Histórico

1. Histórico - Em 1981, o Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o aparecimento de uma nova doença. Em oito meses apareceram, na área de Los Angeles, cinco casos de uma pneumonia extremamente rara, causada por um protozoário (Pneumocystis carinii). - Infecção oportunista que até aquele momento só tinha sido detectada em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras). - Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção. Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.

2. Histórico • Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos). • Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas doenças até então raras, a depleção das células CD4. • -1982, denominada de AIDS • Maioria homossexuais homens • Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis • Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ) • 1983: isolamento do HIV

3. Junho 1981Os primeiros casos de AIDS descritos nos EUA (antes da descoberta da causa da doença)

4. 1983: Começou a contagem do tempo...O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente causador da AIDS Em 1983 e 1984 Dois grupos de pesquisadores liderados por Luc Montagnier, (Instituto Pasteur França) e Robert Gallo (NIH-USA) descrevem o HIV como o agente etiológico causador da AIDS

5. BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR MICROSCOPIA ELETRÔNICA (PRIMEIRO REGISTRO DO VÍRUS)

6. Prevalência do HIV no mundo Prevalence in adults 15.0% – 36.0% 5.0% – 15.0% 1.0% – 5.0% 0.5% – 1.0% 0.1% – 0.5% 0.0% – 0.1% no data

7. Origem de HIV • África - chimpanzés; • Evidências: - semelhanças com SIV - habitat dos chimpanzés é atualmente região endêmica

8. Transmissão • Sangue e fluidos corporais • Gestante HIV+ • Acidentes de trabalho

9. Classificação atual do HIV HIV Tipos: HIV-1, HIV-2 Grupos: M, N, O Subtipos: A-D, F-H, J, K IntersubtiposRecombinantes

10. A epidemia da AIDS em 2002 • 42 milhões de indivíduos HIV + • 5 milhões de novas infecções/ano • 3 milhões de mortes/ano • 95% em países em desenvolvimento • >250.000 casos notificados no Brasil • 21 mil novos casos/ano Fonte: UNAIDS

11. O vírus HIV - LentivÍrus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.

12. PARTÍCULA MADURA DE HIV

13. GENOMA DO HIV 9.749 nucleotídeos

16. MONTAGEM DA PARTÍCULA DE HIV 1) Proteínas virais de envelope se agregam à membrana da célula; 2) Membrana celular se abre 3) Após replicação do RNA viral, o mesmo é empacotado no vírus 4) Protease viral se autocliva

17. MORTE CELULAR INDUZIDA PELA INFECÇÃO POR HIV: • Formação de sincícios e destruição dos mesmos pela resposta imune; • Lise de células infectadas mediadas pelos linfócitos T citotóxicos • Lise das células infectadas por brotamento de muitas partículas virais que acabam por lesionar a membrana plasmática.

18. FORMAÇÃO DOS SINCÍCIOS

19. VISUALIZAÇÃO DE SINCÍCIO POR MICROSCOPIA ÓPTICA

20. LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR CITOTOXICIDADE MEDIADA POR LT CITOTÓXICO

21. LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR BROTAMENTO VIRAL E RUPTURA DA MEMBRANA PLASMÁTICA

22. CINÉTICA DA INFECÇÃO PELO HIV

23. CORRELAÇÃO ENTRE NÚMERO DE LT CD4, LT CD8, RESPOSTA HUMORAL E CARGA VIRAL

24. RELAÇÃO ENTRE O NÚMERO DE CÉLULAS T CD4 E A PROGRESSÃO DA AIDS

25. RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A PROGRESSÃO DA DOENÇA

26. RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A MÉDIA DE SOBREVIDA DO PACIENTE EM ANOS

27. Diagnóstico • ELISA - Triagem - anti gp120, anti gp41 e anti gp24 • WESTERN-BLOT - Confirmatório - anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31 - alta sensibilidade - alta especificidade

30. Monitoramento • Contagem de CD4+ • - Citometria de Fluxo • Carga Viral • - Biologia Molecular

31. Evolução da Doença Infecção primária - células do sangue e mucosa Latência Infecção dos tecidos linfóides Síndrome aguda - espalhamento da infecção AIDS Resposta Imune

32. Evolução da Doença Fase sintomática ou AIDS • Infecções oportunistas • bactérias, fungos, vírus, protozoários • Neoplasias pouco comuns • Sarcoma de Kaposi, câncer cervical • Alterações neurológicas • encefalopatias, demência

33. Infecções Oportunistas • Parasitas Leishmaniose Visceral

34. Infecções Oportunistas • Parasitas Pneumonia por Pneumocystis carinii

35. Infecções Oportunistas • Parasitas Toxoplasmose Cerebral

36. Infecções Oportunistas • Parasitas Oocistos de CryptosporidiumZiehl - Neelson modificado Criptosporidiose

37. Infecções Oportunistas • Bactérias Tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)

38. Infecções Oportunistas • Fungos Candidíase Esofagiana

39. Infecções Oportunistas • Fungos Candidíase no dorso da língua

40. Infecções Oportunistas • Vírus Herpes Zoster

41. Infecções Oportunistas • Vírus Retinite por CMV

42. Neoplasias Malignas • Sarcoma de Kaposi

43. ESTRATÉGIAS PARA TERAPIAS ANTI-RETROVIRAIS • Análogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN) • Inibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN) • Inibidores de Proteases (PI)

44. Highly Active Anti Retroviral Treatment-COQUETEL (HAART) • Redução da mortalidade em 40-70% • Redução da hospitalização em 80 % • Aumento da qualidade e tempo de vida

47. AZT DDI INIBIDOR DE PROTEASE

48. 300.000-400.000 brasileiros desconhecem serem HIV +

49. Ufa, até que enfim acabou!!!!