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Grippe humaine H5N1 : aspects cliniques et thérapeutiques

Grippe humaine H5N1 : aspects cliniques et thérapeutiques. Christian Chidiac, Lyon. Aspects cliniques de la grippe humaine H5N1 à Hong Kong, 12 cas, 1997. Yuen KY Lancet 1998;351:467-471. Grippe H5N1 chez 10 pts, Vietnam 2003-04. Pas de rash Pas de conjonctivite Décès : 8/10 Délai décès :

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Grippe humaine H5N1 : aspects cliniques et thérapeutiques

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Presentation Transcript

  1. Grippe humaine H5N1 : aspects cliniques et thérapeutiques Christian Chidiac, Lyon

  2. Aspects cliniques de la grippe humaine H5N1 à Hong Kong, 12 cas, 1997 Yuen KY Lancet 1998;351:467-471

  3. Grippe H5N1 chez 10 pts, Vietnam 2003-04 • Pas de rash • Pas de conjonctivite • Décès : 8/10 • Délai décès : • 10,85 ± 4,20 j Hien TT NEJM 2004;350;1179-88

  4. CN UK HK HK HK NL Asie USA 1980 1995 1997 1999 2003 2003 2003… 2004 Phoque Aviaire Aviaire Aviaire Aviaire Aviaire Aviaire Aviaire H5N1 N = 18 33,3% ILI H9N2 N = 2 0% ILI H5N1 N = 2 50% ILI H7N7 N = 89 % ILI H5N1 N = ? 51% ILI, D, E H7N3 N = 2 0% ILI H7N7 N = 3 0% H7N7 N = 1 0% Infection humaine à virus aviaire Wong SSY Chest 2006;129:156-168

  5. Grippe humaine H5N1 : cas cumulés au 30/05/06 http://www.invs.sante.fr/display/?doc=presse/2006/le_point_sur/grippe_aviaire_300506/index.html

  6. Adapté de WHO N Engl J Med 2005;353:1374-85

  7. Caractéristiques des pts H5N1 (1) Adapté de WHO N Engl J Med 2005;353:1374-85

  8. Caractéristiques des pts H5N1 (2) Adapté de WHO N Engl J Med 2005;353:1374-85

  9. Synthèse • Exposition : volailles +++ • Incubation plus longue que grippe « normale » • Fièvre élevée, et ILI +++ • Diarrhée liquidienne plus fréquente • Symptômes respiratoires et signes radiologiques marqués • Défaillance multiviscérale fréquente • Délai début signes/décès : long • Décès liés à la défaillance respiratoire • Mortalité importante • Résistance aux inhibiteurs de M2 Adapté de WHO N Engl J Med 2005;353:1374-85

  10. IP-10 H5N1 IFN-β RANTES H1N1 IL-6 Cytokines pro-inflammatoires : Réponse induite par H5N1 vs H1N1 Chan MCW Respiratory Research 2005; 6:135-147

  11. Grippe humaine H5N1 : transmission

  12. Pas de transmission interhumaine Actuellement OMS, INVS, OIE….. Mais

  13. …Pas d’autre source de contamination identifiée

  14. Facteurs de risque d’exposition majeur (CSHPF) • Proximité < 2 mètres d’une personne malade • ET densité de personnes dans ce rayon de proximité • ET proportion de personnes infectées ou d’agents infectieux dans ce rayon de proximité • ET confinement • ET absence de turn-over des personnes dans ce rayon • Facteurs favorisant variables : atmosphère humide, température basse Barrière physique à partir des malades Respect des principes d’hygiène standard Protections respiratoires individuelles (PRI)

  15. Efficacité de l’oseltamivir souche H5N1 aviaire • In vitro : • Leneva JA, Antiviral Res 2000;48:101-15 • Govorkova EA, Antimicrob Agents Chemother 2001;45:2723-32. • Expérimental : • modèle furet (Govorkova EA, 2006) • 100% de survie (dose et durée de traitement recommandées) • Clinique : absence de données fiables pour l’évaluation • WHO (NEJM 2005) : • Disparition du virus en 3 j de traitement • Effectif limité (25), traitement tardif, gravité : évaluation difficile • De Jong : • 4/8 pts traités survivants • 2/4 échecs porteur résistance H274Y • Expérience Turque : • 4/13 échecs pts traités précocément • Challenge : optimisation de l’utilisation de l’oseltamivir • « Frapper vite…. et fort (?) »

  16. Résistance adamantanes

  17. A/H3N2 : Résistance aux adamantanes 1994-2005 • Surveillance mondiale (OMS, CDCs) • Octobre 1994 à Mai 2005 • 7000 isolats: • H3N2 : 6524 • H1N1 : 589 • H1N2 : 83 • 1994-1995 : 0,4 % isolats R • 2003-2004 : 12,3 % isolats R • Asie 2003 : 61 % résistance Bright RA Lancet 2005

  18. A/H3N2 : Résistance aux adamantanes 1994-2005 Bright RA Lancet 2005

  19. Résistance et oseltamivir

  20. Grippe saisonnière

  21. Mécanisme de résistance Moscona A NEJM 2005;353 : 2633-2636

  22. Oseltamivir et résistance • Mécanisme connu • Développement clinique • 0,4% chez l’adulte • 4% chez l’enfant • Souches moins virulente (fitness) • Pas de concordance avec la clinique • Réseau de surveillance : Neuraminidase Inhibitors Surveillance Network

  23. Résistance sous traitement par oseltamivir • 2004, Japon : • 9/50 (18%) enfants grippe A/H3N2 : R292K, N294S, ou E119V • 2000-2001, Japon: • 7/43 (16%) enfants grippe A/H1N1: H274Y • Posologies insuffisantes et échec d’éradication virale • Étude US, 147 enfants (26 < 5 ans) : pas de R • Posologies adaptées au poids et supérieures • Japon : 11.000.000 de traitements 2003-2004 • 4/1180 (0,4%) isolats R chez pts naifs infectés. NISN Moscona A NEJM 2005;353 : 2633-2636 MMWR 2005 80: 149-156

  24. H5N1

  25. H5N1 : résistance à l’oseltamivir • Kiso M • 1fillette 14 ans, • Oseltamivir en prophylaxie et curatif, • Souche R IC50 > 763, (mut 274Y) • Guérison • De Jong • 8 pts traités par oseltamivir • 4 survivants, virus éliminés dès J3 • 4 décès : 2 isolats R (H24Y) sur 3 isolés en fin de traitement Kiso M Lancet 2004; 264:759-65 De Jong NEJM 2005;353:2667-72

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