia de vacuolización microscópica del tejido cerebral y del depósito de una isoforma anormal, resistente a las proteasas, de una glicoproteína de membrana denominada proteína priónica.

  5. Tipos de enfermedades causadas por priones

  6. Patogenia • Depósito cerebral de una isoforma patológica (PrPsc), una glucoproteína de membrana codificada por el gen PRNP, situado en el brazo corto del cromosoma 20. • Ocurre un cambio de conformación de la isoforma celular normal PrPc . • La isoforma anormal tiene un alto contenido en láminas beta y su resistencia parcial a su digestión por proteasas.

  7. Consta de loops helicoidales, dos zonas con hélice beta y una zona de octarepetición. Soluble en detergente no denaturantes. Helicoidal. Sensible a la proteinasa K. 40% más sábanas betas. Insoluble. Resistente a prot K Proteína priónica.

  8. Structure and Function of PrPC • Gene located on Chromosome 20, 250 aa in length, highly -helical • Function unknown, suggested: • Cell signaling • Copper transport, Copper binding

  9. PrPC vs PrPSc PrPC PrPSc Sensitive to Proteolysis Associated with cell membrane (soluble) Mainly  helical Resistant to Proteolysis Present in cells as aggregated fibrils (insoluble) Mainly β-sheet Same amino acid sequence, thus conformational difference is not due to amino acid variation.

  10. Los agregados se acumulan en el cerebro llevando a la pérdida de neuronas y daño cerebral. • Se acumula en placas. • El organismo se defiende en un intento de eliminarlas dejando “hoyos”

  11. Pérdida de memoria y agudeza mental, y a Veces compromiso visual Resulta en insomnio Problemas con coordinación Y la marcha Comprometido en bovinos Priones afectan distintas regiones cerebrales, la clínica depende de aquello

  12. Creutzfeldt - Jakob Encefalopatía espongiforme transmisible subaguda

  13. Tipos: • Familiar. • Iatrogénica. • Esporádica. • Variantes “muy” raras.

  14. Variantes de ECJ. • ECJ atáxica Afectación cerebelosa temprana • Variante de Heidenhain Trastornos visuales tempranos • Variante panencefalítica Afectación sust. Gris sust. Blanca • Variante amiotrófica Progresiva debilidad muscular inicial.

  15. Generalidades • Descrita en 1920. • Incidencia 0,5 a 1 casos/1000000 hab. Año • No hay distribución estacional. • Generalmente 60 –70 años. • Mortal: 1 año. • Difiere del Kuru y scrapie en epidemiología y patrón clínico.

  16. Tipos de ECJ • ESPORÁDICA • El tipo más común • Aproximadamente el 85% de los casos • No hay factores de riesgo • Etiología desconocida • Conversión espontánea a PrPsc • Mutación somática en el gen PRNP • Infección exógena

  17. FAMILIAR • 10 a 15 % de los casos • Antecedentes familiares de la enfermedad y/o test positivos para la herencia AD. • ADQUIRIDA/IATROGÉNICA • 0,5 a 1,5 casos por millón • Exposición a tejido cerebral, u otro sitio del SN, o fluidos • No hay evidencia de contagio por contacto casual

  18. Características clínicas • No hay diferencias entre las 3 formas • Típico: • Demencia rápidamente progresiva • Mioclonías • Ataxia cerebelosa • Presentación clásica: • Demencia, mioclonias, EEG ondas periódicas

  19. 60 % tiene la sintomatología clásica • Fase premórbida: • 1/3 de los pacientes • Fatiga, malestar, trastornos del sueño y alimentarios. • Rápido deterioro semana a semana. • Duración promedio 6 a 7 meses. • 90% mueren en el primer año. • Progresión Sd. Demencial y alteraciones conductuales

  20. Progresión de síntomas cerebelosos y extrapiramidales. • Rigidez, temblor, coreoatetosis. • MIOCLONIAS. Crisis convulsivas y TC • Raro: • Trastorno oculomotor, parestesias, disfunción vegetativa y neuropatía periférica.

  21. ECJ ESPORÁDICA • Fase prodrómica: • 26 % de los pacientes • Inespecífico • CEG y depresión. • Astenia, insomnio, anorexia, ansiedad. • Psiquiatría. • Formas de inicio: • 1/3 DOC • 1/3 cerebelosa-visual • 1/3 mixta Instauración en semanas o meses. 13 a 20% es en días o súbito.

  22. DETERIORO MENTAL: • Demencia 66% • Memoria, desorientación espacial, juicio y razonamiento • Alteraciones de conducta 40% • Agitación, depresión • Alteraciones de funciones superiores 36% • Anomia, acalculia, agrafia

  23. Fase de estado: • 91% movimientos anormales • Mioclonías 78% espontáneas y reflejas • 62% piramidalismo • 56% extrapiramidales • Estadio final • Deterioro global de funciones superiores. • mutismo

  24. Duración de la enfermedad: • Casos descritos desde 3 semanas a 10 años. • Media 8 meses • 70% fallece antes de 6 meses • 90% antes del<año • MORTAL

  25. ECJ FAMILIAR • 10 a 15 % de casos • Herencia autosómica dominante • Edad inicio más precoz, curso más lento • EEG típico no siempre se encuentra • Proteína 14-3-3 (-) 50% • Mutación más común es en el codón 200 CHILE Judios Lybian en Israel

  26. ECJ IATROGENICA • 1974 mujer que recibió transplante corneal • Donante falleció de ECJ • Uso de duramadre cadavérica • Electrodos de EEG estereotáxico • Hormona pituitaria. 1985. 1963 -1985

  27. NUEVA VARIANTE ECJ • Entre 1994 y 1997 22 casos reportados. • Inicio más joven (29 años). • Signos psiquiatricos precoces, disestesias , parestesias. • Curso prolongado. • EEG no típico

  28. Placas similares a Kuru. • Ninguno tenia mutación del PrP, pero todos eran homocigotos para metionina en codon 129. • Todos comían carne, excepto 1. • Enfermedad bovina y nv ECJ comparten características en el tejido cerebral

  29. DIAGNÓSTICO • LCR: • Elevación moderada de proteínas < 100 mg/dl • 1996 Hsich en NEJM: proteína 14-3-3 • No es específica de las encefalopatías espongiformes transmisibles • Puede preceder a actividad EEG y detectarse en estadios precoces • S: 94% E: 84% VVP:97% VVN: 72%

  30. ELECTROENCEFALOGRAMA: • Típico: • Actividad periódica generalizada de ondas agudas bi o trifásicas de 100 a 600 ms de duración que se repiten a un intervalo de 500-2000 ms sobre un trazado de fondo enlentecido con actividad delta o theta. • Depende de momento de la enfermedad y nº de EEG • S: 66% E: 74% • Semanal

  31. RESONANCIA MAGNETICA: • Hiperseñal en caudado y putamen , bilateral y simetrica en T2 y densidad protonica • S:67% E:93% • Atrofia cortical en el 29% • BIOPSIA • Gold standard

  32. MANEJO • No existe tratamiento especifico efectivo para curarla ni controlarla. • Se han probado amantadina, aciclovir, interferon, esteroides, Etc. • Manejo general.

  33. RIESGO DE TRANSMISION • Precauciones universales • No se transmite por contacto directo • No se transmite por via aerea • No hay paso transplacentario • LCR: doble guante, proteccion ocular. • Extremadamente dificil de eliminar • Esterilización normal no lo elimina

  34. Instrumentos deben ser descontaminados por lavado en 1 N hidroxido de sodio (40 gr por litro) o hipoclorito de sodio no diluido por una hora y luego en autoclave a 134 grados Celsius por una hora • Fijados y lavados en acido formico concentrado por 1 hora y luego en formaldehido al 4% por 48 horas.

  35. Medida generales Atención a pacientes Limpieza, descontaminación y esterilización de material no desechable. Medidas específicas en función del servicio o procedimiento empleado Servicios Médicos Neurología y Electrofisiología • Electrodos cutáneos para EEG, soportes plásticos de electrodos. Esterilizados o eliminados. • Electrodos SC o IM para EMG o intracraneales deben ser destruidos.

  36. Sd. Gerstmann-Strassler-Schenker • Descrito en 1936 • Trastorno familiar. Hay casos esporadicos • 2 por cada 100.000.000 • Ataxia de tronco y extremidades, demencia, y a veces, parkinsonismo. • Duracion: 1 a 11 años. Media 5 años • Deposito placa amiloide, degeneracion sustancia blanca, cambios espongiformes, gliosis • Corteza cerebelosa y corteza cerebral.

  37. Insomnio familiar fatal • Autosómico dominante. • Sueño progresivo y trastornos autonómicos. • Alucinaciones complejas hasta estupor y coma • Taquicardia, hiperhidrosis e hiperpirexia • Trastornos circadianos • Ataxias, mioclonias y otros sts motores. • Perdida neuronal y gliosis del talamo, sustancia gris cortical, centro oval, cerebelo y oliva inferior.

  38. Kuru • 1955:Un explorador australiano en Nueva Guinea describió a una niña temblando y riendo. • 1956: Carelton Gadusek fue a Nueva Guinea a estudiar el “Kuru”: temblor y sacudidas. • Etnia Fore en Papua • Nueva Guinea. • Kuru en idioma fore: temblores de frío y miedo.

  39. Ritual religioso. • Al educar y eliminar el ritual disminuyó la incidencia • Generaciones de 1959 no se conoce ningún nuevo caso • Latencia prolongada hasta 3 décadas • Edad de comienzo 5 a 60 años • Ataxia cerebelosa, demencia y signos extrapiramidales.

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