ריטלין ( Novartis )

1. ריטלין (Novartis) • מרכיב פעיל (MPH)Methylphenidate • נרקח ב 1944 ע"י Leandro Panizzon. • נמצא במחקרי מעבדה כמעלה רמות מרץ אצל עכברים. • נמצא כיעיל נגד דכאון, נרקולפסיה, עייפות כרונית וADHD. • קיבל אישור FDA בשנת 1968, ומאז נמצא בשימוש מתמיד כטיפול לADHD.

2. ריטלין (Novartis) • כ7% מהסטודנטים בארה"ב לקחו ריטלין או תרופות אחרות האמורות לשפר ביצועים קוגניטיביים לפחות פעם אחת (Greely et al,2008). • בקמפוסים מסויימים, בעיקר ביוקרתיים, 25% מהסטודנטים מודים שלקחו בשנה האחרונה כדורים כאלה. חלק גדול מהם כמובן השיגו את התרופה ללא מרשם

3. אופן פעולה • בעיקר מעכב קליטה מחדש של המוליך העצבי דופמין • עובד כמו קוקאין רק בעוצמה יותר נמוכה ומתחיל להשפיע לאחר זמן רב יותר (אבל משפיע לפרק זמן ארוך יותר) http://www.canadian-seeker.com/ADHD/Cocaine.htm

4. מה ריטלין עושה לפעילות מוחית?(Tomasi et al.,2011) • משערים שריטלין מוריד את רמת הפעילות שלMode NetworkDefault - הDMN זוהי פעילות מוחית שמתרחשת כשאנחנו לא מבצעים אף מטלה. זהו "רעש הרקע" של המח. קשורה לחשיבה ספונטנית וחלימה בהקיץ. - כשאנחנו מבצעים מטלה כלשהי רמת הפעילות של ה DMNיורדת. במקביל ריטלין מעלה את רמת הפעילות של אזורים מוחיים הקשורים בפעילות של השקעת קשב Brain photo: Omikron/photoresearchers 

5. למשל , מה ההבדל מקפאין: כשאתם שותים קפה, דמיינו שרמת הפעילות של כל האזורים במח מוגברת. כשאתם לוקחים ממריצים כמו ריטלין, החלקים במח שאתם משתמשים בהם מגבירים את רמת הפעילות שלהם, אבל האזורים האחרים "מוחשכים". כך זה מפקס את הקשב שלכם ומפחית הסחת דעת

6. מה ריטלין עושה לפעילות מוחית?(Tomasi et al.,2011) • פועל כמו תגמולים - מעלה את רמת העניין במטלה ולכן גם את רמת הביצועים במטלה ((Marquand et al., 2011

7. אין ארוחות חינם • תופעות לוואי: -עלייה בקצב פעילות הלב מעבר לנורמלי -פריחה בעור • נדיר מאוד, יכול להיגרם כתוצאה משימוש יתר: -אגרסיביות, חוסר נחת, התנהגויות בלתי נשלטות, בלבול וכיווץ שרירים(טיקים בשריר). -הזיות(פסיכוזות)

8. האם ריטלין משפיע על קבלת החלטותAgay, Yechiam, et al. (2010) • האם ריטלין משפיע על קבלת החלטות?

9. Dis50 Dis10 Adv50 Adv10 $100 $50 $50 $100 .5(-$250) .1(-$1250) .5(-$50) .1(-$250) רווחממוצע לצעד(+25) הפסד ממוצע לצעד (-$25) IOWA Gambling TaskBechara et al(1994) • חפיסות טובות מול חפיסות גרועות, נבדקים נורמלים לומדים עם הזמן להעדיף את החפיסות הטובות(יש 100 צעדים במטלה): DISadvantageous ADVantageous

10. האם ריטלין משפיע על ביצועים בIGT? • מחקרים קודמים: • הורדת רמות dopamine השפיעה לרעה על הביצועים בIGT: התמקדות בפרסים לטווח קצר לעומת לטווח הארוך (Sevy et al.,2006). • ריטלין השפיע לטובה על קבלת החלטות - חולים בדמנציה (2006(Rahman et al, - ילדים עם ADHD(Devito et al,2008):החלטות פחות אימפולסיביות לא נעשה מחקר על השפעות ריטלין על קבלת החלטות אצל מבוגרים...

11. נבדקיםAgay, Yechiam et al.(2010) • 58 נבדקים – חלקם עם ,ADHD וחלקם ללא. גויסו ע"י מודעות שנתלו בבי"ח שלוותה. • 4 נבדקים היו פציינטים של מרפאת החוץ. שאר הנבדקים היו עובדי בי"ח או אנשים מחוץ לבי"ח • המחקר אושר על ידי ועדה אתית (נעשו בדיקות ECG) • פסיכיאטר וידא שאין לנבדקים עבר של מחלות פסיכיאטריות רלוונטיות הנבדקים הושמו באופן רנדומלי לקבוצת ריטלין(15 מ"ג) או פלסבו

12. נבדקיםAgay, Yechiam et al.(2010) ASRS פריטים לדוגמא: "באיזו תכיפות את/ה מתפתל/ת או מניע/ה בקוצר-רוח את ידייך או רגלייך, כאשר עליך לשבת במקומך למשך זמן ארוך? " "באיזו תכיפות את/ה מתקשה בשמירה על ריכוז, כאשר את/ה מבצע/ת עבודה משעממת או עבודה החוזרת על עצמה?"

13. ביצועים במבחן TOVATest of Variable Attention • המבחן הממוחשב הנפוץ ביותר לבחינה של ADHD הנבדק צריך ללחוץ כאשר מופיע גירוי אחד(מטרה) מבין שני גירויים. למבחן יש שני חלקים: בחלק הראשון גירוי המטרה הוא הנדיר ובחלק השני גירוי המטרה הוא התדיר • מדדים: • מספר הפעמים שהנבדק לחץ כשהוא לא היה צריך ללחוץ (אימפולסיביות) • מספר הפעמים שהנבדק לא לחץ כשהוא היה צריך ללחוץ (חוסר קשב)

14. ביצועים בTOVA

15. ביצועים במבחן זכרון • Digit span task(Wechsler,1981): מה האורך המקסימלי של רצף מספרים שהנבדק מצליח לזכור?

16. ביצועים במטלת IGT • IGT אין אפקט

17. מסקנותAgay , Yechiam et al. , 2010 • לא ספציפי לADHD - ריטלין משפיע על הביצועים במטלות קוגניטיביות שבודקות יכולת קשבית גם למי שיש לו ADHD וגם למי שאין לו • לריטלין אין השפעה על קבלת החלטות • שאלות לא פתורות - האם גודל האפקט משתנה בהתאם לרמת הביצועים התחלתית? האם אנשים שמלכתחילה היו טובים במטלה הושפעו באותה מידה מנטילת הריטלין? - האם האפקט החיובי מתקיים גם בתוך נבדק? מה יקרה אם אותו הנבדק יקח פעם אחת ריטלין ופעם אחת פלסבו?

18. ניסוי 2Agay, Yechiam et al.(2013) • מערך תוך נבדקי - אותו נבדק ביצע את אותה בטריה של מטלות בשתי פגישות שונות. פעם אחת לאחר שנטל פלסבו ופעם נוספת לאחר שנטל ריטלין • חלק מהנבדקים אובחנו כADHD וחלק ללא הפרעה. - האם האפקט של ריטלין הוא ספציפי ל?ADHD - האם האפקט מושפע מרמת הביצועים ההתחלתית?

19. נבדקים • 39 מבוגרים. 20 אובחנו כADHD. • מטלות: • TOVA • Digit span task • מטלת זכרון מרחבי • IGT

20. ביצועים בTOVA • השפעה חיובית של ריטלין על שתי הקבוצות • Improvers: קשר שלילי בין רמת ביצועים התחלתית במטלה(ביצועים עם כדור פלסבו) לבין שיפור ((MPH-placebor = -0.46

21. ביצועים בDigit Span Task • ADHD מבצעים פחות טוב, ריטלין שיפר ביצועים בשתי הקבוצות • Improvers – קשר בין רמה התחלתית ושיפור r = -0.57

22. Spatial working memory מטלה שבודקת זיכרון מרחבי (Owen, 1990) - צריך למצוא מבין מספר ריבועים את הריבוע שמתחתיו יש ריבוע בצבע כחול. יש כמה סיבובים ובכל סיבוב הריבוע הכחול מופיע במקום חדש. מדדים: מספר טעויות – חזרה על מקום שכבר חיפשנו בו אסטרטגיה – תבנית חיפושאו חיפוש רנדומלי

23. זיכרון עבודה מרחבי • ADHD מבצעים פחות טוב (ציון יותר נמוך משקף ביצועים טובים יותר), ריטלין עוזר לשתי האוכלוסיות. • Improvers: קשר בין רמה התחלתית ושיפור טעויות - r = 0.78 אסטרטגיה - r = 0.30

24. קבלת החלטות - IGT • ADHD ביצעו קצת פחות טוב במטלה. לא הייתה השפעה לריטלין על ביצועים. • קשר בין רמה התחלתית ושיפור r = -0.47

25. מסקנותAgay, Yechiam et al. (2013) אם ריטלין משפר תוצאות במבחן TOVA אז לפציינט יש ADHD אם ריטלין משפר תוצאות במבחן TOVA אז לפציינט יש יכולות קוגניטיביות נמוכות במבחן הזה מלכתחילה

26. מסקנותAgay, Yechiam et al. (2013) • מבוגרים שמושפעים יותר מריטלין יש להם יכולות נמוכות יותר במבחנים מלכתחילה ריטלין עדיין יעזור לאנשים עם ADHD אבל בעיקר אם הביצועים שלהם ירודים ריטלין יכול לשמש כטיפול לבעיות אחרות: אכן נמצא שהוא עוזר לילדים עם לקויות למידה ולאנשים עם לקויות קוגניטיביות מסביר למה באופן כללי יש לממריצים אפקטים לא חזקים מבחינת ביצועים קוגנטיביים(Farah, 2011) השפעות לטווח הארוך לא ידועות