130 likes | 663 Views
CITRÁTOVÝ CYKLUS. OXIDATÍVNA DEKARBOXYLÁCIA PYRUVÁTU. Pôvod acetyl-CoA v bunkovom metabolizme. Acetyl-CoA – ústredný metabolit. sacharidy – glukóza – acetyl-CoA lipidy – VMK - acetyl-CoA bielkoviny- AK – acetyl-CoA ketolátky- acetyl-CoA alkohol – acetyl-CoA
E N D
CITRÁTOVÝ CYKLUS OXIDATÍVNA DEKARBOXYLÁCIA PYRUVÁTU
Acetyl-CoA – ústredný metabolit sacharidy – glukóza – acetyl-CoA lipidy – VMK - acetyl-CoA bielkoviny- AK – acetyl-CoA ketolátky- acetyl-CoA alkohol – acetyl-CoA štruktúra acetyl-CoA ( koenzým A –kyselina pantoténová na S cysteamínu je naviazaný acetyl- CH3CO- tioesterová makroergická väzba) ~umožňuje vstup acetylu do rôznych syntetických reakcií
Tvorba acetyl-CoA z pyruvátuOXIDAČNÁ DEKARBOXYLÁCIA • Pyruvátdehydrogenázový komplex PD • pyruvátdehydrogenáza (TDP, kyselina lipoová) • dihydrolipoáttransacetyláza ( CoASH) • dihydrolipoátdehydrogenáza ( FAD, NAD+ ) • lokalizácia-vnútorná mitochondriálna membrána + matrix • súčasť komplexu proteínkináza a fosfatáza- význam v regulácii aktivity • Pyruvát + NAD+ + CoASH → CH3CO~CoA + NADH + H+ + CO2
Regulácia aktivity PD • A. kompetitívnou inhibíciou a) acetylCoA • b) NADH + H+ B. cez reverzibilnú fosforyláciu a defosforyláciu • PD-fosforylovaná –– neaktívna • PD-defosforylovaná––aktívna • kinázu stimuluje: Mg2+,acetylCoA, NADH,ATP • kinázu inhibuje:ADP, CoASH, NAD+, pyruvát, • fosfatázu stimuluje Mg2+, Ca2+, inzulín(adipose) adrenalín(srdce)
Citrátový cyklus TCA • lokalizácia- matrix mitochondrie • rozhodujúca úloha v intermediálnom metabolizme bunky, energetickom metabolizme bunky • sled oxidoredukčných reakcií trikarboxylových a dikyrboxylových kyselín –- vznik redukovaných koenzýmov NAD a FAD • prepojenie jednotlivých metabolitov AK s TCA
Energetika TCA • 3 NADH + H+→ 9 ATP • FADH2 → 2 ATP • substrátová fosforylácia GTP + ADP → ATP + GDP • oxidácia 1 molu acetylCoA = 12 ATP • Regulácia • kľúčový enzým izocitrátdehydrogenáza • + stimulovaný ADP,NAD+,Ca2+ • - inhibovaný ATP, NADH • menej podstatné vplyvy: acyl-CoA, sukcinyl-CoA, citrát
Zníženie oxidácie NADH a FADH2 v dýchacom reťazci • → premena pyruvátu na laktát→ laktoacidóza • 2. Deficit,alebo inhibícia enzýmov TCA • 3. Genetický defekt(génové mutácie), znížená syntéza • niektorých podjednotiek dýchacieho reťazca→ • znížený transport elektrónov, znížená syntéza ATP • 4. anoxia, ischémia,CN-, CO→ inhibícia tvorby ATP