230 likes | 445 Views
Long-term Safety of Calcium-Channel Blockers. Исторический аспект. Применяются с конца 1970-х Стал и наиболее часто используемыми антигипертензивными препаратами в США Одобренны для лечения гипертонии и стенокардии
E N D
Long-term Safety ofCalcium-Channel Blockers medslides.com
Исторический аспект • Применяются с конца 1970-х • Стали наиболее часто используемыми антигипертензивными препаратами в США • Одобренны для лечения гипертонии и стенокардии • Данные основаны на результатах кратковременных исследований. Долгосрочных испытаний в отношении влияния на заболеваемость и смертность нет Arch Intern Med 1995;155:829-37 medslides.com
Блокаторы кальциевых каналов • Коротко-действующие • нифедипин, дилтиазем, верапамил • Длительно-действующие • амлодипин, фелодипин, исрадипин, никардипин, нисолдипин medslides.com
БКК — противоречия Сообщение о неблагоприятных результатах появилось в 1991 году • Повышенный риск ИМ • Более высокая общая смертность • Ассоциация с раком • Ассоциация с кровотечением J Hypertens 1997;15:1197-1200 medslides.com
WHO-ISHWorld Health OrganizationInternational Society of Hypertension “ Эффекты антагонистов Са на риск ИБС, рака и кровотечений” Вследствие ограниченности и несогласованности доступных исследований … риск ИБС, рака и кровотечений остаётся недоказанным. J Hypertension 1997;15:105-115 medslides.com
Мета-анализ БКК • 31 исследование быстродействующих БККв 16 из них использовался исключительно нифедпин • Заключение • Коротко-действующий нифедипин вероятно увеличивает риск реинфаркта или смерти дозозависимым способом • Не-дигидропиридины не увеличивают смертность и могут уменьшать вероятность реинфаркта medslides.com Am J Cardiol 1991;67:1295-7
Клинические испытания : длительно-действующие БКК • Артериальная гипертензия • MIDAS 1996 исрадипин CV events • Syst-Euro 1997 нифедипин CVA, CV • Сахарный диабет • ABCD 1998 нисолдипин MI • FACET 1998 амлодипин CV events • Сердечная недостаточность • PRAISE 1996 амлодипин safe in HF • V-HeFT III 1997 фелодипин safe in HF medslides.com
MIDASMulticenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study • Исрадипин (средний по продолжительности действия дигидропиридин) или гидрохлортиазид • Выраженная неблагоприятная тенденция наблюдалась относительно основных сердечно-сосудистых событий у пациентов, получающих исрадипин Относительный риск 1.78 • Пациенты с сахарным диабетом чувствовали себя лучше на фоне гидрохлортиазида medslides.com JAMA 1996;276:785-91
Syst-EurSystolic Hypertension in Europe • 4695 пациентов >60 лет; САД = 160-219, ДАД <95 мм рт ст • Терапия: • Нитрендипин 10-40 мг • Эналаприл 5-20 мг, гидрохлортиазид12.5-25 мг • Заключение: • Нитрендипин уменьшил вероятность инсульта на 42 % и сердечно-сосудистых осложнений на 26% medslides.com Lancet 1997;350:757-64
ABCD TrialAppropriate Blood Pressure Control in Diabetes • Нисолдипин(длительно-действующий дигидропиридин) • Эффективен в контроле почечной функции • Эффект по сравнению с эналаприлом • Исследование закончилось преждевременно вследствие увеличения частоты ИМ (25 и 5) в группе нисолдипина N Engl J Med 1998;338:645-52 medslides.com
FACET TrialFosinopril vs Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial in Patients with HTN and NIDDM • Цель: ИАПФ-I и БКК могут благоприятно влиять на липиды сыворотки и метаболизм глюкозы. FACET сравнил эффекты фозиноприла и амлодипина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и АГТ • Результаты Нет различий в С-фрагменте, HDL-C, HbA1C, FBS, плазменном инсулине фозиноприламлодипин ИМ, ОНИК, стенокардия 14/189 27/191 опасность = 0.49 Diabetic Care 1998;21:597-603 medslides.com
ALLHATAntihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial • aмлодипин (БКК) • лизиноприл (ИАПФ) • доксазозин (альфа-блокатор) • хлорталидон (диуретик) N medslides.com
БКК в лечении ХСН medslides.com
PRAISE-1Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation Study • Гипотеза : БКК увеличивают смертность у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в том числе при ХСН тяжёлой степени. • Методы :1153 пациента с выраженной ХСН, ФВ < 30 %, рандомизированно получали амлодипин (n = 571) или placebo (n = 582) в течение 6-33 месяцев, при соблюдении обычной терапии • Первичные "конечные точки" - все случаи смертности и госпитализации от основных сердечно-сосудистых событий. medslides.com N Engl J Med 1996;335:1107-1452
PRAISE-1Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation Study Placebo Amlodipine Первичные конечные точки 42% 39% P=0.31 Смерть 38% 33% P=0.07 Отёк лёгких 10% 15% P<0.05 Отёки18% 27% P<0.05 • Ишемическая кардиомиопатия: нет различий между группами • Неишемическая кардиомиопатия: амлодипин уменьшил первичные события на 31 % (P = 0.04) и риск смерти на 46 % (P < 0.001) N Engl J Med 1996;335:1107-1452 medslides.com
PRAISE-1Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation Study Заключение : • Амлодипин не увеличивал сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность • Может использоваться относительно благополучно у пациентов с комбинацией : стенокардия, АГТ и серьезная сердечная недостаточность • уменьшение смертности у пациентов с неишемической кардиомиопатией требует подтверждения продолжающимся исследованием PRAISE-2 N Engl J Med 1996;335:1107-1452 medslides.com
V-HeFT IIIVasodilator-Heart Failure Trial • Гипотеза: Смертность остается высокой при обычной терапии ХСН (диуретики, эналаприл, дигоксин); дополнительная терапия вазодилататором фелодипином (2.5-5.0 mg) может быть полезна • Результаты :placebo felodipineсмертность 12.8% 13.8% NSгоспитализации 42% 43% NSФВ за 3 месяца - 0.1% + 2.1% P=.001 • Заключение: Фелодипин безопасен, но не достаточно эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью. Circulation 1997;96:856-863 medslides.com
VHA Рекомендации • Диуретики и ß-блокаторы остаются терапией первого ряда для лечения пациентов с АГТ - вывод,основанный на сокращении заболеваемости и смертности • ß-блокаторы и-или нитраты - средства первого ряда для пациентов со стенокардией • ИАПФ предпочтительны для лечения АГТ у пациентов с сахарным диабетом и протеинурией www.dppm.med.va.gov medslides.com
VHA РекомендацииБКК и АГТ • БКК могут рассматриваться, если ß-блокаторы противопоказаны или неэффективны • недигидропиридиновые БКК (верапамил, дилтиазем) предпочтительны, если пациент не получает ß-блокаторы • верапамил должен рассматриваться при 1 стадии АГТ • длительно-действующие БКК (фелодипин, амлодипин) могут рассматриваться для стадии 2 или 3 АГТ www.dppm.med.va.gov medslides.com
VHA РекомендацииБКК и стенокардия • Длительно-действующие БКК могут испльзоваться • Если ß-блокаторы неэффективны или противопоказаны • Если длительно-действующие нитраты не переносятся • Для дополнительного контроля АД • У пациентов с вариантной стенокардией • Недигидропиридиновые БКК (верапамил, дилтиазем) предпочтительны www.dppm.med.va.gov medslides.com
VHA РекомендацииБКК и сердечная недостаточность • Фелодипин может использоваться для лечения АГТ и-или стенокардии у пациентов, получающих стандартную терапию по поводу сердечной недостаточности • диуретики • ингибиторы АПФ • дигоксин www.dppm.med.va.gov medslides.com
VHA РекомендацииБКК и сердечная недостаточность • Aмлодипинможет использоваться • Для лечения АГТ и-или стенокардии у пациентов с документированной неблагоприятной реакцией на фелодипин и пролонгированный нифедипин • Для лечения АГТ и-или стенокардии у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью • Как последнее средство в лечении прогрессирующей сердечной недостаточности при неишемической кардиомиопатии www.dppm.med.va.gov medslides.com
SHEPSystolic HTN in the Elderly Program • Уменьшают риск • инсульта • коронарных событий • Выгодный эффект у пациентов , страдающих сахарным диабетом JAMA 1991;265:3255-64JAMA 1996; 276:1886-1892 medslides.com