ANTIBIOTICOS

1. ANTIBIOTICOS Bruna B. Medeiros

2. HISTÓRIA • 1929 • Fleming: descoberta do P. notatum, fungo produtor de uma substância difusível anti-estafilococica, a que chamou de penicilina • 1938 • Sulfapiridina: 1ª sulfa a ser comercializada • 1941 • Howard Fleorey e Ernst Chain: uso clínico da penicilina

3. MECANISMO DE AÇÃO • BACTERIOSTÁTICOS • Inibem o crescimento bacteriano • BACTERICIDAS • Matam as bactérias em 18 a 24 horas • Através da inibição da síntese da parede bacteriana • SINERGISMO • Combinações de drogas podem produzir efeitos antibacterianos maiores do que a soma das atividades antibacterianas individuais de cada droga

4. RESISTÊNCIA ANTIMICROBIANA • Apresenta diversos mecanismo • Alteração do sítio de ligação • Diminuição da permeabilidade da membrana externa • Mecanismo comum de resistência de gram-negativos • Alteração mutacional causou a resistência à P. aeruginosa • Inativação enzimática da droga • Inativação enzimática do anel betalactâmico por betalactamase é o motivo da resistencia a penicilina • Mutações de DNA ou aquisição de novo DNA

6. INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR • Célula humana não possui parede celular • Ação bactericida • β – lactâmicos • Possuem em sua estrutura um anel β-lactâmico • Penicilina • Cefalosporina • Carbapenemas • Monobactâmicos • Ác. clavulânico, Sulbactam, Tazobactam

7. β-lactâmicos • Mecanismo de ação • Ligam-se à proteínas de ligação de penicilina (PBPs), interferindo com a síntese da parede celular • Agem ao penetrar na parede celular e atingir seu alvo as PBPs • Gram + essa penetração é fácil • Gram – possuem na parede celular canalículos formados por proteínas chamadas porinas, que bloqueiam a passagem do antibiótico

8. β-lactâmicos • Penicilina • São bactericidas • Espectro de ação: bact gram +, cocos gram - • Pen G é ATB de escolha para a > das inf. estreptocócicas , meningococicas, actinomices, periodontais, sífilis • Penicilina resistente à penicilinase • Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina • Droga de escolha para estafilo aureus suscetíveia à meticilina (MSSA)

9. β-lactâmicos • Aminopenicilina • Ampicilina • Ativa contra gram – • H. influenza, E. coli, proteus, Salmonella sp, Shigella • Não é ativa contra Pseudomonas ou a > das enterobactérias • Amoxicilina • β-lactâmico mais potente contra S. pneumoniae • Ativa contra gram- • Carboxipenicilina (ticarcilina) e Acilaminopenicilinas (mezlocilina, azlociclina, piperacilina) • Espectro ampliado para gram-, ex: psedomonas

10. β-lactâmicos • Ácidoclavulânico, sulbactama, tazobactama • β-lactâmicos com fraca atividade anti-bacteriana • Inibidores irreversíveis potentes das betalactamases de estafilococos, Bacteroides fragilis, Klebsiella • Sulbactama e tazobactama • Atividade contra Acinetobacter calcoaceticus

11. β-lactâmicos • Cefalosporinas • 1ª Geração • Ativas contra estafilococos, > dos estreptococos, E. coli, K.pneumoniae e p.mirabilis • Exemplos: cefalexina, cefalotina • 2ª Geração • 2 grupos: Cefamicinas como cefoxitina, cefotetano, cefmetazol • Amplia espectro gram- • Demais drogas possuem atividade aumentada para H. influenzae, inclusive cepas produtoras de β-lactamase

12. β-lactâmicos • Cefalosporinas • 3ª Geração • 10 a 100 vezes mais potentes para bact. entéricas do que as de 2ª geração • Mto eficazes contra gram + e – e infecções hospitalares • Ceftriaxona e Cefotaxima apresentam concentração adequada no LCR • Ceftazidima e Cefoperazona apresentam atividade contra P. aeruginosa • 4ª Geração • Mesma eficácia para gram -, mas maior potência para gram + • Maior resistência à degradação por β-lactases • Exemplo: cefepima e cefpiroma • 5ª Geração

13. β-lactâmicos • Carbapenemas • Imipenem, Meropenem, Ertapenem • Espectro de atividade mais amplo do que qualquer outro antibiotico • Inibidores das β-lactamases • Amplo espectro, alta potência e baixa toxicidade • Fortes indutores de resistência

14. INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR • Bacitracina • Bact gram + • Muito nefrotóxica, apenas para uso tópico • Vancomicina • Bact gram +, cocos e bacilos, aeróbios e anaeróbios • Exceção é atuarem sobre N. gonorrhoeae • Escolha para o tratamento oral de inflamação intestinal

15. INIBIDORES DA SÍNTESE DO ÁC. TETRAIDROFÓLICO • Sulfonamidas Trimetropina • Possuem atividade bacteriostática • Amplo espectro • Alta resistência bacteriana

16. INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO DNA • Quinolonas • 1ª geração • Ácido nalidixico • 2ª geração • Ácido pipemídico • 3ª geração • Flourquinolonas • 4ª geração • Levofloxacina, esparfloxacina, trovafloxacina

17. INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO DNA • Quinolonas • Agem como bactericidas • Ciprofloxacino é a quinolona mais potente contra P. aeruginosa e outros gram – • Novas quinolonas como gati, levo e moxifloxacina são levemente menos efetivas contra gram -, mas > ativ. contra coco gram + • Muitas são eficazes contra patógenos intra celulares como Chlamydia e Legionella.

18. INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO DNA • Metronidazol • Bactericida sobre bactérias anaeróbias e • Protozoaricida sobre diversos protozoários • Rifampicina • Bactericida • Alta resistência • Restrita ao tratamento de Tb e lepra

19. INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNA • Tetraciclinas • Ação bacteriostática • Agentes de largo espectro, mas resistência esta crescendo • Afinidade com Ca+ faz depósito no dentes e ossos em crescimento • Exemplos: tetraciclina, doxiciclina • Cloranfenicol • Agente de largo espectro • Ultrapassa facilmente barreiras de difusão como sangue- cérebro • Perigo de dano à medula óssea

20. INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNA • Aminoglicosídeos • Ação bactericida • Agem contra bacilos aeróbios gram – anaeróbios, incluindo potencialmente todas as enterobactérias • Exemplos: estreptomicina, neomicina, tobramicina, amicacina, netilmicina, gentamicina • Nefro e ototoxicidade

21. INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNA • Macrolídeos • Largo espectro, principalmente para gram + • Pouco tóxicos • Eritromicina • Azitromicina, claritromicina (único via parenteral) • Maior ação contra H. influenza, micobactéiras atípicas e T. gondi • Clidamicina • Muito ativa contra anaeróbios, tanto gram + como – • Importante pois possui • Ação antianaeróbia, atividade anti estafilocócica, excelente concentração óssea, adm. via oral

22. POLIMIXINA B • Ação bactericida • contra quase todos gram -, exceção ao proteus, serratia, brucella • Não tem ação contra bact gram+ e cocos gram- • Uso indicado em infecções por cepas sensíveis de pseudomonas e outras bact gram- que apreentem resistência total aos demais antimicrobianos • Efeitos neurotóxicos enefrotoxicos • Não ultrapassa BHE

23. NOVOS ANTIBIÓTICOS • Estreptograminas • Quinupristina e Dalfopristina • Família macrolídeos-lincosaminas-estreptograminas • Espectro: • gram+ inclusive Enterococos faecium vancomicina resistente, outros enterococos resistentes • Estafilo resistente à oxacilina (MRSA) e algumas cepas resistentes à vancomicina(VIRSA) • Oxazolidinonas • Linezolida e Eperezolida • Espectro: • Gram +, inclusive MRSA, VIRSA, pneumococo com alta resistência `a penicilina e enterococo VRE

24. BIBLIOGRAFIA • Tratado de medicina interna • Cecil • Farmacologia, texto e atlas • Heinz Lüllmann, Klaus mohr • P.R. Vade Mécum • Up To Date

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